轉移的乳腺癌細胞可自發(fā)改變“身份”(乳腺癌是啥癥狀啊?)

轉移的乳腺癌細胞可自發(fā)改變“身份”

2016-08-26 訊在最近一項研究中美國麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)乳腺腫瘤細胞的分子特征可以發(fā)生自發(fā)性變化，使腫瘤變成一個混合細胞群體，并且由混合細胞群體組成的腫瘤需要同時使用幾種不同的治療藥物進行治療。相關研究結果發(fā)表在國際學術期刊Nature上。

這些病人均發(fā)生了癌細胞轉移

研究人員表示他們在最初診斷為ER陽性/HER2陰性的乳腺癌病人血液樣本中發(fā)現(xiàn)HER2陽性和HER2陰性的循環(huán)腫瘤細胞同時存在，這些病人均發(fā)生了癌細胞轉移。

腫瘤的分子異質性是最近幾年癌癥治療的一個干擾因素，需要使用多種藥物特異性靶向不同的癌細胞群體。這項研究的目的在于進一步研究每個病人的腫瘤細胞中HER2表達的差異，以及這種差異性如何影響腫瘤生長和治療。研究人員使用了一種叫做CTC-iChip的微流體裝置來從血液樣本中分離循環(huán)腫瘤細胞(CTC)，結果發(fā)現(xiàn)18名病人中有16人的血液樣本中同時存在HER2陽性和HER2陰性的CTC，這些病人在接受了ER陽性和HER2陰性乳腺癌靶向治療后發(fā)生了癌細胞的轉移。

研究人員將從這些病人體內分離得到的CTC進行培養(yǎng)也發(fā)現(xiàn)了HER2表達的類似特征，并且部分腫瘤細胞可以表達HER2，另外一些不表達。進一步檢測這些HER2陽性腫瘤細胞發(fā)現(xiàn)一些參與生長信號途徑的蛋白出現(xiàn)表達升高，但是HER2表達水平卻沒有像在HER2擴增原發(fā)性腫瘤中表達得那么高。

研究人員還發(fā)現(xiàn)這些HER2陽性細胞對HER2抑制劑藥物的敏感性不比HER2陰性細胞更好，但將HER2抑制劑藥物和IGFR1抑制劑藥物組合使用能夠對HER2陽性CTC產生毒性作用。

與之相比，HER2陰性CTC中參與Notch信號途徑以及應答DNA損傷的一些信號途徑的蛋白出現(xiàn)表達增加。除了這些差別，HER2陽性細胞增殖更快，能夠對標準的化療藥物產生應答，而HER2陰性細胞對化療藥物抵抗性更強，但是對伽馬分泌酶抑制劑更敏感。

研究人員還將HER2陽性和陰性的乳腺腫瘤細胞分別注射到小鼠的乳腺組織，誘導腫瘤發(fā)生。隨后使用化療藥物紫杉醇治療HER2陽性細胞占主導地位的腫瘤會導致腫瘤快速萎縮，但是之后會出現(xiàn)更多數(shù)量的HER2陰性細胞，而用紫杉醇治療HER2陰性腫瘤則沒有效果。將紫杉醇和一種伽馬分泌酶抑制劑組合治療混合了兩種細胞的腫瘤，可以顯著拖延腫瘤復發(fā)，這表明這種組合治療策略有望清除混合腫瘤細胞群。

這兩種腫瘤細胞群體來回轉換表明一些可以同時靶向兩個細胞群體的藥物在治療這類腫瘤方面可能會有非常重要的作用，不過這種轉換機制還有待進一步研究。

乳腺癌是啥癥狀啊?

乳腺癌是指發(fā)生于乳腺小葉和導管上皮的惡性腫瘤。乳腺癌的擴散途徑有：
①乳腺內擴散，呈單源性及多源性兩種。
②乳腺外擴散，最常見是侵犯皮膚、筋膜、胸大肌等鄰近組織。中晚期乳腺癌除發(fā)生區(qū)域淋巴結轉移外，癌細胞還可侵血道，隨血液循環(huán)至全身各器官，常見轉移到肺、骨、胸膜、腎上腺、腎及腦等臟器。

乳房癌
乳房癌是婦女常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在我國占各種惡性腫瘤的7～1O%，僅次于子宮頸癌。發(fā)病年齡以40～60歲居多數(shù)。男性乳房癌的發(fā)病率極低。
早期乳房癌病人無任何不適，僅在乳房內有一個比較小的腫塊，不痛、不疼，乳頭也無變化，大多是在醫(yī)生作體格檢查時發(fā)現(xiàn)，少數(shù)是由病人無意中自行摸到后再請醫(yī)生確診。因此，為了早期發(fā)現(xiàn)乳房癌，特別是中年婦女應經常自己檢查乳房內有無腫塊存在。正確的檢查方法是將手指伸直并攏進行捫摸，而不是手指抓提乳房，以免將正常的乳腺組織誤認為是腫塊，如發(fā)現(xiàn)乳房內有可疑的腫塊，必須請醫(yī)生檢查，并作必要的化驗，包括鉬靶X線攝片、活體組織切片檢查，以明確診斷。
由于早期乳房癌的腫塊較小，如不提高警惕，容易被病人忽略，腫塊就逐漸增大，侵入周圍皮膚或肌肉，與之粘連固定；乳頭內縮、抬高，有時有血性液體溢出，這是癌腫浸入大的乳腺導管所致；皮膚是橘皮樣變，腋窩淋巴結腫大，質堅硬。晚期乳房癌腫塊直徑超過5厘米，甚至潰爛，不僅腋窩淋巴結腫大，鎖骨上淋巴結、胸骨旁淋巴結 和對側液窩淋巴結也可腫大。癌細胞也可通過血液轉移到肺、骨或肝臟。乳房癌在妊娠期發(fā)展特別迅 速，癌腫呈現(xiàn)炎癥性，乳房紅腫充血、發(fā)熱、猶如急性乳腺炎，容易誤診，也說明乳房癌的發(fā)病與性激素的變化有關。至于乳房癌發(fā)病與生育和哺乳究竟有何關系，目前意見尚不一致。乳房癌在乳房腫塊中占的比例最大，而且乳房良性腫塊也有惡變可能，因此，對婦女乳房腫塊應提高警惕，仔細檢查，以防誤診、漏診。乳房癌應與乳房小葉增生病和纖維腺瘤相鑒別。
治療乳房癌的方法甚多，包括手術、放射、激素、抗癌化療和中草藥等，但目前療效最滿意最可靠的方法仍是早期手術，其他方法只能作為輔助措施或乳房癌晚期不能手術時采用。手術時可先將腫塊局部切除，立即作冰凍切片檢查，證實是乳房癌后，才進行根治手術。

乳腺腫瘤的發(fā)病原因有哪些?
乳腺腫瘤的發(fā)病原因目前不明，現(xiàn)將一些影響發(fā)病的因素敘述如下：
(1)年齡：乳腺腫瘤多發(fā)于40～60歲，占全部患者的75%左右，20歲以前患者罕見。
(2)卵巢功能：乳腺受卵巢激素的調節(jié)。雌激素是乳腺發(fā)育的基本刺激素，亦是乳腺腫瘤發(fā)病的先決條件之一。有人認為，雌酮和雌二醇的異常增加與雌三醇的缺乏是乳腺腫瘤的發(fā)病原因之一，已得到臨床檢查的支持與動物實驗的證明。而且男性乳腺腫瘤患者少見，約為女性患者的1%，此亦說明可能與男性無卵巢激素有關。
(3)結婚、生育及哺乳：臨床上發(fā)現(xiàn)獨身婦女患乳腺腫瘤較已婚婦女為多，婚后從未生育者其乳腺腫瘤發(fā)生率較已生育者亦高，而生育后從未哺乳者或哺乳不正常者(哺乳期過短或過長)的發(fā)生率比正常哺乳者高。乳腺在一生中都處于內分泌激素影響下，所以結婚、生育及哺乳與乳腺腫瘤的發(fā)生有一定關系。
(4)遺傳因素：臨床上發(fā)現(xiàn)有的乳腺癌患者有家族史，有母女及姐妹同時或先后患乳腺腫瘤的情況，但這一觀點目前有不同的看法。

如何進行乳腺檢查?
乳腺腫瘤的診斷，首先應詳細了解病史，包括既往史、月經婚育史及家族史，然后進行全身檢查，最后檢查乳腺，乳腺檢查主要是視診和觸診。
(1)視診
①患者上衣應脫盡，面對光線。
②觀察乳腺是否對稱及發(fā)育情況(如青春型、肥大型、發(fā)育不良型、老年萎縮型等)，然后觀察乳房各處有否隆起及下陷等異常情況。
③乳房的皮膚是否正常，有無皮膚粘連、水腫、發(fā)紅或破潰等。
④乳頭部位、大小是否正常，有無凹陷、裂口、糜爛、潰破、溢液及其他病變。乳暈的大小、著色深淺，有無發(fā)紅、水腫、糜爛等。
⑤乳腺腫物的部位、形態(tài)、是否破潰等。腫瘤深位者不易察看，表淺者容易看到。
⑥腋窩、鎖骨上下是否膨滿，有無副乳腺。
(2)觸診
①先檢查健側，而后檢查患側。檢查時注意用手掌和手指輕輕按揉，切勿用手指抓捏。
②檢查腋窩有無腫大淋巴結，若有腫大淋巴結，表明淋巴結有轉移。
③檢查鎖骨上下窩淋巴結，若有腫大淋巴結，說明可能已有遠處淋巴結轉移。
④乳房檢查，臥位或坐位均可，自鎖骨下方開始，按順序平行輕巧觸摸，直達乳房下界。若發(fā)現(xiàn)腫物，應詳細記錄腫物部位、大小、形狀邊界、硬度、壓痛及活動度等。除以上情況外，還需注意乳房和乳頭的收縮現(xiàn)象。
⑤乳頭溢液的檢查：由乳房周圍向乳頭輕輕按壓，而后按壓乳暈和乳頭，注意有無液體流出，特別是血性液體流出。并注意是一個乳管口還是幾個乳管口。

乳腺的良性腫瘤有哪些，如何治療?
(1)乳腺囊性增生病：乳腺囊性增生病是指乳管或腺泡的上皮增生及增生上皮處的乳管擴張或形成囊腫。此病好發(fā)于40歲前后的婦女，但青年婦女及年邁老婦亦可患之，自發(fā)病到就診時間長短不一，最短者僅數(shù)日，最長者十余年。此病腫物是主要癥狀，可有4種不同表現(xiàn)：
單一腫塊：多為大囊腫所致，邊界清晰，可自由推動，?？纱_定為囊腫。除非囊內容物過多，張力較大，或腫塊深位而誤認為實性。囊內容物多清亮，如并發(fā)感染則內容混濁。若引起周圍組織粘連，鄰近乳頭時可使乳頭回縮。
多數(shù)腫塊：是多個囊腫所致，觸診為多發(fā)囊性結節(jié)，可累及全乳。
乳腺區(qū)段性結節(jié)：此結多呈三角形，底邊位于乳房邊緣，尖端指向乳頭。
乳頭溢液(血性或漿液性)：乳腺檢查無明顯陽性發(fā)現(xiàn)，但按壓乳腺周圍區(qū)的某些部位(相當于一個乳腺腺葉或幾個腺葉)，可引起一個乳管或幾個乳管溢液。
此病乳腺疼痛多不顯著，為鈍疼或刺疼，當乳管開始擴張時可伴疼痛。
采用中醫(yī)疏肝理氣，化痰通絡，活血化瘀及西醫(yī)激素治療，效果不佳時，可切除并作病理檢查。切除原則為病變區(qū)的切除，如病變廣泛可酌情全乳腺切除;如果手術后病理檢查發(fā)現(xiàn)有癌變，則補加根治術。
(2)乳腺纖維瘤：乳腺纖維瘤是青年婦女最多見的良性腫瘤，大多為無疼性腫物，多在無意中發(fā)現(xiàn);初期較小，但生長較快，長達3cm時生長緩慢或停止生長;呈圓形或卵圓形，邊界清晰，多較隆突，扁平者較少，表面不甚光滑，細觸之為小結節(jié)狀，有些呈明顯分葉狀，中度硬，多無壓痛，可自由推動。
乳腺纖維瘤手術切除效果良好。但乳腺纖維瘤可重復發(fā)生，一次手術切除后，可以使乳腺其他部位再發(fā)生。如連續(xù)不斷新生乳腺纖維瘤，則手術難以為繼，而患者也常拒絕手術治療。此時可試用雄激素治療，月經停止后1周開始口服睪丸素，至下次月經開始前結束，每日小劑量，總量不超過100mg為宜。治療期間，以不使月經周期紊亂為度。
(3)乳腺大導管乳頭狀瘤：乳腺大導管乳頭狀瘤是指自導管開口起至壺腹以下約1cm的一段乳管所發(fā)生的乳頭狀瘤。以單發(fā)為主，多發(fā)者少見。臨床上乳腺檢查可表現(xiàn)為乳頭溢液、疼痛、觸及腫物三種情況，乳頭溢液涂片細胞學檢查，可見紅細胞和上皮細胞，有時可見瘤細胞，但常常不能確定良性或惡性。
以乳頭溢液為唯一臨床表現(xiàn)的乳腺大導管乳頭狀瘤，處理原則如下：①單純一條導管溢液，可將該點局部切除，若按壓某區(qū)段導致溢液，可行區(qū)段切除。②多乳管溢液，年老者可行全乳切除，年輕者宜行區(qū)段切除。③切除標本做病理檢查，最后根據(jù)病理檢查，再決定是否補加其他治療。
乳頭狀瘤出現(xiàn)以下臨床表現(xiàn)，治療方法如下：①有出血者，可行大導管摘除術。②乳暈旁有小結節(jié)者，可將該結節(jié)切除。③乳腺中部有明顯囊性腫物，尤其瘤體較大時，凡臨床診斷不明者，中年以上婦女，宜行全乳切除術，若瘤體較小者，則局部切除即可。
大導管乳頭狀瘤癌變者甚屬罕見，故不宜視為癌前病變。大導管乳頭狀瘤局部切除術后復發(fā)者很少，故對采用全乳切除治療要慎重選擇。

自我檢查發(fā)現(xiàn)乳腺癌的三種方法是什么?
美國癌癥協(xié)會推薦了一個三步驟的自我檢查方法，這種方法適用于20歲以上的婦女，每月做一次，每次檢查最好在月經后進行：
(1)在淋浴或洗澡時，用指尖輕輕撫摸兩側乳房和腋下部位，注意有無異常腫塊。
(2)脫去上衣，站在鏡子前，抬起手臂檢查一下乳房輪廓、皮膚、乳頭等是否有變化。將兩臂下垂，插腰，觀察兩側乳房是否等高、對稱，乳頭、乳暈和皮膚有無反常。
(3)上身裸露，水平仰臥，一只手臂彎曲枕著頭，另一只手檢查對側乳房有無腫塊、硬結，有無增厚部分。檢查時手指以圓圈形式在乳房上移動，先上部再四周，最后腋窩，按順序認真觸摸。具體方法是：手指平放，用手指掌面輕輕捫摸，不要用手抓捏，否則會將抓起的腺體誤認為是腫塊。

自我檢查乳腺的步驟有哪些，預防乳腺癌的要點是什么?
(1)自我檢查乳腺的步驟如下：
①對鏡自照；
②雙臂舉起，檢查兩乳是否對稱；
③平臥，墊一平的枕頭在左肩下，將左臂舉起；
④用右手手指平著輕輕下壓，檢查左乳內側和乳頭；
⑤檢查左乳下方，注意乳腺的邊緣；
⑥將左臂放下，沿乳腺外緣繼續(xù)向上檢查，包括腋窩的頂部；
⑦檢查雙乳外上方；
⑧檢查雙乳外下方。
(2)乳腺癌的預防要點有以下5點：
①提倡適齡結婚(23歲以后)適齡生育(24～30歲)，母乳喂養(yǎng)一年至一年半;
②避免飲食偏于高脂肪高熱量，增加食物纖維素成分的含量;
③積極治療乳腺良性疾病，盡量早期摘除乳房良性腫瘤，如乳房纖維瘤、乳管內乳頭狀瘤等，密切觀察乳腺囊性增生病;
④建議進行“紅外線乳腺掃描儀”乳腺癌普查，該儀器診斷符合率高達95%以上;
⑤提倡自查。

早期自查乳腺癌的要點有哪些，晚期表現(xiàn)有哪些?
(1)早期自查要點
①30歲以上婦女每1～2個月自查一次乳房，最好在兩次月經之間乳房最少充血時進行。
②乳腺癌高發(fā)區(qū)——乳房的外上方是重點檢查區(qū)，其次是中心區(qū)。
③檢查時，只能以平伸的手指輕輕按下，反復觸摸，不能抓捏，正常的乳腺組織極易抓捏成“腫塊感”，平按的乳腺組織呈扁平而柔軟或隱現(xiàn)條索感，而不是包塊、腫物感。
④自查不能用力推拉，因為真正的惡性腫瘤受到推拉擠壓時易造成癌細胞的擴散。
(2)晚期乳腺癌表現(xiàn)
①乳腺腫塊迅速增大，腫塊活動范圍越來越限制，漸因與周圍組織相連接而固定下來，腫塊的外形不規(guī)則，周圍邊界不清楚，表面不光滑，質地比周圍的乳腺組織明顯發(fā)硬，自覺雖無疼痛感，但觸壓時有隱痛不適感。
②乳房乳頭外形改變。雙側乳房不對稱，病側外形比健側大，局部有突出隆起或凹陷、歪斜、抬高等畸變。乳頭亦變歪或略向上翹，或內陷直至消失，或乳頭糜爛直至缺損。
③“橘皮樣變”和“酒窩征”。晚期乳腺癌，局部皮膚出現(xiàn)水腫變硬，形似“橘皮”，是乳腺癌的典型特征。
④乳頭溢出血性或膿血性腐敗物，乳房皮膚潰破形成潰瘍面，這種潰瘍惡臭，極易出血，外形凹陷如彈坑，或外翻似菜花。

乳腺癌轉移癥狀有哪些？

而真的威脅患者生命的是乳腺癌轉移。那么 　　　　乳腺癌最常見的轉移是骨轉移，其發(fā)生率為49%—60%。骨轉移這種乳腺癌轉移癥狀表現(xiàn)為：各種類型的骨轉移都可能引起疼痛，比如骨骼疼痛、局部壓痛、活動能力下降等癥狀。顱底的骨轉移會壓迫顱內神經而導致相應的感覺異常或癱瘓。 　　　　其次，乳腺癌轉移易發(fā)生的肺及胸膜轉移，發(fā)生率為25%—38%。這種乳腺癌轉移癥狀表現(xiàn)為：肺轉移早期多數(shù)無表現(xiàn)，僅在X線片中發(fā)現(xiàn)單發(fā)或多發(fā)的結節(jié)陰影，雙肺多發(fā)較多。轉移晚期才出現(xiàn)胸痛、干咳、咯血等癥狀，有時還會出現(xiàn)胸水。 　　　　位居乳腺癌轉移第三位的是肝轉移，發(fā)生率為7%—15%。肝轉移被多數(shù)學者認為是影響患者愈后的非常重要的因素，肝轉移這種乳腺癌轉移的癥狀表現(xiàn)為：早期也可以不表現(xiàn)任何臨床不適癥狀，隨著病情進展，可能出現(xiàn)肝臟受損的非特異癥狀：發(fā)熱、乏力、納差、腹脹、體重下降等，繼而出現(xiàn)腹水、黃疸、肝大等臨床癥狀和體征。 　　　　最后，乳腺癌轉移發(fā)生比較少的但很可怕的是腦轉移，乳腺癌腦轉移癥狀主要表現(xiàn)為常伴有劇烈頭痛，其次這種乳腺癌轉移癥狀還有可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、行為改變以及精神活動異常等癥狀。 　　　　乳腺癌轉移后的癥狀

乳腺癌骨轉移是怎么回事?

骨轉移是指乳腺癌細胞通過血液循環(huán)轉移到骨骼，并在骨骼局部生長，造成骨破壞。腫瘤侵犯骨膜或形成病理性時可產生劇烈疼痛，脊椎轉移時癌腫可突入髓腔或形成病理性壓縮性骨折，最終壓迫脊髓造成截癱。乳腺癌骨轉移的發(fā)生率約為65%-75%，骨轉移多發(fā)生在肋骨、胸骨、胸椎及腰椎等部位。骨轉移一般對生命不構成直接威脅，只要積極采用化療、內分泌治療、分子靶向治療等綜合治療手段;運用雙膦酸鹽類藥物防治骨折、骨痛等;多數(shù)患者都會獲得較好的生存和生活質量。 1、乳腺癌術后，為防止術后因活動少、皮膚疤痕牽扯所致的上肢抬舉受限，患者應盡早活動患側上肢，面立墻邊，將患肢扶在墻上，盡可能上爬，然后輕輕用力依靠體重前壓，由輕至重慢慢進行。每天早、中、晚各1次，直至患肢與健肢爬的高度一致。每次爬墻之后，前后活動上肢，并以健側手對患肢進行按摩，患肢功能恢復時，應堅持以太極拳等鍛煉強身。 2、乳腺癌術后，應多服補氣養(yǎng)血、寬胸利膈之品，如橘子、薄荷、桂圓、大棗、海參、甲魚、薏米粥、淮山藥粉、絲瓜、紅蘿卜、蓮藕等。 3、乳腺癌術后應保持精神愉快，避免情緒激動或抑郁。 4、術后應定期到醫(yī)院復查，術后第1年每季度1次，第2年半年1次，以后每年1次，應按計劃進行化療和內分泌治療。 以上都是患者術后應注意的，功能鍛煉和定期檢查是必須的，患者一定要注意，才能更好的預防轉移。

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