胡國富教授Cell發(fā)布再生醫(yī)學重要發(fā)現(xiàn)

胡國富教授Cell發(fā)布再生醫(yī)學重要發(fā)現(xiàn)

2016年08月22日訊 塔夫茨醫(yī)學中心和塔夫茨大學的科學家們發(fā)現(xiàn)了血管生成素（ANG）蛋白一個令人興奮的新功能：對調控血細胞形成起重要作用，這對骨髓移植和從放射誘導的骨髓衰竭中恢復極為重要。由于當前的骨髓移植有著明顯的限制，這些研究發(fā)現(xiàn)或可促成一些重要的治療干預措施幫助提高這些治療的療效。

在這篇文章中，研究人員第一次證實ANG在減少干細胞增殖的同時促進了生成成熟骨髓細胞的骨髓祖細胞增殖。他們還報道稱，這一雙管齊下的過程是通過一個新分子調控機制完成的，這是破天荒第一次獲得這樣的研究發(fā)現(xiàn)。

這些研究結果對于人類干細胞移植和輻射暴露具有重要意義。接受干細胞移植的癌癥患者面對著兩個障礙：擁有足夠多的白細胞對抗移植后可能立即發(fā)生的感染這一短期挑戰(zhàn)，以及維持干細胞功能以保持免疫力這一長期的挑戰(zhàn)。暴露于大劑量輻射下的人們因這樣的暴露會誘導骨髓衰竭而面對著挑戰(zhàn)。

論文的資深作者、塔夫茨醫(yī)學中心分子腫瘤學研究所研究員胡國富（Guo-fu Hu）博士說：“我們知道ANG參與促進了細胞增殖，因此發(fā)現(xiàn)ANG刺激了骨髓祖細胞增殖并不感到意外。但我們驚訝地是，發(fā)現(xiàn)ANG還抑制了干細胞的生長，它是通過個別細胞類型特異性的RNA加工事件來執(zhí)行這些向著不同方向的促進或抑制功能的。我們的研究發(fā)現(xiàn)表明了相當大的治療潛力?！?/p>

在一系列的實驗中，來自塔夫茨醫(yī)學中心和塔夫茨大學Sackler學院的這一研究小組，與麻省總醫(yī)院的科學家們合作，描述出了ANG反方向的調控功能。 他們闡明了ANG刺激骨髓祖細胞增殖的機制，揭示了ANG通過誘導一種靜息（細胞休眠）狀態(tài)維持干細胞的機制，這是已知首個證據證實ANG的抑制活性。隨著時間的推移休眠維持了干細胞，使得未來可用到它們來幫助維持免疫力。

在另一個新研究發(fā)現(xiàn)中，研究小組證實ANG是通過誘導在各種細胞類型中不同的RNA加工來實現(xiàn)這一雙功能的。在造血干/祖細胞中ANG誘導加工了與靜息狀態(tài)相關的一種特異的RNA（tiRNA），而在骨髓祖細胞中ANG 誘導加工了與增殖相關的一種特異的RNA （rRNA）。tiRNA是一種抑制蛋白質合成的小RNA，而rRNA是一種促進蛋白合成的RNA分子。

論文的第一作者Kevin A. Goncalves 說：“適當生成血細胞依賴于功能性的造血干細胞和祖細胞，而在條件性移植程序過程或經受骨髓損傷后這些細胞遭到破壞。我們的研究證實，ANG調控了兩種臨床相關細胞類型的關鍵功能?！?/p>

在進一步的研究中， 研究人員測試了ANG阻止和減輕輻射誘導的骨髓衰竭的能力，在臨床前模型中他們發(fā)現(xiàn)在用重組ANG蛋白治療后輻射暴露后的生存增高。

由蘇黎世聯(lián)邦理工學院（ETH）的科學家們領導的一個國際研究小組研究了影響不同血細胞發(fā)育的因子。他們的研究顯示某些分子機制并未像先前認為的那樣關系密切。這一研究發(fā)現(xiàn)有助于增進我們對白血病和貧血等疾病的認識。

目前，骨髓移植是治療鐮狀細胞性貧血、地中海貧血和艾滋病等血液疾病唯一有效的療法。但是，對于新的、移植的干細胞來說，要發(fā)揮它們的作用，首先必須“驅逐”或殺死有缺陷的干細胞。要做到這一點，就需要病人忍受化療和輻射--對身體的惡性攻擊，會產生終生的影響。哈佛大學干細胞研究所（HSCI）的科學家們，開發(fā)出了一種使骨髓--造血干細胞--移植更安全的療法。

造血干細胞（HSCs）具有永久自我更新和逐步分化為完全成熟的血細胞譜系的能力。當前對于體內HSC個體發(fā)育的認識非常有限。來自軍事醫(yī)學科學院、北京大學、中國醫(yī)學科學院等機構的研究人員報告稱，他們在單細胞水平下追蹤了HSCs的形成。

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