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Nature重大發(fā)現(xiàn):轉(zhuǎn)移的乳腺癌細(xì)胞可自發(fā)改變“身份”

佚名 2024-06-06 04:35:02

Nature重大發(fā)現(xiàn):轉(zhuǎn)移的乳腺癌細(xì)胞可自發(fā)改變“身份”

2016年08月25日訊 在最近一項(xiàng)研究中美國(guó)麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)乳腺腫瘤細(xì)胞的分子特征可以發(fā)生自發(fā)性變化

,使腫瘤變成一個(gè)混合細(xì)胞群體,并且由混合細(xì)胞群體組成的腫瘤需要同時(shí)使用幾種不同的治療藥物進(jìn)行治療
。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature上

研究人員表示他們?cè)谧畛踉\斷為ER陽(yáng)性/HER2陰性的乳腺癌病人血液樣本中發(fā)現(xiàn)HER2陽(yáng)性和HER2陰性的循環(huán)腫瘤細(xì)胞同時(shí)存在,這些病人均發(fā)生了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移

腫瘤的分子異質(zhì)性是最近幾年癌癥治療的一個(gè)干擾因素,需要使用多種藥物特異性靶向不同的癌細(xì)胞群體

。這項(xiàng)研究的目的在于進(jìn)一步研究每個(gè)病人的腫瘤細(xì)胞中HER2表達(dá)的差異
,以及這種差異性如何影響腫瘤生長(zhǎng)和治療。研究人員使用了一種叫做CTC-iChip的微流體裝置來(lái)從血液樣本中分離循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)
,結(jié)果發(fā)現(xiàn)18名病人中有16人的血液樣本中同時(shí)存在HER2陽(yáng)性和HER2陰性的CTC
,這些病人在接受了ER陽(yáng)性和HER2陰性乳腺癌靶向治療后發(fā)生了癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移

研究人員將從這些病人體內(nèi)分離得到的CTC進(jìn)行培養(yǎng)也發(fā)現(xiàn)了HER2表達(dá)的類似特征

,并且部分腫瘤細(xì)胞可以表達(dá)HER2,另外一些不表達(dá)
。進(jìn)一步檢測(cè)這些HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞發(fā)現(xiàn)一些參與生長(zhǎng)信號(hào)途徑的蛋白出現(xiàn)表達(dá)升高
,但是HER2表達(dá)水平卻沒有像在HER2擴(kuò)增原發(fā)性腫瘤中表達(dá)得那么高。

研究人員還發(fā)現(xiàn)這些HER2陽(yáng)性細(xì)胞對(duì)HER2抑制劑藥物的敏感性不比HER2陰性細(xì)胞更好

,但將HER2抑制劑藥物和IGFR1抑制劑藥物組合使用能夠?qū)ER2陽(yáng)性CTC產(chǎn)生毒性作用。

與之相比

,HER2陰性CTC中參與Notch信號(hào)途徑以及應(yīng)答DNA損傷的一些信號(hào)途徑的蛋白出現(xiàn)表達(dá)增加
。除了這些差別,HER2陽(yáng)性細(xì)胞增殖更快
,能夠?qū)?biāo)準(zhǔn)的化療藥物產(chǎn)生應(yīng)答
,而HER2陰性細(xì)胞對(duì)化療藥物抵抗性更強(qiáng)
,但是對(duì)伽馬分泌酶抑制劑更敏感

研究人員還將HER2陽(yáng)性和陰性的乳腺腫瘤細(xì)胞分別注射到小鼠的乳腺組織,誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生

。隨后使用化療藥物紫杉醇治療HER2陽(yáng)性細(xì)胞占主導(dǎo)地位的腫瘤會(huì)導(dǎo)致腫瘤快速萎縮
,但是之后會(huì)出現(xiàn)更多數(shù)量的HER2陰性細(xì)胞,而用紫杉醇治療HER2陰性腫瘤則沒有效果
。將紫杉醇和一種伽馬分泌酶抑制劑組合治療混合了兩種細(xì)胞的腫瘤
,可以顯著拖延腫瘤復(fù)發(fā),這表明這種組合治療策略有望清除混合腫瘤細(xì)胞群

這兩種腫瘤細(xì)胞群體來(lái)回轉(zhuǎn)換表明一些可以同時(shí)靶向兩個(gè)細(xì)胞群體的藥物在治療這類腫瘤方面可能會(huì)有非常重要的作用

,不過這種轉(zhuǎn)換機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

乳腺癌從哪些方面判斷是否轉(zhuǎn)移?

乳腺癌最常見的轉(zhuǎn)移是骨轉(zhuǎn)移,其發(fā)生率為50‰-61%

。骨轉(zhuǎn)移這種乳腺癌轉(zhuǎn)移癥狀表現(xiàn)為:各種類型的骨轉(zhuǎn)移都可能引起疼痛,比如骨骼疼痛
、局部壓痛、活動(dòng)能力下降等癥狀顱底的骨轉(zhuǎn)移會(huì)壓迫顱內(nèi)神經(jīng)而導(dǎo)致相應(yīng)的感覺異?div id="d48novz" class="flower left">
;虬c瘓

乳腺癌如果發(fā)現(xiàn)比較早而且及時(shí)手術(shù)、并且患側(cè)淋巴結(jié)清除得比較干凈的話,應(yīng)該沒有什么問題
。建議盡快去醫(yī)院檢查并早期手術(shù)治療,效果較好。乳腺癌宜食海帶
、海藻
、紫展開ν乳腺癌轉(zhuǎn)移易發(fā)生的肺及胸膜轉(zhuǎn)移,發(fā)生率為25%-38%。這種乳腺癌轉(zhuǎn)移癥狀表現(xiàn)為:肺轉(zhuǎn)移早期多數(shù)無(wú)表現(xiàn),僅在X線片中發(fā)現(xiàn)單發(fā)或多發(fā)的結(jié)節(jié)陰影,雙肺多發(fā)較多
。轉(zhuǎn)移晚期才出現(xiàn)胸痛
、干咳
、咯血等癥狀,有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)胸水

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