TGFβ信號為何既促癌又抑癌(法樂通和三苯氧胺的作用一樣嗎？有沒有什么區(qū)別
？)

佚名 2024-06-05 14:53:29

TGFβ信號為何既促癌又抑癌

2016-08-25 訊科學家們的許多研究工作已經(jīng)表明腫瘤的生長受到體內(nèi)細胞分泌的轉(zhuǎn)化生長因子TGFbeta的影響

，并且在腫瘤發(fā)育的不同階段TGFbeta發(fā)揮著相反的作用：既會抑制腫瘤發(fā)育又會刺激腫瘤發(fā)育

。

但是人們對于其中的機制仍了解較少

。

體內(nèi)細胞分泌的轉(zhuǎn)化生長因子TGFbeta的影響

最近一項發(fā)表在國際學術期刊Science Signaling上的新研究揭示了這一過程背后的一些重要細節(jié)

。

TGFbeta能夠調(diào)節(jié)細胞生長和分化

，特別是在胎兒發(fā)育階段

。而在腫瘤發(fā)育的背景下，TGFbeta發(fā)揮的作用更加復雜

。

在腫瘤形成伊始

，由于TGFbeta能夠抑制細胞分裂并刺激細胞死亡，因此發(fā)揮抑制腫瘤形成的作用

。而到了腫瘤發(fā)育的晚期階段

，TGFbeta會反過來刺激腫瘤細胞增殖和轉(zhuǎn)移，加速腫瘤形成

。

烏普薩拉大學的路德維格癌癥研究所對TGFbeta信號在腫瘤發(fā)育中的機制和作用進行了超過30年的研究

。

因此發(fā)揮抑制腫瘤形成的作用

最近這篇文章部分解釋了TGFbeta從抑制到增強腫瘤發(fā)育這一轉(zhuǎn)換過程的機制。

研究人員發(fā)現(xiàn)TGFbeta與癌蛋白Ras共同影響了p53家族的一個成員

。眾所周知p53蛋白在調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)育過程中發(fā)揮關鍵作用

，經(jīng)常在腫瘤中發(fā)生突變。

該研究發(fā)現(xiàn)TGFbeta和Ras能夠抑制突變p53蛋白的作用

，增強了p53家族另外一種叫做ΔNp63的蛋白的作用

，這種蛋白會刺激腫瘤的發(fā)育和轉(zhuǎn)移

。

“我們希望這些發(fā)現(xiàn)能夠幫助找到一種特異性方法，抑制TGFbeta信號對腫瘤發(fā)育的刺激作用

，同時不影響該信號對腫瘤發(fā)育的抑制作用

，最終可以借助TGFbeta信號對抗癌癥?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">！眮碜匀鸬錇跗账_拉大學的研究人員這樣說道

。

法樂通和三苯氧胺的作用一樣嗎？有沒有什么區(qū)別
？

法樂通中的枸櫞酸托瑞米芬是一種非類固醇類三苯乙烯衍生物

，可與雌激素受體結(jié)合，產(chǎn)生雌激素或抗雌激素作用

，或同時產(chǎn)生兩種作用

，這主要依賴療程長短、動物種類

、性別和靶器官的不同而定

。一般來說，非類固醇類三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表現(xiàn)為抗雌激素作用

，在小鼠身上表現(xiàn)為雌激素樣作用

。三苯氧胺也稱他莫昔芬，為非固醇類抗雌激素藥物

。三苯氧胺適用于治療女性復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌及乳腺癌手術后轉(zhuǎn)移的輔助治療

，預防復發(fā)。其結(jié)構與雌激素相似

，存在Z型和E型兩個異構體

，兩者物理化學性質(zhì)各異，生理活性也不同

。E型具有弱雌激素活性

，Z型則具有抗雌激素作用。如果乳癌細胞內(nèi)有雌激素受體（ER）

，則雌激素進入腫瘤細胞內(nèi)

，與其結(jié)合，促使腫瘤細胞的DNA和m-RNA的合成

，刺激腫瘤細胞生長

。而他莫昔芬Z型異構體進入細胞內(nèi)，與ER競爭結(jié)合

，形成受體復合物

，阻止雌激素作用的發(fā)揮

，從而抑制乳腺癌細胞的增殖。三苯氧胺（他莫昔芬）是激素依賴性轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的一線藥物

，也是雌激素受體（ER）陽性的原發(fā)性乳腺癌治療的首選藥物

。法樂通和三苯氧胺都屬于抗雌激素類藥物，抗腫瘤作用機制

、化學結(jié)構與三苯氧胺相似

，但其具有的誘導轉(zhuǎn)化生長因子l13-TGF 的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)致癌表達從而抑制癌細胞的作用是TAM所缺乏的，適用于治療絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性/或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌

。臨床研究表明

，法樂通對乳腺癌的療效相當于或高于三苯氧胺（TAM），尚未發(fā)現(xiàn)長期服用TAM 所致的肝細胞癌變

、子宮內(nèi)膜癌

、增生性結(jié)節(jié)及視網(wǎng)膜改變等副作用，安全性優(yōu)于TAM?div id="m50uktp" class="box-center"> ，F(xiàn)已推薦用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌的一線治療

，并用于TAM 治療或其他藥物無效的乳腺癌的治療。法樂通能有效降低體內(nèi)雌性激素的濃度

，口服吸收效果好

，且其子宮內(nèi)膜增生所需法樂通劑量是三苯氧胺的40倍，故法樂通造成子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌的機會很少

。法樂通有雙向性藥理作用

，用DMBA誘導致癌模型實驗，發(fā)現(xiàn)法樂通既能防止新生腫瘤細胞出現(xiàn)

，又可抑制腫瘤生長

。法樂通在所有動物實驗中都未發(fā)現(xiàn)致癌或致畸毒性，但三苯氧胺有引起肝癌及子宮內(nèi)膜癌的報道

。所以對于晚期乳腺癌患者治療藥物選擇

，綜合病情，合理選用

。

巖藻多糖能抑制癌細胞的擴散嗎？

巖藻多糖可以抑制癌細胞分裂

，誘導癌細胞凋亡

。癌細胞與正常細胞最大的區(qū)別在于，癌細胞具有無限分裂的能力

，正常細胞會發(fā)生細胞凋亡

。細胞凋亡，是一種由基因控制的細胞自主有序的死亡

。癌細胞是一類不會自發(fā)凋亡的細胞

，但是當癌細胞受到抗癌藥性物質(zhì)刺激時

，產(chǎn)生凋亡信號，引起癌細胞DNA損傷

，染色體凝聚

，促進癌細胞自發(fā)死亡。

有人說豆?jié){里面含大豆異黃酮那么乳腺癌真的不能喝豆?jié){嗎
？

首先了解一下異黃酮的雙向作用機制
大豆異黃酮的雌激素樣效力約為內(nèi)源性雌激素的 1/1000，在人體內(nèi)可以和雌激素受體結(jié)合

，是一種自然雌激素受體調(diào)節(jié)劑

，具有雙向調(diào)節(jié)的作用。
抑癌機制：當人體內(nèi)源性雌激素水平高（比如育齡期）的時候

，它能競爭性結(jié)合雌激素受體

，減少了人體雌激素與受體結(jié)合，在整體上可適當降低內(nèi)源性雌激素的作用

。
1. 拮抗雌激素：異黃酮可以競爭性結(jié)合雌激素受體，從而減少雌二醇與雌激素受體結(jié)合

，抑制激素依賴型乳腺癌細胞增生

。
2. 抑制酪氨酸激酶（PTK）等乳腺癌相關酶活性。黃體酮通過抑制 PTK 活性

，抑制促有絲分裂信號傳導

，進而抑制乳腺癌細胞生長。

3. 抑制血管增生作用

。有研究表明

，異黃酮能夠調(diào)控血管生長因子的表達以及阻斷血管生長因子信號的傳導，進而可以抑制癌細胞的生長

。

4. 抗氧化作用

。異黃酮能抑制脂質(zhì)過氧化、抑制活性氧生成

、對促癌劑 TPA 以及 PMA 誘導的腫瘤細胞所產(chǎn)生的過氧化氫具有明顯的抑制效應

，還能抑制由 Fentoa 反應，紫外線照射等引起的 DNA 氧化

，產(chǎn)生 8-OHAG

，防止 DNA 分子發(fā)生突變等。

5. 調(diào)節(jié)細胞周期

。一些研究證實

，異黃酮可以通過調(diào)控凋亡的相關基因 (Bax、Bcl-2

、p21 等) 的表達

，來改變和影響細胞的增值周期

，從而誘導或加速乳腺癌細胞的凋亡，從而表現(xiàn)出它的抗腫瘤活性

。
6. 抑制拓撲異構酶 II 的活性

。拓撲異構酶 II 與 DNA 的轉(zhuǎn)錄、復制和細胞有絲分裂有關

，抑制該酶會阻礙腫瘤細胞分裂的過程

。
那么乳腺癌患者能否食用豆制品？

2010 年發(fā)表于 JAMA 的研究中 [1]

，研究者對 5000 多名乳腺癌患者進行長達 7 年的跟蹤隨訪

，研究表明治療中乳腺癌患者死亡率以及癌癥復發(fā)率的降低與大豆及異黃酮類物質(zhì)的攝入量呈負相關。
歷年來

，研究者們也針對不同種族

、腫瘤的 ER、PR 及 HER-2 狀態(tài)

、絕經(jīng)前后及內(nèi)分泌治療藥物與乳腺癌復發(fā)風險的關系也展開了廣泛的研究分析

。
種族相關性：流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，攝入更多豆制品的亞洲人群乳腺癌發(fā)病率更低

。一項針對亞洲女性的研究報道

，從青春期開始攝入較多的豆制品可以減少 30% 的乳腺癌風險。

不同 ER

、PR

、HER-2 狀態(tài)：在 cancer 上發(fā)表的一項研究表明，大豆的異黃酮的保護作用在激素受體陰性的乳腺癌患者中最強, 其次是沒有接受激素療法的患者

。也有相關研究表明大量攝入大豆異黃酮攝入能降低與 ER 陽性乳腺癌復發(fā)風險

對于 HER-2 狀態(tài)

，有研究表明大豆異黃酮的高攝入量增加了 her-2 陽性乳腺癌患者的癌癥復發(fā)風險 [3]。但也有研究表明 her-2 狀態(tài)不影響大豆異黃酮與乳腺癌患者復發(fā)風險的關系
產(chǎn)生差異的原因可能與制定大豆攝入量標準不一致有關

，但可以肯定的是無論對何種分子分型

，中低量大豆攝入對乳腺癌患者是安全的。
絕經(jīng)前絕經(jīng)后及內(nèi)分泌治療：大豆異黃酮的攝入量與絕經(jīng)后乳腺癌患者以及使絕經(jīng)前使用他莫昔芬的乳腺癌患者的死亡率和復發(fā)率呈負相關

大豆異黃酮高攝入量能顯著降低 ER 和 PR 陽性的絕經(jīng)后乳腺癌患者和接受阿那曲唑作為內(nèi)分泌輔助治療的乳腺癌患者的復發(fā)率

所以異黃酮是一種具有弱雙向調(diào)節(jié)作用的雌激素受體調(diào)節(jié)劑

，正常攝入豆制品是不會影響體內(nèi)雌激素水平

，也不會增加乳腺癌風險。相反

，食用豆制品對于預防乳腺癌

、改善乳腺癌患者預后還有積極作用。

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/302323.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權

，注重分享

，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系

，或有版權異議的

，請聯(lián)系管理員

，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡

，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權益