2016年08月27日訊 來自香港科技大學(xué)的研究人員證實(shí),在損傷誘導(dǎo)肌肉再生過程中STAT3調(diào)控了成體肌肉衛(wèi)星細(xì)胞(MuSCs)的自我更新。
香港科技大學(xué)的鄔振國(Zhenguo Wu)教授和助理教授張曉東(Tom H. Cheung)博士是這篇論文的共同通訊作者。鄔振國教授的主要研究方向包括:骨骼肌干細(xì)胞的調(diào)控及骨骼肌細(xì)胞分化的機(jī)理;EBV編碼的LMP1的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)理及鼻咽癌細(xì)胞中microRNA的研究。張曉東博士的主要研究領(lǐng)域則是成體干細(xì)胞生物學(xué)及人體衰老。
2012年,鄔振國教授領(lǐng)導(dǎo)香港科技大學(xué)的研究人員,在骨骼肌干細(xì)胞中首次發(fā)現(xiàn)了一種具有重要功能的新型蛋白質(zhì)分子 Pax3/7BP,該發(fā)現(xiàn)有助推動(dòng)發(fā)展用骨骼肌干細(xì)胞治療與肌肉相關(guān)的疾病,包括各類肌肉萎縮癥。
2013年,鄔振國教授與深圳北京大學(xué)香港科技大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、香港科技大學(xué)的研究人員證實(shí),在橫紋肌肉瘤中miR-203常常下調(diào),其再表達(dá)可以抑制橫紋肌肉瘤的生長和轉(zhuǎn)移,促進(jìn)其終末分化,表明miR-203是橫紋肌肉瘤一個(gè)有潛力的治療靶點(diǎn)。
干細(xì)胞研究是當(dāng)今醫(yī)學(xué)的熱點(diǎn)問題,尤其是肌肉干細(xì)胞因直接參與分化骨骼肌而備受世人關(guān)注。胚胎和成人體內(nèi)都存在肌肉干細(xì)胞。在成人體內(nèi)存在兩類具有干細(xì)胞樣特性的細(xì)胞:一類稱為肌肉干細(xì)胞,也叫做衛(wèi)星細(xì)胞;另一類稱為肌源干細(xì)胞,也叫群旁細(xì)胞。后者在數(shù)量上遠(yuǎn)少于前者,衛(wèi)星細(xì)胞作為生肌干細(xì)胞,參與司控生后骨骼肌的生長、修復(fù)和維持等重要過程。
2015年7月,來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員證實(shí),在小鼠中一種叫做miR-431的小RNA分子可以通過靶向Pax7,調(diào)節(jié)肌肉衛(wèi)星細(xì)胞的異質(zhì)性來促進(jìn)肌肉再生,改善肌營養(yǎng)不良。
在這篇新文章中,研究人員指出近期的一些研究證實(shí)STAT3負(fù)向調(diào)控了肌衛(wèi)星細(xì)胞和損傷誘導(dǎo)的肌肉再生。但這些研究主要是建立在STAT3抑制劑基礎(chǔ)上,在體內(nèi)STAT3抑制劑有可能會(huì)造成脫靶效應(yīng)且并非細(xì)胞特異性的。
在這里,研究人員采用兩種不同的小鼠模型: MuSC特異性的Stat3基因敲除系和Stat3 (MuSC特異性) /dystrophin (Dmd)基因雙敲除系,探討了STAT3在肌肉衛(wèi)星細(xì)胞中的作用。他們證實(shí)來自兩個(gè)突變系的Stat3?/? MuSCs均存在增殖缺陷。此外,在兩個(gè)突變系中,MuSC細(xì)胞池縮小,破壞了損傷后的再生,在dKO小鼠中缺陷更加顯著,具有嚴(yán)重的肌肉炎癥和纖維化。研究人員分析了來自dKO和Dmd?/?對照小鼠的MuSCs的轉(zhuǎn)錄組,確定了多個(gè)STAT3靶基因,包括Pax7。
總而言之,這項(xiàng)研究揭示出STAT3在成體MuSCs 中起至關(guān)重要的作用,在損傷誘導(dǎo)的肌肉再生過程中調(diào)控了它們的自我更新。
《CellReports》。Cell四大子刊分別是《Cell》《CellMetabolism》《CellHostMicrobe》和《CellReports》。這四本期刊的主題和內(nèi)容各有側(cè)重。《Cell》主要關(guān)注生命科學(xué)領(lǐng)域的重大發(fā)現(xiàn)和原創(chuàng)性研究。而《CellMetabolism》則專注于代謝研究,代謝疾病的機(jī)制等方面?!禖ellHostMicrobe》主要關(guān)注微生物與宿主之間的相互作用。而《CellReports》則主要發(fā)表細(xì)胞報(bào)告領(lǐng)域的研究論文,涉及細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期等多個(gè)方面。以生物學(xué)領(lǐng)域?yàn)橹鳎邮赵瓌?chuàng)性研究論文、綜述等,是我國學(xué)者在Cell系列子刊中發(fā)表文章最多的刊物,影響因子較高。綜上所述《CellReports》好。
多潛能干細(xì)胞具有無限增殖特性和分化成生物體所有功能細(xì)胞類型的能力,因此被稱為“種子細(xì)胞”,但其只短暫存于胚胎發(fā)育的早期階段,隨后便會(huì)分化為各種類型的成體細(xì)胞。
近年來,誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)的建立,在細(xì)胞治療、藥物篩選和疾病模型等領(lǐng)域產(chǎn)生了廣泛的應(yīng)用價(jià)值,尤其是為患者構(gòu)建自體特異性干細(xì)胞系,大大加速了干細(xì)胞臨床應(yīng)用的進(jìn)程。
在哺乳動(dòng)物自然發(fā)育過程中,多潛能干細(xì)胞只短暫存在于胚胎發(fā)育的早期階段,隨后便會(huì)分化為構(gòu)成生物體的各種類型的成體細(xì)胞,喪失其“種子細(xì)胞”的特性。如何逆轉(zhuǎn)這一自然發(fā)育過程,使高度分化的成體細(xì)胞重新獲得類似胚胎發(fā)育早期的多潛能狀態(tài),一直是干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最重要的科學(xué)問題之一。
多潛能干細(xì)胞具有無限增殖的特性和分化成生物體所有功能細(xì)胞類型的能力。這些神奇的特質(zhì),使其在細(xì)胞治療、藥物篩選和疾病模型等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值,是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最為關(guān)鍵的“種子細(xì)胞”。
為了讓干細(xì)胞誘導(dǎo)更安全、更有效率,鄧宏魁團(tuán)隊(duì)十幾年來持續(xù)開展小分子的尋找工作。受低等動(dòng)物再生過程啟發(fā),團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)高度分化的人成體細(xì)胞在特定化學(xué)小分子組合的誘導(dǎo)下,可以發(fā)生類似低等動(dòng)物細(xì)胞可塑性變化。
干細(xì)胞歸巢是指干細(xì)胞在多種因素的影響下,從原位定向遷移至靶組織并定植存活的過程。干細(xì)胞具有很強(qiáng)的歸巢能力,其歸巢到靶組織分為3步:首先識(shí)別微內(nèi)皮血管,然后透過內(nèi)皮,最后進(jìn)入靶組織再生。
免疫是人體抵擋疾病,尤其是鏟除進(jìn)入人體的病原微生物(細(xì)菌、病菌、寄生蟲等)和監(jiān)控、殺滅腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵因素。因而,免疫系統(tǒng)是人體的防衛(wèi)部隊(duì),免疫細(xì)胞則是這個(gè)防衛(wèi)部隊(duì)中的戰(zhàn)斗員。
老年人因?yàn)槊庖呒?xì)胞削減,免疫細(xì)胞活性下降,抗病才調(diào)下降,因而容易發(fā)生腫瘤和其它疾病。免疫功用闌珊是變老的重要標(biāo)志之一,而干細(xì)胞移植能夠有用跋涉人的免疫功用,因而,干細(xì)胞移植是保護(hù)人身體健康和變老的較有用實(shí)施之一。
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