低劑量IL-2能治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(干細(xì)胞能幫助解決哪些免疫系統(tǒng)問題？)

低劑量IL-2能治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡

2016-08-26 訊IL-2是免疫系統(tǒng)中的一類細(xì)胞生長因子，能調(diào)控免疫系統(tǒng)中白血球的細(xì)胞活性。?北京大學(xué)人民醫(yī)院科研團(tuán)隊近期在國際上首次應(yīng)用低劑量白細(xì)胞介素-2(IL-2)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，與傳統(tǒng)的免疫治療相比，這項低劑量IL-2治療并未增加感染的風(fēng)險。

這項低劑量IL-2治療并未增加感染的風(fēng)險

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種嚴(yán)重的系統(tǒng)性自身免疫性疾病。該病患病率高、預(yù)后差，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量。目前該病的治療方案為激素和免疫抑制劑治療，常伴有感染和腫瘤等多種不良反應(yīng)。

由北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科栗占國課題組與澳大利亞莫納什大學(xué)、山東省科學(xué)院合作開展的此項研究，揭示了IL-2調(diào)節(jié)免疫平衡、治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的機(jī)制——系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)存在免疫失衡，主要表現(xiàn)為效應(yīng)性和調(diào)節(jié)性CD4+T細(xì)胞的免疫失衡，而這些CD4+T細(xì)胞亞群受IL-2調(diào)控。

研究發(fā)現(xiàn)，低劑量IL-2抑制了狼瘡患者體內(nèi)過度活躍的免疫反應(yīng)，減少了自身抗體對臟器組織的攻擊。因此，該治療的意義在于通過多種免疫機(jī)制下調(diào)過度活躍的免疫系統(tǒng)，將為臨床免疫性疾病的診療帶來全新的理念。這一重要研究成果近期在線發(fā)表于《自然·醫(yī)學(xué)》。

課題組專家表示，與傳統(tǒng)的免疫治療相比，這項低劑量IL-2治療并未增加感染的風(fēng)險。他們已開始研究其免疫機(jī)制，并根據(jù)不同免疫病特點(diǎn)，著手將這種方法用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等其他自身免疫病的治療。

干細(xì)胞能幫助解決哪些免疫系統(tǒng)問題？

　　免疫力是人體自身的防御機(jī)制，能識別和消滅外來侵入的任何異物，包括病毒和細(xì)菌等，具有識別和處理體內(nèi)突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的能力。許多疾病的發(fā)生與免疫異常有關(guān)，被醫(yī)學(xué)界喻為“萬用細(xì)胞”的干細(xì)胞已被證實(shí)能夠幫助免疫系統(tǒng)對抗某些感染或疾病。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用

　　間充質(zhì)干細(xì)胞是臨床研究中最常用的干細(xì)胞類型，在體外可以誘導(dǎo)成脂肪細(xì)胞、骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、心肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等，具有十分廣闊的應(yīng)用前景。間充質(zhì)干細(xì)胞移植體內(nèi)后可誘導(dǎo)外周免疫耐受并且可以遷移至受損組織，抑制促炎癥因子的表達(dá)。間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，對多種免疫細(xì)胞（如樹突細(xì)胞、NK細(xì)胞和T細(xì)胞等）都能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)。目前科學(xué)家們正在開展大量的研究來探討胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用及其臨床應(yīng)用前景。

　　干細(xì)胞治療免疫相關(guān)疾病的案例分享

　　近年來，干細(xì)胞已被廣泛應(yīng)用于免疫相關(guān)疾病的治療研究中，并且取得了一些進(jìn)展。間充質(zhì)干細(xì)胞具有高度自我更新能力和多向分化潛能，并且有組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)能力，在自體免疫性疾病方面的治療具有應(yīng)用價值。自身免疫性疾病是一種免疫應(yīng)答紊亂，患者機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原攻擊，造成組織器官損傷和功能性障礙，具有較高的致殘率和致死率。

　　干細(xì)胞治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效較好

　　類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種慢性炎癥性免疫性疾病，以血管炎和滑膜炎為基本病理特征，隨著病情的發(fā)展，繼而以滑膜增殖和贅生、關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨侵蝕為主要病理改變，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直畸形和功能喪失。

　　自2008年8月至2009年11月采用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的17例RA患者,隨訪4月~14月，中位隨訪期為11個月，全部患者在飲食、睡眠、體力、疲勞等方面均有改善,多關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、壓痛緩解，疼痛腫脹的關(guān)節(jié)數(shù)減少，關(guān)節(jié)活動度增加。揭示了間充質(zhì)干細(xì)胞具有再生修復(fù)實(shí)質(zhì)組織器官和免疫調(diào)節(jié)的生物學(xué)特征，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是可行的。

　　干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡取得了進(jìn)展

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫系統(tǒng)疾病，以產(chǎn)生病理性的自身抗體為特征，損害多種器官的功能，如腎、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌和皮膚等。系統(tǒng)性紅斑狼瘡傳統(tǒng)療法能控制大多數(shù)SLE患者的病情，改善預(yù)后，但是部分患者療效欠佳或不能耐受。而且傳統(tǒng)的治療手段存在感染、卵巢功能衰竭、惡性腫瘤、骨質(zhì)疏松等副作用，可能對SLE患者的生存時間、生活質(zhì)量造成較大的影響。

　　江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕科2014年3月～2015年9月進(jìn)行臍帶MSCs移植的18例SLE患者,其中女17例，男1例,年齡18-50歲，所有患者均合并腎損害。移植后1、3、6月時進(jìn)行隨訪，移植前后疾病活動度變化:1個月后SLE患者SLEDAI為(10.8±5.2)分，3個月時為(6.7±4.6)分，6個月時為 (4.7±3.8)分 ,均低于治療前的(13.2±5.0)分(P<0.01)。

　　18例難治性SLE患者經(jīng)臍帶MSCs移植治療后SLEDAI下降，同時伴有ANA、dsDNA、血沉 、CRP降低和補(bǔ)體c3升高，提示臍帶MSCs移植治療可以降低SLE患者的疾病活動度。5例合并血小板減少的患者，MSCs移植治療后血小板均有不同程度的升高，提示MSCs對SLE血液系統(tǒng)損傷有一定的治療作用。

　　干細(xì)胞治療免疫性肝病臨床安全可行

　　自身免疫性肝病 (AILD)是一類病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但是多認(rèn)為與自身免疫有關(guān)的肝臟病變，臨床常見的主要為自身免疫性肝炎 ](AIH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)和原發(fā)性硬化性膽管炎圓(Primarysclerosing cholangitis，PBC)。江蘇省淮安市第二人民醫(yī)院消化科對7例AILD患者進(jìn)行了UC-MSCs移植治療。在隨訪過程中，通過比較治療前后患者肝功能發(fā)現(xiàn)，血清ALT和AST水平有所降低，而ALB上升，表明患者肝功能得到部分改善。研究揭示UC-MSCs移植治療能改善患者的癥狀，包括精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)、食欲增加、睡眠改善、肝區(qū)不適及疲勞感減輕等。

▲AILD患者治療前后肝功能的變化

　　干細(xì)胞在炎性腸病治療中顯療效

　　炎癥性腸病 (IBD)：包括潰瘍性結(jié)腸炎 (UC)和克羅恩病(CD)。表現(xiàn)為：腹痛、腹瀉、黏液膿血便等。嚴(yán)重時可導(dǎo)致腸梗阻、出血、穿孔甚至癌變。

　　早在2003年，Garcia等人利用自體脂肪干細(xì)胞成功治療了一名克羅恩病伴發(fā)直腸陰道瘺的女性患者。由此他們開始了自體脂肪干細(xì)胞治療克羅恩病合并肛瘺的前瞻性I期臨床實(shí)驗(yàn)。共有5名患者入組，利用手術(shù)結(jié)合自體脂肪干細(xì)胞局部移植的方式成功修復(fù)瘺管6例，另外2例瘺管的外口不完全閉合、分泌物減少，修復(fù)成功率達(dá)75％。隨訪期間(平均22個月，12～30個月)，沒有治療相關(guān)的副作用發(fā)生，他們認(rèn)為利用自體脂肪干細(xì)胞治療這一疾病是安全、可行的。他們之行了Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)，共有50名患者入組，將患者隨機(jī)分為脂肪干細(xì)胞+纖維蛋白凝膠組和單純纖維蛋白凝膠組，前者瘺管修復(fù)成功率達(dá)71％后者為16％。治療后進(jìn)行1年的隨訪，脂肪干細(xì)胞治療組患者生活質(zhì)量明顯好于對照組，兩組無明顯治療副反應(yīng)發(fā)生，表明脂肪干細(xì)胞有效。

　　干細(xì)胞助力晚期胃癌患者化療后的免疫重建

　　胃癌發(fā)病率居我國消化道腫瘤的首位，惡性腫瘤的第二位。手術(shù)切除是治療胃癌的首選方案，但有四分之三的患者就診時已屬中晚期，失去了手術(shù)時機(jī)，還有不少患者因合并其他疾病不宜手術(shù)。而常規(guī)靜脈化療的療效不佳，且不良反應(yīng)大，尤其晚期胃癌患者免疫功能低下，常規(guī)靜脈化療及常規(guī)腹主動脈化療將使機(jī)體免疫功能進(jìn)一步下降。采用干細(xì)胞治療了20例不能行手術(shù)的晚期胃癌患者，有效率約為85％，說明干細(xì)胞支持有利于胃癌患者化療后機(jī)體免疫功能的重建。

　　展望

　　隨著研究的開展，干細(xì)胞尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞與各類免疫細(xì)胞的相互作用機(jī)制逐漸被揭露，并且已被用于免疫相關(guān)疾病的治療研究中。免疫系統(tǒng)是防衛(wèi)病原體入侵最有效的武器，免疫系統(tǒng)出現(xiàn)缺陷或異常，會導(dǎo)致多種疾病。目前干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病取得了進(jìn)展。相信未來，干細(xì)胞會給更多的免疫相關(guān)疾病帶來新希望。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡有哪些治療方法？

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療以藥物治療為主，可采用以下方法：1、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素：合理使用糖皮質(zhì)激素是治療的關(guān)鍵，特別是活動期的紅斑狼瘡者，應(yīng)以糖皮質(zhì)激素為首選，如有需要，可與其他免疫抑制劑聯(lián)合治療。2.使用免疫抑制劑：對于因特殊原因不能使用激素者，或大劑量使用激素后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)難以繼續(xù)使用者，可采用免疫抑制劑。此外，SLE是一種自身免疫疾病，與患者的精神、情緒等因素有關(guān)，應(yīng)加強(qiáng)心理疏導(dǎo)，幫助患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療，對于輕型病例可以選擇糖皮質(zhì)激素，對于活動程度比較嚴(yán)重的患者可以使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑聯(lián)合治療。另外要配合對癥治療，有皮疹的患者可以使用抗瘧的藥物，關(guān)節(jié)疼痛和發(fā)熱的患者可以使用非甾體類藥物。有感染的患者需要使用抗生素抗感染。對于危重患者經(jīng)多種治療無效的患者可以采取血漿置系統(tǒng)性紅斑狼瘡的癥狀有很多，比如可以表現(xiàn)在造血系統(tǒng)。幾乎所有的患者都會出現(xiàn)血液系統(tǒng)異常，最常見的是貧血，發(fā)生率約80%，其次是白細(xì)胞減少、血小板減少、凝血異常等。一部分患者出現(xiàn)胃腸道癥狀，比如上消化道出血、便血、腹水、麻痹性腸梗阻等。出現(xiàn)肝損害者還表現(xiàn)為肝腫大、黃疸、肝功能異常等。。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus ，SLE）是一種涉及許多系統(tǒng)和臟器的自身免疫性疾病，由于細(xì)胞和體液免疫功能障礙，產(chǎn)生多種自身抗體?？衫奂捌つw、漿膜、關(guān)節(jié)、腎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，并以自身免疫為特征，患者體內(nèi)存在多種自身抗體，不僅影響體液免疫，亦影響細(xì)胞免疫，補(bǔ)體系統(tǒng)亦有變化。發(fā)病機(jī)理主要是由于免疫復(fù)合物形成。確切病因不明。病情呈反復(fù)發(fā)作與緩解交替過程。本病以青年女性多見。我國患病率高于西方國家，可能與遺傳因素有關(guān)。
[編輯本段]【臨床表現(xiàn)】
一、全身癥狀 起病可急可緩，多數(shù)早期表現(xiàn)為非特異的全身癥狀，如發(fā)熱，尤以低熱常見，全身不適，乏力，體重減輕等。病情常緩重交替出現(xiàn)。感染、日曬、藥物、精神創(chuàng)傷、手術(shù)等均可誘發(fā)或加重。
二、皮膚和粘膜 皮疹常見，約40％患者有面部典型紅斑稱為蝶形紅斑。急性期有水腫、色鮮紅，略有毛細(xì)血管擴(kuò)張及磷片狀脫屑，嚴(yán)重者出現(xiàn)水皰、潰瘍、皮膚萎縮和色素沉著。手掌大小魚際、指端及指（趾）甲周紅斑，身體皮膚暴露部位有斑丘疹、紫斑等。出現(xiàn)各種皮膚損害者約占總患病數(shù)的80％，毛發(fā)易斷裂，可有斑禿。15－20％患者有雷諾現(xiàn)象?？谇徽衬こ霈F(xiàn)水泡、潰瘍、約占12％。少數(shù)患者病程中發(fā)生帶狀皰疹。
三、關(guān)節(jié)、肌肉 約90％以上患者有關(guān)節(jié)腫痛，且往往是就診的首發(fā)癥狀，最易受累的是手近端指間關(guān)節(jié)，膝、足、髁、腕關(guān)節(jié)均可累及。關(guān)節(jié)腫痛多呈對稱性。約半數(shù)患者有晨僵。X線檢查常無明顯改變，僅少數(shù)患者有關(guān)節(jié)畸形。肌肉酸痛、無力是常見癥狀。
四、腎臟 約50％患者有腎臟疾病臨床表現(xiàn)，如蛋白尿、血尿、管型尿、白細(xì)胞尿、低比重尿、浮腫、血壓增高、血尿素氮和肌酐增高等，電鏡和免疫熒光檢查幾乎100％有腎臟病理學(xué)異常，依病理特點(diǎn)將狼瘡腎炎分為：局灶增殖型（輕型）（FPLN），彌漫增殖型（嚴(yán)重型）（DPLN），膜型（MLN），系膜型（微小變型）（MesLN）。各型的臨床、轉(zhuǎn)化、惡化、緩解、預(yù)后及死亡率各不相同（詳見參考資料3）。
五、胃腸道 一部分病人可表現(xiàn)為胃腸道癥狀，如上消化道出血、便血、腹水、麻痹性腸梗阻等，這是由于胃腸道的血管炎所致，如腸系膜血管炎。腸系膜血管的動、靜脈伴行，支配胃腸營養(yǎng)和功能，如發(fā)生病變，則所支配的部位產(chǎn)生相應(yīng)癥狀，嚴(yán)重時累及生命。腸系膜血管炎可以導(dǎo)致胃腸道粘膜潰瘍、小腸和結(jié)腸水腫、梗阻、出血、腹水等，出現(xiàn)腹痛、腹脹、腹瀉、便血和黑糞、麻痹性腸梗阻等臨床表現(xiàn)。如不及時診斷、治療，可致腸壞死、穿孔，造成嚴(yán)重后果。
六、神經(jīng)系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng)損害約占20％，一旦出現(xiàn)，多提示病情危重，大腦損害可出現(xiàn)精神障礙，如興奮、行為異常、抑郁、幻覺、強(qiáng)迫觀念、精神錯亂等癲癇樣發(fā)作。偏癱及蜘蛛膜下腔出血等較多見，約占神經(jīng)系統(tǒng)損害的70％，脊髓損害發(fā)生率約3－4％，臨床表現(xiàn)為截癱、大小便失禁或感覺運(yùn)動障礙，一旦出現(xiàn)脊髓損害癥狀，很少恢復(fù)。顱神經(jīng)及周圍神經(jīng)損害約占15％，表現(xiàn)肢體遠(yuǎn)端感覺或運(yùn)動障礙。SLE伴神經(jīng)精神病變者中，約30％有腦脊液異常，表現(xiàn)有蛋白或／和細(xì)胞數(shù)增加。在臨床上可出現(xiàn)腦功能不良、精神異常、肢體癱瘓、麻木、疼痛、行走不穩(wěn)、抽搐、頭痛、視力障礙、面癱、肌肉萎縮等癥。在疾病診斷方面中樞的可有慢性認(rèn)知功能不良、急性狼瘡性腦炎、腦血管意外(中風(fēng))、脊髓炎、運(yùn)動障礙(舞蹈－投擲癥、震顫麻痹綜合癥，共濟(jì)失調(diào))、癲癇、假性腦瘤、無菌性腦膜炎、頭痛等。在周圍神經(jīng)的可有急性或慢性多發(fā)性脫髓鞘性神經(jīng)根神經(jīng)病(格林－巴利綜合癥)、末梢性多發(fā)性神經(jīng)病或多數(shù)性單神經(jīng)病，其他或可累及肌肉系統(tǒng)，而發(fā)生重癥肌無力。
七、肝 系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的肝損害主要表現(xiàn)為肝腫大、黃疸、肝功能異常以及血清中可存在多種自身抗體等。其中，肝腫大約占10％－32％，多在肋下2-3cm，少數(shù)可明顯腫大。紅斑狼瘡引起黃疸的原因很多，主要有溶血性貧血、合并病毒性肝炎，膽道梗阻及急性胰腺炎等。約30％－60％的紅斑狼瘡患者可有肝功能試驗(yàn)異常，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶水平升高、血清白蛋白水平降低、球蛋白水平及血脂水平升高等。紅斑狼瘡合并肝損害常常為輕、中度肝功能異常，嚴(yán)重肝損害者較少見。系統(tǒng)性紅斑狼瘡可并發(fā)I型自身免疫性肝炎(狼瘡性肝炎)，多發(fā)生于年輕的女性，臨床上可表現(xiàn)為乏力、關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱、肝脾腫大、黃疸等。
八、心臟 約10－50％患者出現(xiàn)心臟病變，可由于疾病本身，也可能由于長期服用糖皮質(zhì)激素治療。心臟病變包括心包炎、心肌炎、心內(nèi)膜及瓣膜病變等，依個體病變不同，表現(xiàn)有胸悶、胸痛、心悸、心臟擴(kuò)大、充血性心力衰竭、心律失常、心臟雜音等，少數(shù)患者死亡冠狀動脈梗塞。
九、肺 肺和胸膜受累約占50％，其中約10％患狼瘡性肺炎，胸膜炎和胸腔積液較常見，肺實(shí)質(zhì)損害多數(shù)為間質(zhì)性肺炎和肺間質(zhì)纖維化，引起肺不張和肺功能障礙。狼瘡性肺炎的特征是肺部有斑狀浸潤，可由一側(cè)轉(zhuǎn)到另一側(cè)，激素治療能使影消除。在狼瘡性肺損害基礎(chǔ)上，常繼發(fā)細(xì)菌感染。
十、血液系統(tǒng) 幾乎全部患者在某一階段發(fā)生一項或幾項血液系統(tǒng)異常，依次有貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、血中抗凝物質(zhì)引起出血現(xiàn)象等，貧血的發(fā)生率約80％，正細(xì)胞正色素或輕度低色素性。貧血的原因是復(fù)合性的，包括腎臟疾病、感染、藥物、紅細(xì)胞生成減慢。骨髓鐵利用障礙、溶血等。溶血常屬自身免疫性溶血，部分患者Coonb/s試驗(yàn)直接陽性。缺鐵性低色貧血多與服阿期匹林或可的松引起隱匿性消化道出血有關(guān)。白細(xì)胞減少不僅常見，且是病情活動的證據(jù)之一。約60％患者開始時白細(xì)胞持續(xù)低于4.5×109/L,粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞絕對值均減少。粒細(xì)胞減少可能因血中抗粒細(xì)胞抗體和免疫復(fù)合物在粒細(xì)胞表面沉積有關(guān)。血中存在抗淋巴細(xì)胞抗體導(dǎo)致淋巴細(xì)胞（T、B細(xì)胞）減少。約50％患者出現(xiàn)血小板減少伴輕重不等的出血傾向，血中有抗血小板抗體和循環(huán)免疫復(fù)合物固定在血小板表面。繼之破壞它，是血小板減少的原因，10％患者血中有抗凝物質(zhì)，當(dāng)合并血小板減少或低凝血酶原血癥時，可出現(xiàn)出血癥狀。
十一、其他 部分患者在病變活動時出現(xiàn)淋巴結(jié)、腮腺腫大。眼部受累較普遍，如結(jié)合膜炎和視網(wǎng)膜病變，少數(shù)視力障礙。病人可有月經(jīng)紊亂和閉經(jīng)。
[編輯本段]【診斷標(biāo)準(zhǔn)】
國際上應(yīng)用較多的是美國風(fēng)濕學(xué)會1982年提出的分類標(biāo)準(zhǔn)（下述標(biāo)準(zhǔn)一），國內(nèi)多中心試用此標(biāo)準(zhǔn)，特異性為96.4％，敏感性為93.1%。我國于1982年由中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)專題學(xué)術(shù)會議在北京制定SLE診斷（草案）標(biāo)準(zhǔn)（下述標(biāo)準(zhǔn)2），二個標(biāo)準(zhǔn)分列于下。
標(biāo)準(zhǔn)1：
1．面部蝶形紅斑
2．盤狀紅斑狼瘡
3．日光過敏
4．關(guān)節(jié)炎：不伴有畸形
5．胸膜炎、心包炎
6．癲癇或精神癥狀
7．口、鼻腔潰瘍
8．尿蛋白0.5g/日以上或有細(xì)胞管型
9.抗DNA抗體，抗Sm抗體，LE細(xì)胞，梅毒生物學(xué)試驗(yàn)假陽性
10．抗核抗體陽性（熒光抗體法）
11．抗核性貧血，白細(xì)胞減少（4000/mm3以下），淋巴細(xì)胞減少（1500/mm3以下），血小板減少（10萬／mm3以下）
以上11項中4項或以上陽性者確診為SLE
標(biāo)準(zhǔn)2：
臨床表現(xiàn)①蝶形或盤形紅斑。②無畸形的關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛。③脫發(fā)。④雷諾氏現(xiàn)象和／或血管炎。⑤口腔粘膜潰瘍。⑥漿膜炎。⑦光過敏。⑧神經(jīng)精神癥狀。
實(shí)驗(yàn)室檢查①血沉增塊（魏氏法＞20／小時末）。②白細(xì)胞降低（＜4000/mm3）和／或血小板降低（<80,000/mm3）和／或溶血性貧血。③蛋白尿（持續(xù)＋或＋以上者）和／或管型尿。④高丙種球蛋白血癥。⑤狼瘡細(xì)胞陽性（每片至少2個或至少兩次陽性）。⑥抗核杭體陽性。
凡符合以上臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查6項者可確診。確診前應(yīng)注意排除其他結(jié)締組織病，藥物性狼瘡癥候群，結(jié)核病以及慢性活動性肝炎等。不足以上標(biāo)準(zhǔn)者為凝似病例，應(yīng)進(jìn)一步作如下實(shí)驗(yàn)室檢查，滿6項者可以確診：
進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)檢查項目：
1．抗DNA抗體陽性（同位素標(biāo)記DNA放射免疫測定法，馬疫錐蟲涂片或短膜蟲涂片免疫熒光測定法）
2．低補(bǔ)體血癥和／或循環(huán)免疫復(fù)合物測定陽性（如PEG沉淀法），冷環(huán)蛋白側(cè)定法，抗補(bǔ)體性測定法等物理及其他免疫化學(xué)、生物學(xué)方法）
3．狼瘡帶試驗(yàn)陽性
4．腎活檢陽性
5．Sm抗體陽性
臨床表現(xiàn)不明顯但實(shí)驗(yàn)室檢查足以診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡者，可暫稱為亞臨床型系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
注意事項：
系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者合并肝損害時，要注意鑒別引起肝損害的原因。有些患者的肝功能異常并非直接因紅斑狼瘡本身所致。紅斑狼瘡本身及并發(fā)狼瘡性肝炎可引起肝損害，但需排除病毒性肝炎、過量飲酒、應(yīng)用肝毒性藥物、膽道疾病等。此外，充血性心力衰竭、原發(fā)性膽汁性肝硬化等也可引起肝功能異常。首先，我國病毒性肝炎、尤其是乙型肝炎及其所致的相關(guān)疾病發(fā)病率較高，因此患者一定要檢查有關(guān)的病毒性標(biāo)志物，排除病毒性肝炎；再者，因飲酒過度而引起的酒精性肝炎也日趨增多；第三，藥物性肝炎也是紅斑狼瘡患者常見的肝損害原因之一，尤其是由于紅斑狼瘡治療過程中使用的藥物而引起，包括某些消炎止痛藥物，氨甲喋呤(MTX)、環(huán)磷酰胺(CTX)等；除此以外，還要排除其它引起肝功能異常的疾患，包括膽道以及胰腺疾病等。
[編輯本段]【實(shí)驗(yàn)室檢查】
一、一般檢查 病人常有貧血，白細(xì)胞和血小板減少，或表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少，血沉異常增快。在SLE活動時，存在能破壞紅細(xì)胞的自身抗體，造成紅細(xì)胞和血紅蛋白量下降。這時網(wǎng)織紅細(xì)胞可以升高>5%，臨床上病人可出現(xiàn)輕度黃疸。腎損害者有程度不等的尿檢查異常，如蛋白尿、血尿。血漿蛋白測定可見球蛋白增高，特別在有腎變性腎炎時，白／球蛋白比例倒置，血膽固醇增高，嚴(yán)重腎損害者血中尿素氮和肌酐升高。作24小時尿蛋白的定量檢查，若超過0.5克／日以上，則說明存在蛋白尿，反映了SLE累及腎臟。若尿液中反復(fù)出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞，在排除尿路感染，尿路結(jié)石以后，也應(yīng)該考慮存在狼瘡性腎炎的可能。
二、免疫學(xué)檢查 血中存在多種自身抗體是其特點(diǎn)，抗核抗體（ANA）在病情活動時幾乎100％陽性。陰性時更換檢查方法可能出現(xiàn)陽性，抗核抗體陰性時不能完全排除本病，需結(jié)合臨床和其他實(shí)驗(yàn)室檢查資料綜合分析?？闺p鏈DNA（ds－DNA）抗體對診斷的特異性較高，但陽性率較低，為40－75％，與疾病活動和腎臟損害密切相關(guān)，抗體效價隨病情緩解而下降，抗Sm抗體約在30％SLE中呈陽性反,因其特異性高，又稱為本病的特異性抗體。對于不典型、輕型或早期病例，按SLE標(biāo)準(zhǔn)不足確診者，若抗Sm抗體陽性，結(jié)合其他表現(xiàn)可確診。
狼瘡細(xì)胞為患者血中白細(xì)胞破壞后釋放出核物質(zhì)，與抗核抗體結(jié)合后在補(bǔ)體參予下，形成大塊包涵體，為中性粒細(xì)胞吞噬而形成的細(xì)胞。其陽性率為60％左右?；顒有圆±逖a(bǔ)體C4、C3、CH50有明顯下降，當(dāng)合并狼瘡腎炎的尤甚。血中循環(huán)免疫復(fù)合物可升高。
除上述自身抗體外，SLE患者血中還可檢到多種其他自身抗體。
三、免疫病理學(xué)檢查 腎穿刺之活體組織切片免疫熒光研究提示，免疫球蛋白主要是IgG、IgM伴補(bǔ)體沉積于SLE腎炎的腎中。沉積有三種類型即系膜、內(nèi)皮下、上皮下。沉積沿腎小球基膜呈顆粒狀。系膜型沉積在毛細(xì)血管袢之間呈不規(guī)則狀、均勻鏈狀或顆粒狀。20－50％狼瘡腎炎者在腎小管基膜和間質(zhì)中有免疫復(fù)合體（IC），并伴顯著間質(zhì)纖維化和單核細(xì)胞浸潤腎小管損傷。臨床表現(xiàn)和尿液異常及腎活檢異常之間不完全一致。皮膚狼瘡帶試驗(yàn)即應(yīng)用免疫熒光法在患者皮膚的真皮和表皮結(jié)合部位，見到免疫球蛋白和IgG、IgM和補(bǔ)體沉積，呈粒狀、球狀或線狀排列成黃綠色熒光帶。正常皮膚暴露部，陽性率為50－70％，皮膚病損部可達(dá)90％以上，在非暴光部位出現(xiàn)陽性狼瘡帶試驗(yàn)者多系病情嚴(yán)重，或伴有腎炎、低補(bǔ)體血癥及高DNA抗體水平者。
四、補(bǔ)體和蛋白質(zhì)測定
1、補(bǔ)體C3和CH50（總補(bǔ)體）測定，在SLE活動，狼瘡性腎炎，溶血性貧血等急性癥狀出現(xiàn)時，C3和CH50的含量往往降低。這是由于大量補(bǔ)體成分參與了自身免疫反應(yīng)，而機(jī)體一時還來不及制造補(bǔ)充，其中C3的靈敏性高于CH50。補(bǔ)體對疾病的診斷和病情活動的判斷都有很大幫助，SLE患者經(jīng)過治療后血清中原來含量降低的補(bǔ)體逐步恢復(fù)正常，這說明該治療是有效的。反之，如補(bǔ)體含量持續(xù)下降，則說明病情活動加重，需密切觀察。
2、免疫球蛋白測定：主要測定血清中免疫球蛋白IgG、IgA和IgM。由于SLE免疫功能異?？哼M(jìn)產(chǎn)生大量自身抗體，使血清中免疫球蛋白增高，特別是IgG增高較為多見。
五、其他檢查 約20－50％SLE患者類風(fēng)濕因子陽性。15％患者梅毒血清反應(yīng)呈假陽性。病情活動期C反應(yīng)蛋白增加。31％患者血清中可測出冷球蛋白，冷球蛋白多是混合性，代表血中的免疫復(fù)合物，含IgG和補(bǔ)體C1、C3及IgM和／或IgA。
[編輯本段]【病因及發(fā)病機(jī)理】
系統(tǒng)性紅斑狼瘡病因尚不清楚，可能與多種因素有關(guān)。包括遺傳因素、感染、激素水平、環(huán)境因素、藥物等（詳見參考資料6）
關(guān)于SLE的發(fā)病機(jī)理研究頗多，下列結(jié)果均證實(shí)該病屬體內(nèi)免疫功能障礙的自身免疫性疾病。
一、SLE患者可查到多種自身抗體 如抗核抗體，抗單鏈、雙鏈DNa 抗體，抗組蛋白抗體，抗RNP抗體，抗Sm抗體等。以上均屬抗細(xì)胞核物質(zhì)（抗原）的抗體。其他尚有抗細(xì)胞漿抗原抗體，如抗核糖體抗體，抗血細(xì)胞表面抗原的抗體，如抗淋巴細(xì)胞毒抗體，抗紅細(xì)胞抗體，抗血小板抗體等。
二、SLE主要是一種免疫復(fù)合物病 這是引起組織損傷的主要機(jī)理。在70％患者有或無皮疹的皮膚中能查到免疫復(fù)合物沉積。多臟器的損傷也多是免疫復(fù)合物沉積于血管壁后引起。在胸水、心包積液、滑液、腦脊液和血液中均能查到免疫復(fù)合物。免疫復(fù)合物最主要是由DNA和抗DNA抗體形成。
三、免疫調(diào)節(jié)障礙在SLE中表現(xiàn)突出 大量自身抗體產(chǎn)生和丙種球蛋白升高，說明B細(xì)胞高度增殖活躍。T淋巴細(xì)胞絕對量雖減少，但T輔助細(xì)胞百分比常減少，而T抑制細(xì)胞百分比增加，使T4+／T8+比例失調(diào)。近年研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素Ⅰ、白細(xì)胞介素Ⅱ在SLE中皆減少，α－干擾素增多而r干擾素減少或增多。SLE是一種異質(zhì)性疾病，不同患者的免疫異?？赡懿槐M相同。

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