河北醫(yī)科大學(xué)南月敏組：小RNA調(diào)控肝纖維化？

河北醫(yī)科大學(xué)南月敏組：小RNA調(diào)控肝纖維化？

2016年08月27日訊 MicroRNA（miRNA的）在肝纖維化的發(fā)展過程中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。然而，miRNA在與丙型肝炎病毒（HCV）相關(guān)的肝纖維化中的功能仍不清楚。

在本研究中，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院南月敏教授課題組運(yùn)用miRNA微流體芯片鑒定HCV誘導(dǎo)的肝纖維化患者血清中 miRNA的差異性表達(dá)。數(shù)據(jù)分析表明，在41個異常表達(dá)的miRNAs中，miR-1273g-3p是最顯著上調(diào)的miRNA，且血清中miR-1273g-3p水平與肝纖維化階段顯著有關(guān)。miR-1273g-3p的過表達(dá)抑制抑癌基因PTEN的翻譯，增加α-平滑肌動蛋白（α-SMA）， COL1A1基因的表達(dá)，并減少肝星狀細(xì)胞（HSCs）凋亡。此外，miR-1273g-3p的體外敲除顯著抑制HSCs活化，并通過靶向PTEN mRNA促使HSCs凋亡，影響下游效應(yīng)器。

因此，研究表明，與HCV相關(guān)的肝纖維化可能受到miR-1273g-3p的調(diào)控，miR-1273g-3p可能通過直接靶向抑癌基因PTEN影響HSCs的活化和凋亡。

小分子RNA簡介

MicroRNA （miRNA） 是一類長度約為20-24個核苷酸長度的具有調(diào)控功能的非編碼RNA。 miRNA 主要參與基因轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控。這些miRNA基因首先在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄成原始miRNA轉(zhuǎn)錄本（primary transcripts miRNA,pri-miRNA），在核糖核酸酶Drosha的作用下剪切形成約60-70nt 的發(fā)卡狀miRNA前體（或者稱為pre-miRNA），然后Ran-GTP /Exportin 5將pre-miRNA轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)，隨后，另一個核糖核酸酶Dicer將其剪切成約為20-24個核苷酸長度的miRNA :miRNA雙鏈。這種雙鏈很快被載入RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體（RISC）中，之后其中一條單鏈miRNA被降解，另一條成熟的單鏈miRNA分子通過與靶mRNA序列互補(bǔ)配對，來調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。

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