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胡國(guó)富教授Cell發(fā)布再生醫(yī)學(xué)重要發(fā)現(xiàn)

夕陽(yáng)紅 2024-06-06 19:47:53

胡國(guó)富教授Cell發(fā)布再生醫(yī)學(xué)重要發(fā)現(xiàn)

2016年08月22日訊 塔夫茨醫(yī)學(xué)中心和塔夫茨大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了血管生成素(ANG)蛋白一個(gè)令人興奮的新功能:對(duì)調(diào)控血細(xì)胞形成起重要作用

,這對(duì)骨髓移植和從放射誘導(dǎo)的骨髓衰竭中恢復(fù)極為重要。由于當(dāng)前的骨髓移植有著明顯的限制,這些研究發(fā)現(xiàn)或可促成一些重要的治療干預(yù)措施幫助提高這些治療的療效。

在這篇文章中,研究人員第一次證實(shí)ANG在減少干細(xì)胞增殖的同時(shí)促進(jìn)了生成成熟骨髓細(xì)胞的骨髓祖細(xì)胞增殖

。他們還報(bào)道稱(chēng),這一雙管齊下的過(guò)程是通過(guò)一個(gè)新分子調(diào)控機(jī)制完成的,這是破天荒第一次獲得這樣的研究發(fā)現(xiàn)

這些研究結(jié)果對(duì)于人類(lèi)干細(xì)胞移植和輻射暴露具有重要意義。接受干細(xì)胞移植的癌癥患者面對(duì)著兩個(gè)障礙:擁有足夠多的白細(xì)胞對(duì)抗移植后可能立即發(fā)生的感染這一短期挑戰(zhàn)

,以及維持干細(xì)胞功能以保持免疫力這一長(zhǎng)期的挑戰(zhàn)
。暴露于大劑量輻射下的人們因這樣的暴露會(huì)誘導(dǎo)骨髓衰竭而面對(duì)著挑戰(zhàn)

論文的資深作者、塔夫茨醫(yī)學(xué)中心分子腫瘤學(xué)研究所研究員胡國(guó)富(Guo-fu Hu)博士說(shuō):“我們知道ANG參與促進(jìn)了細(xì)胞增殖

,因此發(fā)現(xiàn)ANG刺激了骨髓祖細(xì)胞增殖并不感到意外
。但我們驚訝地是,發(fā)現(xiàn)ANG還抑制了干細(xì)胞的生長(zhǎng)
,它是通過(guò)個(gè)別細(xì)胞類(lèi)型特異性的RNA加工事件來(lái)執(zhí)行這些向著不同方向的促進(jìn)或抑制功能的
。我們的研究發(fā)現(xiàn)表明了相當(dāng)大的治療潛力?div id="jfovm50" class="index-wrap">!?/p>

在一系列的實(shí)驗(yàn)中

,來(lái)自塔夫茨醫(yī)學(xué)中心和塔夫茨大學(xué)Sackler學(xué)院的這一研究小組,與麻省總醫(yī)院的科學(xué)家們合作
,描述出了ANG反方向的調(diào)控功能
。 他們闡明了ANG刺激骨髓祖細(xì)胞增殖的機(jī)制,揭示了ANG通過(guò)誘導(dǎo)一種靜息(細(xì)胞休眠)狀態(tài)維持干細(xì)胞的機(jī)制
,這是已知首個(gè)證據(jù)證實(shí)ANG的抑制活性
。隨著時(shí)間的推移休眠維持了干細(xì)胞,使得未來(lái)可用到它們來(lái)幫助維持免疫力

在另一個(gè)新研究發(fā)現(xiàn)中

,研究小組證實(shí)ANG是通過(guò)誘導(dǎo)在各種細(xì)胞類(lèi)型中不同的RNA加工來(lái)實(shí)現(xiàn)這一雙功能的。在造血干/祖細(xì)胞中ANG誘導(dǎo)加工了與靜息狀態(tài)相關(guān)的一種特異的RNA(tiRNA)
,而在骨髓祖細(xì)胞中ANG 誘導(dǎo)加工了與增殖相關(guān)的一種特異的RNA (rRNA)
。tiRNA是一種抑制蛋白質(zhì)合成的小RNA,而rRNA是一種促進(jìn)蛋白合成的RNA分子

論文的第一作者Kevin A. Goncalves 說(shuō):“適當(dāng)生成血細(xì)胞依賴于功能性的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞

,而在條件性移植程序過(guò)程或經(jīng)受骨髓損傷后這些細(xì)胞遭到破壞。我們的研究證實(shí)
,ANG調(diào)控了兩種臨床相關(guān)細(xì)胞類(lèi)型的關(guān)鍵功能
。”

在進(jìn)一步的研究中

, 研究人員測(cè)試了ANG阻止和減輕輻射誘導(dǎo)的骨髓衰竭的能力
,在臨床前模型中他們發(fā)現(xiàn)在用重組ANG蛋白治療后輻射暴露后的生存增高。

由蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院(ETH)的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組研究了影響不同血細(xì)胞發(fā)育的因子

。他們的研究顯示某些分子機(jī)制并未像先前認(rèn)為的那樣關(guān)系密切
。這一研究發(fā)現(xiàn)有助于增進(jìn)我們對(duì)白血病和貧血等疾病的認(rèn)識(shí)。

目前

,骨髓移植是治療鐮狀細(xì)胞性貧血
、地中海貧血和艾滋病等血液疾病唯一有效的療法。但是
,對(duì)于新的
、移植的干細(xì)胞來(lái)說(shuō)
,要發(fā)揮它們的作用,首先必須“驅(qū)逐”或殺死有缺陷的干細(xì)胞
。要做到這一點(diǎn)
,就需要病人忍受化療和輻射--對(duì)身體的惡性攻擊,會(huì)產(chǎn)生終生的影響
。哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究所(HSCI)的科學(xué)家們
,開(kāi)發(fā)出了一種使骨髓--造血干細(xì)胞--移植更安全的療法。

造血干細(xì)胞(HSCs)具有永久自我更新和逐步分化為完全成熟的血細(xì)胞譜系的能力

。當(dāng)前對(duì)于體內(nèi)HSC個(gè)體發(fā)育的認(rèn)識(shí)非常有限
。來(lái)自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京大學(xué)
、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員報(bào)告稱(chēng)
,他們?cè)趩渭?xì)胞水平下追蹤了HSCs的形成。

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