南京大學(xué)張辰宇教授新文章探討中藥抗癌

2016年08月28日訊 來(lái)自南京大學(xué)的研究人員證實(shí)，紫草素（Shikonin）通過(guò)減少腫瘤來(lái)源的外泌體抑制了人類(lèi)乳腺癌細(xì)胞增殖。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在近期的《Molecules》雜志上。

南京大學(xué)的張辰宇（Chen-Yu Zhang）教授、曾科（Ke Ze）教授以及李麗民（ Limin Li）助理研究員是這篇論文的共同通訊作者。張辰宇教授主要從事microRNA、線粒體功能和人體及細(xì)胞能量代謝研究。近年來(lái)因發(fā)布了多項(xiàng)有關(guān)miRNA的驚人研究成果而廣受關(guān)注。迄今已在包括Cell, Nature, Science及其子刊在內(nèi)的國(guó)際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文約150余篇。

紫草（Lithospermum）是紫草科多年生草本植物，中醫(yī)中藥認(rèn)為，紫草具有涼血、活血、解毒透疹功效，可用于治療血熱毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、瘡瘍、濕疹、水火燙傷?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，紫草的化學(xué)成分復(fù)雜，具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗艾滋病毒、抗生育、解熱、止血、降血糖等廣泛的藥理作用。傳統(tǒng)中藥是抗癌藥物的潛在寶庫(kù)，從紫草中提取的一種萘醌類(lèi)物質(zhì)--紫草素被證明具有抗腫瘤活性，但其抗癌機(jī)制一直不明。

外泌體是由各類(lèi)細(xì)胞（尤其是腫瘤細(xì)胞）釋放的一種磷脂雙層封閉的球形顆粒。外泌體往往含有受體、生物活性脂類(lèi)物質(zhì)、蛋白和重要遺傳物質(zhì)如mRNA、miRNAs及片段化DNA等組分，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，特別是有攜帶腫瘤遺傳信息、調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境、促進(jìn)腫瘤血管生成等效應(yīng)。

例如，在發(fā)表于2015年11月Nature雜志上的一篇論文中，西班牙國(guó)家癌癥中心的研究人員證實(shí)，腫瘤釋放了數(shù)百萬(wàn)攜帶著它們的蛋白質(zhì)和遺傳內(nèi)容物的囊泡。這些囊泡叫做外泌體，像“通信船”或“偵察艦”一樣，它們確保了受納器官做好準(zhǔn)備招待腫瘤細(xì)胞。具體說(shuō)來(lái)，外泌體觸發(fā)了受納器官中必要的分子反應(yīng)--炎癥、血管形成等來(lái)歡迎腫瘤細(xì)胞，使得當(dāng)腫瘤細(xì)胞到達(dá)時(shí)可以進(jìn)行增殖（Nature佐證百年癌癥“種子土壤”學(xué)說(shuō) ）。

第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員證實(shí)，外泌體傳送的lncARSR通過(guò)發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA（ceRNA）作用，在腎癌中促進(jìn)了舒尼替尼（Sunitinib）耐藥。結(jié)果表明lncARSR或許可以充當(dāng)舒尼替尼耐藥的一個(gè)預(yù)測(cè)因子和一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。研究論文發(fā)表在2016年4月的Cancer Cell雜志上（王紅陽(yáng)院士、王林輝教授Cancer Cell發(fā)表lncRNA重要發(fā)現(xiàn)）。

2016年8月，第二軍醫(yī)大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員證實(shí)，腫瘤外泌體RNAs通過(guò)激活肺泡上皮TLR3招募中性粒細(xì)胞促進(jìn)了肺轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Cancer Cell雜志上（曹雪濤院士Cancer Cell揭示癌癥轉(zhuǎn)移機(jī)制）。

在當(dāng)前的研究中，南京大學(xué)的研究人員檢測(cè)了用紫草素處理的乳腺癌細(xì)胞系MCF-7釋放的外泌體，發(fā)現(xiàn)了外泌體水平與細(xì)胞增殖呈正相關(guān)。隨后他們?cè)贛CF-7細(xì)胞和外泌體中分析了miRNA表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)一些miRNAs特異分選富集于外泌體中。他們通過(guò)敲低外泌體中最豐富的miRNAs及MCF-7細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，外泌體中的miR-128負(fù)調(diào)控了MCF-7受體細(xì)胞中的Bax蛋白水平，抑制了細(xì)胞增殖。

這些結(jié)果表明，紫草素通過(guò)減少腫瘤來(lái)源的外泌體miR-128抑制了MCF-7細(xì)胞的增殖。新研究表明，紫草素通過(guò)抑制外泌體的釋放遏制了MCF-7細(xì)胞的生長(zhǎng)。

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