Cell,Stem,Cell：機(jī)體如何制造出健康的血細(xì)胞？

2016年08月28日訊 近日，一項刊登于國際雜志Cell Stem Cell上的研究報告中，來自紐約大學(xué)的科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)，被認(rèn)為可以幫助激活所有哺乳動物基因的一組特殊蛋白或可血細(xì)胞生成的過程中扮演著重要過程，血細(xì)胞生成即特殊的干細(xì)胞分化成為健康血液細(xì)胞的過程。

文章中，研究者對小鼠和人類細(xì)胞進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，對名為中介體復(fù)合物亞單位12（MED12）進(jìn)行嚴(yán)格地生物控制或可幫助提供阻斷多種癌癥的新型工具，而MED12的突變則被認(rèn)為和多種類型的白血病、前列腺癌、子宮癌以及結(jié)締組織的發(fā)病直接相關(guān)。研究者首次闡明了MED11為何對骨髓中造血干細(xì)胞的產(chǎn)生和生長異常重要，同時他們還檢測了和中介體復(fù)合物活性部分相關(guān)的另外三種蛋白質(zhì)，結(jié)果顯示這些蛋白質(zhì)和造血干細(xì)胞發(fā)育并無關(guān)聯(lián)，這無疑就闡明了MED12對于造血干細(xì)胞發(fā)育的重要性。

癌癥生物學(xué)家Iannis Aifantis指出，由于MED12對于造血過程非常重要，因此其或許可以作為一種潛在的靶點(diǎn)來幫助開發(fā)治療慢性和急性白血病的新型抗癌療法，本文研究表明，MED12的過度激活或失控或許都是引發(fā)多種癌癥和實(shí)體瘤發(fā)生的主要原因；而且中介體復(fù)合物和其它參與基因激活和調(diào)節(jié)的蛋白（包括增強(qiáng)子和啟動子元件）或許并不是基因轉(zhuǎn)錄過程中的“旁觀者”，其也會充當(dāng)細(xì)胞分化過程（造血過程）的活性參與者。

在最新的研究中，研究者將特殊的活性分子注入到成體小鼠的骨髓中，隨后分析缺失MED12蛋白的工程化小鼠機(jī)體中的造血干細(xì)胞會發(fā)生什么，結(jié)果顯示，在注射活性分子后，所有的MED12缺失的小鼠都會在兩周內(nèi)死亡，同時脾臟和胸腺組織萎縮，而這被認(rèn)為是血細(xì)胞不足且未良好發(fā)育的證據(jù)。隨后研究者對動物的骨髓進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在注射活性分子4天后每只小鼠機(jī)體的早期祖細(xì)胞和其它未分化的血細(xì)胞都消失了。同時剔除其它蛋白因素或許也會使得血細(xì)胞發(fā)生明顯的衰竭但并不會殺死小鼠，這就表明在僅僅缺失功能的情況下，MED12對于造血過程仍然非常重要。

在利用人類造血干細(xì)胞進(jìn)行的另一項實(shí)驗(yàn)中，研究者發(fā)現(xiàn)，剔除MED12或許是致命的，其會使得生長的血細(xì)胞克隆在10天內(nèi)的數(shù)量從平均25個/平板降低到5個/平板。后期實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，移除MED12或可使增強(qiáng)子組分失活，而增強(qiáng)子可以幫助增加基因轉(zhuǎn)錄和造血干細(xì)胞的制造。

下一步研究者計劃對有MED12突變標(biāo)志及造血干細(xì)胞分化失控的癌癥患者的血液樣本進(jìn)行篩查，并且進(jìn)行后續(xù)深入的研究來鑒別參與MED12過度激活的生物學(xué)機(jī)制，其中就包括闡明MED12復(fù)合體到底如何同增強(qiáng)子結(jié)合來調(diào)節(jié)血細(xì)胞成熟的；研究者Aranda-Orgilles說道，我們未來的研究目標(biāo)就是鑒別出能夠阻斷MED12過度激活的藥物分子并尋找MED12潛在的抑制子。

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