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Cell,Stem,Cell:iPS進入臨床的重要一步

佚名 2024-06-06 04:22:42

Cell,Stem,Cell:iPS進入臨床的重要一步

2016年08月25日訊 斯坦福大學醫(yī)學院的研究人員最近證實,源自誘導多能干細胞的心肌細胞能忠實反映供體原始心臟組織中關(guān)鍵基因的表達模式

。這些細胞可以作為患者的替身
,幫助醫(yī)生們判斷治療藥物的副作用

干細胞能夠分化成為機體內(nèi)任何類型的細胞

,既是研究人體早期發(fā)育的理想工具
,也是細胞治療的寶貴資源
。胚胎干細胞很適合臨床使用
,但獲得這些細胞會破壞胚胎,有很大的倫理爭議

2006年日本科學家山中伸彌開發(fā)了一個變通方案

,用逆轉(zhuǎn)錄病毒將四個轉(zhuǎn)錄因子(OSKM)引入特化的成體細胞,再將其重編程為誘導多能干細胞(iPSC)
。這些細胞在實驗室中表現(xiàn)出與胚胎干細胞相當?shù)哪芰?div id="4qifd00" class="flower right">
,又避開了胚胎干細胞的倫理問題,在疾病模擬
、藥物篩選和細胞治療中有著巨大的應用前景
,被人們視為細胞療法的新希望。山中伸彌也因為iPS技術(shù)贏得了2012年的諾貝爾生理/醫(yī)學獎

斯坦福大學的這項研究表明

,源自iPS的心肌細胞的確可以用來測試藥物對患者心臟的毒性?div id="jfovm50" class="index-wrap">!霸谂R床試驗中大約30%的藥物因為安全問題被淘汰
,”文章的資深作者,斯坦福大學的Joseph Wu教授說?div id="d48novz" class="flower left">
!霸醋詉PS的心肌細胞能預測患者心臟對藥物的應答,鑒別那些應當避開特定藥物的患者
?div id="d48novz" class="flower left">
!?/p>

皮膚和血液樣本都是很容易獲得的,用這些東西制造iPS細胞是個性化醫(yī)療的一場革命

。iPS細胞可以分化成多種類型的人體組織
。不過,人們并不確定iPS重編程以及隨后的分化程序是否會影響基因表達模式

Joseph Wu及其同事用七名志愿者的iPS細胞制造心肌細胞

,這些志愿者均沒有心臟病遺傳易感性。他們通過RNA測序比較了心肌細胞的基因表達模式
,還在心肌細胞中測試了治療二型糖尿病的羅格列酮(rosiglitazone)和器官移植所用的免疫抑制劑他克莫司(tacrolimus)
。這兩種藥物會損害有些人的心臟,但人們一直無法判斷哪些患者會受到影響

研究人員發(fā)現(xiàn)

,對于同一個體不同批次的iPS細胞而言,心肌細胞的基因表達模式有很好的對應關(guān)系
。但“不同個體之間有顯著的基因表達差異
,尤其是涉及代謝和壓力應答的基因。實際上
,有一個人的關(guān)鍵代謝通路出現(xiàn)了很異常的基因表達
,” 文章第一作者Elena Matsa博士說。

這名志愿者的心肌細胞對羅格列酮的應答明顯不同于其他人

。羅格列酮已經(jīng)退出了歐洲市場
,在美國也受到了嚴格的限制?div id="4qifd00" class="flower right">
!斑@些細胞的活性氧產(chǎn)量不正常
,在遇到羅格列酮的時候無法再生線粒體和收縮力也大大減弱,”Matsa說

雖然沒有找到造成這個問題的基因突變

,但研究人員已經(jīng)確定了與此有關(guān)的一個代謝通路。他們通過基因組編輯技術(shù)校正了這個細胞缺陷
,使患者的心肌細胞恢復正常功能
。為了比較來自iPS的心肌細胞與供體的天然心臟組織,研究人員還對三名經(jīng)歷了心臟活檢或心臟移植的人進行了研究
。研究顯示
,這兩種細胞的基因表達模式在許多重要的方面保持一致,特別是與心臟功能有關(guān)的關(guān)鍵代謝通路。

近年來

,iPS重編程已經(jīng)成為了比較成熟的技術(shù)
。不過,這一技術(shù)的具體機制和臨床應用還存在不少爭議
。舉例來說
,越來越多的研究者們相信,源自不同組織的多能干細胞對自己身世有一種“表觀遺傳學記憶”
,這種記憶會顯著影響誘導多能細胞(iPSC)的分化
。不過Stem Cell Reports雜志上發(fā)表的一項最新研究對此提出了挑戰(zhàn)。這項研究表明
,來源于不同組織的iPSC對重編程同樣敏感

iPS的安全問題也同樣備受關(guān)注。iPSC分化而成的細胞到底會不會引起人體的免疫排斥呢

?為了明確自體hiPSC(人類iPSC)的免疫原性
,徐洋教授領(lǐng)導研究團隊構(gòu)建了一個更有力的研究模型。他們在小鼠體內(nèi)建立了功能性的人類免疫系統(tǒng)
,并在這種人源化小鼠模型(Hu-mice)中分析了自體hiPSC衍生細胞的免疫原性

2014年,日本理化所(RIKEN)發(fā)育生物學中心的眼科學家高橋雅代(Masayo Takahashi)成為了將iPSC衍生組織植入到人體的第一人

。研究人員利用iPS細胞培育出了視網(wǎng)膜色素上皮細胞層
,并將其移植到一名70多歲的老年黃斑變性女患者的右眼中。這是世界首例利用iPS細胞完成的移植手術(shù)

體細胞和干細胞分別指什么,有什么區(qū)別和聯(lián)系

體細胞和干細胞分別指什么

,有什么區(qū)別和聯(lián)系
  干細胞(Stem Cell)是一種未充分分化
,尚不成熟的細胞,具有再生各種組織器官和人體的潛在功能
,而免疫細胞沒有這個功能

  干( gàn) 細胞(stem cell)是一類具有自我復制能力(self-renewing)的多潛能細胞。在一定條件下
,它可以分化成多種功能細胞
。根據(jù)干細胞所處的發(fā)育階段分為胚胎干細胞(embryonic stem cell,ES細胞)和成體干細胞(somatic stem cell)
。根據(jù)干細胞的發(fā)育潛能分為三類:全能干細胞(totipotent stem cell
,TSC)、多能干細胞(pluripotent stem cell)和單能干細胞(unipotent stem cell)(專能干細胞)
。干細胞(Stem Cell)是一種未充分分化
,尚不成熟的細胞
,具有再生各種組織器官和人體的潛在功能,醫(yī)學界稱為“萬用細胞”

  免疫細胞是指參與免疫應答或與免疫應答相關(guān)的細胞
。包括淋巴細胞、樹突狀細胞
、單核/巨噬細胞
、粒細胞、肥大細胞等
。免疫細胞可以分為多種,在人體中各種免疫細胞擔任著重要的角色
。免疫細胞(immune cell)是白細胞的俗稱
,包括淋巴細胞、APSC多能細胞和各種吞噬細胞等
,也特指能識別抗原
、產(chǎn)生特異性免疫應答的淋巴細胞等。

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