2016年08月22日訊 在懷孕期間感染上寨卡病毒的媽媽產(chǎn)下的嬰兒中出現(xiàn)的小頭畸形和相關(guān)的出生缺陷被認(rèn)為是正在發(fā)生的寨卡病毒爆發(fā)所導(dǎo)致的最為嚴(yán)重的后果。然而,與這種蚊子傳播的和性傳播的病原體相關(guān)聯(lián)的格林-巴利綜合癥(Guillain-Barré syndrome)和其他的神經(jīng)疾病的發(fā)病率不斷增加表明寨卡病毒感染也給成年人帶來風(fēng)險。
近期的多項研究揭示了寨卡病毒如何感染胎兒腦細(xì)胞。如今,在一項新的研究中,來自美國洛克菲勒大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員和他們的同事們研究了在小鼠體內(nèi),寨卡病毒感染如何影響成體腦細(xì)胞。事實(shí)上,正如對胎兒神經(jīng)祖細(xì)胞那樣,寨卡病毒也對成體增殖性神經(jīng)祖細(xì)胞和未成熟的神經(jīng)元具有偏好性。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月18日在線發(fā)表在Cell Stem Cell期刊上,論文標(biāo)題為“Zika Virus Infects Neural Progenitors in the Adult Mouse Brain and Alters Proliferation”。
研究人員報道,寨卡病毒感染也能夠誘導(dǎo)小鼠大腦的室管膜前下區(qū)(anterior subventricular zone)和顆粒下層(subgranular zone)中的成體神經(jīng)祖細(xì)胞凋亡。
在巴西里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學(xué)研究神經(jīng)可塑性的Patricia Garcez(未參與這項研究)在發(fā)給《科學(xué)家》雜志的電子郵件中寫道,這項小鼠研究的結(jié)果 “首次表明寨卡病毒能夠通過增加這些兩個成體神經(jīng)源性微環(huán)境---室管膜前下區(qū)和顆粒下層---中的細(xì)胞死亡來影響成體神經(jīng)發(fā)生。在成年人的海馬體中,每天產(chǎn)生700多個神經(jīng)元…如果神經(jīng)干細(xì)胞被耗盡的話,那么影響將會是持久性的?!?/p>
美國加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)院發(fā)育與干細(xì)胞生物學(xué)項目主任Arnold Kriegstein(未參與這項研究)寫道,盡管這些發(fā)現(xiàn)“提示著這種病毒有潛力感染和破壞成年小鼠大腦中的成體神經(jīng)祖細(xì)胞”,但是它們“并沒有揭示這種病毒如何感染這些成體細(xì)胞?!边@種機(jī)制迄今為止仍未被揭示出來。
在這項新的研究中,研究人員利用6周大的在干擾素調(diào)節(jié)因子上存在三重缺陷的且被單種寨卡病毒毒株感染的小鼠開展研究,而且在感染后僅研究一次。論文共同通信作者、洛克菲勒大學(xué)科學(xué)家Joseph Gleeson在發(fā)給《科學(xué)家》雜志的電子郵件中寫道,“我們將我們的研究結(jié)果限制在僅僅一種小鼠品系、一種寨卡病毒毒株和一個端點(diǎn)上以便獲得強(qiáng)健的和定量的結(jié)果。我們使用了已知導(dǎo)致人患病的多種寨卡病毒毒株中的一種。”
至于在小鼠體內(nèi)獲得的這些結(jié)果是否可能應(yīng)用于人體上,Gleeson注意到“未來的研究將需要分析神經(jīng)干細(xì)胞群體以及在寨卡病毒感染后成年人的神經(jīng)認(rèn)知結(jié)果?!痹僬?,他寫道,“一些免疫受損的個人或者甚至一些健康的個人可能對寨卡病毒作出反應(yīng),就像我們在小鼠體內(nèi)所發(fā)現(xiàn)的那樣?!?/p>
總之,Kriegstein說道,“這篇論文突出強(qiáng)調(diào)了成年人的寨卡病毒感染的潛在風(fēng)險可能產(chǎn)生意想不到的結(jié)果---至少在一些病人體內(nèi)---從而可能影響大腦功能和行為?!?/p>
一、根據(jù)干細(xì)胞所處的發(fā)育階段分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。
1、ES細(xì)胞也稱胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cell,ES):胚胎干細(xì)胞是早期胚胎(原腸胚期之前)或原始性腺中分離出來的一類細(xì)胞·具有體外培養(yǎng)無限增殖、自我更新和多向分化的特性。
2、成體干細(xì)胞是指存在于一種已經(jīng)分化組織中的未分化細(xì)胞,這種細(xì)胞能夠自我更新并且能夠特化形成組成該類型組織的細(xì)胞。成體干細(xì)胞存在于機(jī)體的各種組織器官中。
二、根據(jù)干細(xì)胞的發(fā)育潛能分為三類:全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞和單能干細(xì)胞。
1、全能干細(xì)胞是能夠發(fā)育成為各種組織器官的完整個體潛能的細(xì)胞。全能干細(xì)胞是指受精卵到卵裂期32細(xì)胞前的所有細(xì)胞。全能干細(xì)胞是指具有無限分化潛能,能分化成所有組織和器官的干細(xì)胞。
2、多能干細(xì)胞(Stem Cells)是一類具有自我更新、自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞。在一定條件下,它可以分化成多種APSC多能細(xì)胞,多能干細(xì)胞(Ps)具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能,但失去了發(fā)育成完整個體的能力,發(fā)育潛能受到一定的限制。
擴(kuò)展資料:
獲得胚胎干細(xì)胞的方法,可利用人工受精的體外受精過程殘留的受精卵,也可利用體細(xì)胞轉(zhuǎn)移法。體細(xì)胞轉(zhuǎn)移法是將體細(xì)胞細(xì)胞核以顯微注射或電擊的方法注入去核的卵細(xì)胞中,再將之繼續(xù)培養(yǎng)到囊胚期。取得成體干細(xì)胞可透過臍帶,骨髓或周邊血液中抽取。
嬰兒出生后遺留在胎盤和臍帶中的血是干細(xì)胞的重要來源。臍血從臍帶采集;臍帶經(jīng)過清理消毒后,臍血從臍靜脈取出,然后立即分析對于傳染物質(zhì)和組織類型是必要的。臍血在放入液氮備用之前要經(jīng)過處理,去除血漿。在使用的時候首先解凍,去除防凍劑,注入病人靜脈。
參考資料來源:百度百科-干細(xì)胞
參考資料來源:百度百科-ES細(xì)胞
參考資料來源:百度百科-成體干細(xì)胞
參考資料來源:百度百科-全能干細(xì)胞
參考資料來源:百度百科-多功能干細(xì)胞
參考資料來源:百度百科-單能干細(xì)胞
最好去做個檢查,但病人的心理作用還需要家里人的不斷關(guān)心,祝他早日恢復(fù)健康。
急性白血病
【概述】
急性白血病是一種或多種造血干細(xì)胞及祖細(xì)胞惡變,失去正常的增殖、分化及成熟能力,無控制的持續(xù)增殖,逐步取代骨髓并經(jīng)血液侵潤至全身組織及器官。
【診斷】
一、病史及癥狀
⑴病史提問:注意:①起病情況。②是否接觸放射線、化學(xué)物質(zhì):如苯及其衍生物。③是否應(yīng)用過瘤可寧、馬法蘭、氮芥等烷化劑。④是否患有Bloom綜合征、Fanconi貧血及Down綜合征等疾病。
⑵臨床癥狀:一般貧血癥狀,鼻衄、牙齦出血或消化道出血,發(fā)熱,骨痛、關(guān)節(jié)痛,中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累可出現(xiàn)頭疼、惡心、嘔吐、抽搐、大小便失盡,甚至昏迷。
二、體檢發(fā)現(xiàn)
貧血外貌,皮膚可見瘀點(diǎn)、瘀斑,牙齦滲血或伴牙齦增生,淋巴結(jié)腫大,胸骨中下段壓痛,肝脾輕、中度腫大。
三、輔助檢查
血象:血紅蛋白、血小板進(jìn)行性減少,白細(xì)胞計數(shù)可增高或減少,分類可見原始或幼稚細(xì)胞。
骨髓象:增生活躍至極度活躍,可伴骨髓纖維化或骨髓壞死。按增生細(xì)胞的系列不同,分為急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)及急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)。其骨髓特點(diǎn)如下:
⑴ ANLL : ① M1型(急性粒細(xì)胞白血病未分化型):原粒細(xì)胞≥90%(非紅系細(xì)胞),早幼粒細(xì)胞少見,中幼粒細(xì)胞以下階段不見或罕見;可見Auer小體。紅系、巨核細(xì)胞系增生受抑。
② M2型(急性粒細(xì)胞白血病部分分化型):粒系明顯增生,可見Auer小體;紅系、巨核細(xì)胞系增生受抑。根據(jù)粒細(xì)胞分化程度不同又分為:M2a型:原粒細(xì)胞30%~90%(非紅系細(xì)胞),單核細(xì)胞<20%,早幼粒細(xì)胞以下階段>10%。 M2b型:原始及早幼粒細(xì)胞明顯增多,但以異常的中性中幼粒細(xì)胞增生為主,其胞核常有核仁,核漿發(fā)育明顯不平衡,此類細(xì)胞>30%。
③ M3型(急性顆粒增多的早幼粒細(xì)胞白血?。阂灶w粒增多的異常早幼粒細(xì)胞增生為主,此類細(xì)胞>30%(非紅系細(xì)胞);易見Auer小體;紅系、巨核細(xì)胞系增生受抑。根據(jù)粒細(xì)胞分化程度不同又分為:M3a型(粗顆粒型):嗜苯胺藍(lán)顆粒粗大,密集或融合。M3b型(細(xì)顆粒型):嗜苯胺藍(lán)顆粒密集而細(xì)小。
④ M4型(急性粒-單核細(xì)胞白血?。毫O怠魏思?xì)胞系增生,紅系、巨核細(xì)胞系增生受抑。根據(jù)粒系、單核細(xì)胞系形態(tài)不同,又分四種類型:M4a:原始和早幼粒細(xì)胞增生為主,單核細(xì)胞系≥20%(非紅系細(xì)胞)。M4b:原、幼單核細(xì)胞增生為主,原粒和早幼粒細(xì)胞>20%(非紅系細(xì)胞)。M4c:原始細(xì)胞即具粒細(xì)胞系,又具單核細(xì)胞系形態(tài)特征者>30%(非紅系細(xì)胞)。M4Eo:除具上述特點(diǎn)外,還有粗大而圓的嗜酸顆粒及著色較深的嗜堿顆粒,占5%~30%(非紅系細(xì)胞)。
⑤M5型(急性單核細(xì)胞白血?。簡魏思?xì)胞系增生,可見細(xì)小Auer小體;紅系、粒系及巨核細(xì)胞系增生受抑。根據(jù)單核細(xì)胞分化程度不同又分為:M5a型(未分化型):原始單核細(xì)胞≥80%(非紅系細(xì)胞)。M5b型(部分分化型):原始、幼稚>30%,原始單核細(xì)胞<80%(非紅系細(xì)胞)。
⑥M6型(紅白血病):紅細(xì)胞系>50%,且有形態(tài)學(xué)異常,非紅細(xì)胞系原粒細(xì)胞(或原始+幼稚單核細(xì)胞>30%(非紅系細(xì)胞);若血片中原粒細(xì)胞或原單核細(xì)胞>5%,骨髓非紅系細(xì)胞中原粒細(xì)胞或原始+幼稚單核細(xì)胞>20%。巨核細(xì)胞減少。
⑦M(jìn)7型(急性巨核細(xì)胞白血?。涸藓思?xì)胞>30%。紅系、粒系增生相對抑制。
⑵ALL : ① L1型:原始和幼稚淋巴細(xì)胞明顯增生,比例增高,以小淋巴細(xì)胞為主;核圓形,偶有凹陷與折疊,染色質(zhì)較粗,結(jié)構(gòu)較一致核仁少,不清楚;胞漿少,輕或中度嗜堿。
②L2型:原始和幼稚淋巴細(xì)胞明顯增生,比例增高,淋巴細(xì)胞大小不一,以大細(xì)胞為主;核形不規(guī)則,凹陷與折疊易見,染色質(zhì)較疏松,結(jié)構(gòu)不一致,核仁較清楚,一個或多個;胞漿量較多,輕或中度嗜堿。
③L3型:原始和幼稚淋巴細(xì)胞明顯增生,比例增高,但細(xì)胞大小較一致,以大細(xì)胞為主;核形較規(guī)則,染色質(zhì)呈均勻細(xì)點(diǎn)狀,核仁一個或多個,較明顯,呈小泡狀;胞漿量多,深藍(lán)色,空泡常明顯,呈蜂窩狀。
細(xì)胞化學(xué)染色:
⑴過氧化物酶及蘇丹黑染色:急淋細(xì)胞呈陰性(陽性<3%);急粒細(xì)胞呈強(qiáng)陽性;急單細(xì)胞呈陽性或弱陽性。
⑵糖原染色:急淋細(xì)胞呈陽性(粗顆?;虼謮K狀,常集于胞漿一側(cè));急粒、急單細(xì)胞呈弱陽性(彌散性細(xì)顆粒狀);紅白血?。河准t細(xì)胞呈強(qiáng)陽性。
⑶非特異性酯酶染色:急單細(xì)胞呈強(qiáng)陽性,能被氟化鈉明顯抑制(>50%);急粒細(xì)胞呈陽性或弱陽性,氟化鈉輕度抑制(<50%);急淋細(xì)胞一般呈陰性。
⑷中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶染色:急淋白血病積分增高或正常;急粒白血病明顯減低;急單白血病可增高或減低。
有條件應(yīng)做免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)及基因分型。
四、鑒別診斷
應(yīng)與再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、傳染性單核細(xì)胞增多癥、原發(fā)性血小板減少性紫癜及類白血病反應(yīng)等病鑒別。
【治療措施】
1.治療原則:總的治療原則是消滅白血病細(xì)胞群體和控制白血病細(xì)胞的大量增生,解除因白血病細(xì)胞浸潤而引起的各種臨床表現(xiàn)。
2.支持治療
(1)注意休息:高熱、嚴(yán)重貧血或有明顯出血時,應(yīng)臥床休息。進(jìn)食高熱量、高蛋白食物,維持水、電解質(zhì)平衡。
(2)感染的防治:嚴(yán)重的感染是主要的死亡原因,因此防治感染甚為重要。病區(qū)中應(yīng)設(shè)置“無菌”病室或區(qū)域,以便將中性粒細(xì)胞計數(shù)低或進(jìn)行化療的人隔離。注意口腔、鼻咽部、肛門周圍皮膚衛(wèi)生,防止粘膜潰瘍、糜爛、出血,一旦出現(xiàn)要及時地對癥處理。食物和食具應(yīng)先滅菌??诜晃盏目股厝鐟c大毒素、粘菌素和抗霉菌如制霉菌素、萬古霉素等以殺滅或減少腸道的細(xì)菌和霉菌。對已存在感染的患者,治療前作細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗,以便選擇有效抗生素治療。一般說來,真菌感染可用制霉菌素、克霉唑、咪康唑等;病毒感染可選擇Ara-c、病毒唑。粒細(xì)減少引起感染時可給予白細(xì)胞、血漿靜脈輸入以對癥治療。
(3)糾正貧血:顯著貧血者可酌情輸注紅細(xì)胞或新鮮全血;自身免疫性貧血可用腎上腺皮質(zhì)激素,丙酸睪丸酮或蛋白同化激素等。
(4)控制出血:對白血病采取化療,使該病得到緩解是糾正出血最有效的方法。但化療緩解前易發(fā)生血小板減少而出血,可口服安絡(luò)血預(yù)防之。有嚴(yán)重的出血時可用腎上腺皮質(zhì)激素,輸全血或血小板。急性白血病(尤其是早粒),易并發(fā)DIC,一經(jīng)確診要迅速用肝素治療,當(dāng)DIC合并纖維蛋白溶解時,在肝素治療的同時,給予抗纖維蛋白溶解藥(如對羧基芐胺、止血芳酸等)。必要時可輸注新鮮血或血漿。
(5)高尿酸血癥的防治:對白細(xì)胞計數(shù)很高的病人在進(jìn)行化療時,可因大量白細(xì)胞被破壞、分解,使血尿酸增高,有時引起尿路被尿酸結(jié)石所梗阻,所以要特別注意尿量,并查尿沉渣和測定尿酸濃度,在治療上除鼓勵病人多飲水外,要給予嘌呤醇10mg/kg·d,分三次口服,連續(xù)5~6天;當(dāng)血尿酸>59um01/L時需要大量輸液和堿化尿液。
3.化學(xué)治療:化療是治療急性白血病的主要手段,可分為緩解誘導(dǎo)和維持治療兩個階段,其間可增加強(qiáng)化治療、鞏固治療和中樞神經(jīng)預(yù)防治療等。緩解誘導(dǎo)是大劑量多種藥物聯(lián)用的強(qiáng)烈化療,以求迅速大量殺傷白血病細(xì)胞,控制病情,達(dá)到完全緩解,為以后的治療打好基礎(chǔ)。所謂完全緩解,是指白血病的癥狀,體征完全消失,血象和骨髓象基本上恢復(fù)正常,急性白血病末治療時,體內(nèi)白血病細(xì)胞的數(shù)量估計為5×1010~13;,經(jīng)治療而達(dá)到緩解標(biāo)準(zhǔn)時體內(nèi)仍有相當(dāng)數(shù)量的白血病細(xì)胞,估計在108~109以下,且在髓外某些隱蔽之處仍可有白血病細(xì)胞的浸潤。維持治療量一系列的小劑量較緩和的治療方案進(jìn)行較長時間的延續(xù)治療,目的在于鞏固由緩解誘導(dǎo)所獲得的完全緩解,并使病人長期地維持這種“無病”狀態(tài)而生存,最后達(dá)到治愈。鞏固治療是在維持治療以后。維持治療以前,在病人許可的情況,再重復(fù)緩解誘導(dǎo)方案。強(qiáng)化治療是在維持治療的幾個療程中間再重復(fù)原緩解誘導(dǎo)的方案。中樞神經(jīng)預(yù)防性治療宜在誘導(dǎo)治療出現(xiàn)緩解后立即進(jìn)行,以避免和減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生,一個完整的治療方案應(yīng)遵循上述原則進(jìn)行。
(1)急性淋巴細(xì)胞白血病的治療
①緩解誘導(dǎo)治療:治療ALL常用的化療方案是VP方案,以VP方案為基礎(chǔ)再與DRN(柔紅霉素),ADM(阿霉素),Ara-c,L-ASP(左旋門冬酰胺酶)和6-MP等藥物組成許多有效的多藥聯(lián)用方案。兒童初治病例CR(完全緩解)率可達(dá)90%~95%;成人亦可達(dá)80%~90%。多藥聯(lián)用方案主要用于難治和復(fù)發(fā)病例的治療,常用方案見表。
表 急性淋巴細(xì)胞白血病的緩解誘導(dǎo)方案
化療方案 劑量 用藥方法
VP方案 VCR 2mg 靜注,第1天 每周一次
PDN 60mg 分次口服,第1-7天
DVP方案 DRN 1mg/kg 靜注,第1天,每周1次 4~6周為一療程
VCR 1.5mg/m2 靜注,第1天,每周一次
PDN 40mg/m2 口服,第1~8天
POMP方案 PDN 60mg/d 分次口服 5天為一療程
VCR 2mg 靜注,第1天
MTX 30mg 靜注,第2、5天
6-MP 100mg 口服
VDCP方案 DRN 40mg/m2·d 靜注,第1、2、3、15、16、17天 三周為一療程
VCR 2mg 靜注,第1、8、15、21天
CTX 0.4-0.8/m2 靜注,第1、15天
PDN 40-60mg/m2·d 口服,第1-14天后,減量
DVP+ASP方案 VCR 2mg 靜注,第1天,每周1次 第15天作骨髓檢查,如仍有白血病細(xì)胞再用DRN50mg/m2,4周為一療程
DRN 50mg/m2 靜注,第1、2、3天
PDN 60mg/m2 分次口服,第1-28天
L-ASP 600u/m2 靜注,第17-28天
注:VP、DVP方案適用于兒童病例。
②維持治療:凡用上述方案達(dá)到CR后,應(yīng)繼續(xù)用原方案鞏固療效。用VP和VDP方案者,應(yīng)再繼續(xù)2~3周;用POMP方案者可再用兩個療程。緩解期間用6-MPl00mg/d,連續(xù)口服7天,繼之給CTX400mg靜注;間歇7天再給MTXl5mg,靜注或口服,第1、5、9天;間歇3天后依次重復(fù)上述治療。
③復(fù)發(fā)的治療:可繼續(xù)使用VP方案或Ara-C5-10mg,每日1次靜注,共4次,或DRNlmg/kg·d,靜注,共4天。
(2)急性非淋巴細(xì)胞性白血病的治療
①緩解誘導(dǎo):治療方案見表30-3。
化療方案 劑量 用藥方法
DA方案 DRN 30~40mg/M2·d 靜注,第1~3天 間隔1~2周重復(fù)
Arc-c 100~160mg/M2 分次口服,第1~7天
VPP方案 VCR 2mg 靜注,第1天 間隔1~2周重復(fù)治療
Ara-C 100~150mg 靜注,第1、5天
DRN 30mg 靜注,第1、2天
COAP方案 CTX 200mg 靜注,第1、3、5天 每隔1周重復(fù)治療
VCR 2mg 靜注,第1天
Ara-c 100~150mg 靜滴,共4天
PDN 200mg/d 分次口服
HOP方案 VCR 2mg 靜注,第1天 間隔1~2周重復(fù)
HRT 2~4mg 靜滴,3小時滴完;第2、7天
PDN 40mg/d 分次口服,第1~8天
注:VPP方案可以ADM代之DRN,劑量為20mg同,靜注,第1、2天
②維持治療:一般以MTXl5mg肌注或口服,6-MPl00mg/d,CTX200mg/m2口服,每周1次,長期維持,并在維持治療開始后的l/2、1、2、4、7、16個月加用原誘導(dǎo)方案鞏固、強(qiáng)化,16個月后每半年1次,至少2~4年。
(3)小兒ALL治療方案
①緩解誘導(dǎo):(VP方案及變換) 1)VCR2.0mg/m2/周,連用4周。2)PDN60mg/m2/日。3)或者加ADM20mg/m2,第14、15天。
②中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病預(yù)防治療:MTXl2mg/m2(大劑量:30mg/m2)鞘內(nèi)注射,每2周一次,連用3周;另外加用24Gy(2400rad)頭蓋照射。
③緩解期維持治療:
方案l——⑥6-MP75mg/m2,連續(xù)口服。⑥VCR2.0mg/m2第l天每4周l周期。①PDNl20mg/m2/d連用5天
方案2——@MTXl50mg/m2靜注,每2周與下述之藥交替。⑥VCR2.0mg/m2l天。②PDN120mg/m2/d連用5天,每2周與MTX交替。①6-MPl00mg/m2/d×5天方案3——⑧MTXl75~225mg/m2靜注,每2周與下述之藥交替。⑥VCR2.0mg/m2第1天,每2周與MTX交替。②PDN120mg/m2/d連用5天。①6-MPl25~175mg/m2/d×5天。
(4)小兒ANLL的化療
VAPA方案是一種多藥強(qiáng)化的序貫式綜合治療程序,經(jīng)歷14個月的治療,不包括有CNS預(yù)防治療,對小兒ANLL治療效果,尤其是長時期的緩解確有較大改善,VAPA方案組織及用法如下:
治療程序Ⅰ——ADM45mg/m2/日,靜脈注射,第1天5Ara-C200mg/m2/日,靜脈注射,第1~5天。上藥每3~4周為1周期,共4個周期。
治療程序Ⅱ——ADM30mg/m2/日,靜脈注射,第1天;Ara-C150mg/m2/日,靜脈注射,第l~5天;上藥每4周為一周期,共4個周期。
治療程序Ⅲ——vcRl.5mg/m2/d靜脈注射,第l天;Me-PDN800mg/m2/日,靜脈注射,第l~5天;
6-MP500mg/m2/日,靜脈注射,第1~5天;MTX7.5mg/m2/日,靜脈注射,第1~5天;上藥每3周為一周期,共4個周期。
治療程序Ⅳ——Ara-C200mg/m2/日,靜脈注射,第l~5天,每3~4周為一周期,共4個周期。
4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)白血病的防治
CNS白血病和腦膜白血病都可治療,首選藥物以MTX做鞘內(nèi)注射,但多數(shù)預(yù)后不佳,因此要強(qiáng)調(diào)CNS的預(yù)防治療。一般是MTX0.25~0.5mg/kg/次或42mg/m2/次(極量20.0mg)鞘內(nèi)注射直至癥狀緩解。其后再于6~8周間以同藥同劑量鞘內(nèi)注射以防止復(fù)發(fā)。亦可放射治療,如60Co顱腦照射,脊髓照射。
5.放射治療
(1)脾臟照射:脾腫大,疼痛,不能手術(shù)者。照射量1000~2000cGy/3~10次,3至12天。
(2)硬膜外浸潤壓迫脊髓:照射野上下均超出病灶區(qū)2個椎體,照射量為300~400cGy/次,照射3次后,改為200cGy/次,照射15次。
(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)照射:主要用于病部白細(xì)胞計數(shù)增高,T細(xì)胞型,血小板減少,淋巴結(jié)及脾臟腫大明顯者。①預(yù)防性照射,經(jīng)化療癥狀緩解后開始照射,全顱采用兩側(cè)野對穿照射,照射量為1800~2200cGy。②治療性照射:聯(lián)合化療,全顱照射1800cGy。③復(fù)發(fā)治療:行中樞性照射,顱部2000~2500cGy,骨髓1000~1250cGy。
(4)全射量髓消除:800cGy/次,用3天。
另外,對髓外局部病灶可局部照射,非姑息治療。放療應(yīng)聯(lián)合使用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素,也可同時使用MTX+Ara-C+氫化考的松椎管內(nèi)注射。
6.免疫治療:本病雖行長時間的鞏固強(qiáng)化治療,但體內(nèi)仍殘留一定數(shù)量的白血病細(xì)胞,用化療不能達(dá)到將其徹底消滅的目的,依靠人體的免疫可能消滅這些殘留的白血病細(xì)胞。近年來,免疫治療已逐漸被臨床應(yīng)用,常用的藥物有BCG、TF、IFN等。
7.骨髓移植,對ANLL療效較好。①同基因骨髓移植,供者為同卵孿生子。②同種異基因骨髓移植,供者為患者的兄弟姐妹。③自體骨髓移植,不需選擇供者,易推廣。
【臨床表現(xiàn)】
起病急驟,約66%的病人在一個月內(nèi)起病,病情急,發(fā)展快。貧血是常見又早期出現(xiàn)的癥狀,為嚴(yán)重的進(jìn)行性貧血,出現(xiàn)皮膚蒼白、頭暈乏力、浮腫及活動后氣促等。以發(fā)熱為首發(fā)癥狀者占50%~84%,熱型不定。有兩種情況:①白血病本身發(fā)熱;由于白細(xì)胞轉(zhuǎn)換率增加及核蛋白代謝亢進(jìn)造成低熱,一般不超過38.0℃,抗生素治療無效。②感染:由于白血病患者成熟細(xì)胞缺乏,身體免疫力降低,常導(dǎo)致各種感染,體溫可高達(dá)39~41℃,是引起死亡的主要原因。常見感染有上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎、口腔炎、疼痛、肺炎、泌尿系感染以及敗血癥等,以口腔炎最多見。由于血小板減少及血管受異常幼稚細(xì)胞浸潤常致出血。在成年人早期有出血癥狀者占急性白血病的38.6%;中晚期約50%~80%發(fā)生出血,其中約10%~15%的病人死于出血。發(fā)熱可加重或誘發(fā)出血。
出血部位可遍及全身,以皮膚、齒齦、口腔及鼻粘膜出血最常見,其次為胃腸道、泌尿道、子宮和呼吸道出血。早幼粒病人出血可發(fā)生在顱內(nèi)、蛛網(wǎng)膜下腔與硬腦膜下,往往病情嚴(yán)重。眼底出血常為顱內(nèi)出血的先兆。尚有異常幼稚白細(xì)胞浸潤癥狀:①肝、脾腫大最多見,尤以從L(急性淋巴細(xì)胞性白血病)顯著。②淋巴結(jié)腫大,發(fā)病率為45.5%,多局限于頸、腋下及腹股溝等處。全身淋巴結(jié)腫大以從ALL最為多見,初診時可達(dá)80%。縱隔淋巴結(jié)腫大以小兒ALL多見。③骨骼表現(xiàn):多見于ALL,患者常有胸骨下端叩痛和壓痛,四肢關(guān)節(jié)酸痛或隱痛,嚴(yán)重者關(guān)節(jié)腫脹,部分病人可引起骨質(zhì)疏松、溶骨性破壞,甚至病理性骨折。AML(急性粒細(xì)胞性白血病)病人可見眶骨浸潤引起眼球突出、復(fù)視,甚至失明,稱為綠色瘤。④神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn):約有2%急性白血病初診時有腦膜白血病,如未進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病預(yù)防處理,則70%的ALL,20%~40%兒童及5%成人ANLL(急性非淋白血病)可發(fā)生腦膜白血病。白細(xì)胞侵及蛛網(wǎng)膜出現(xiàn)腦積水與顱內(nèi)高壓癥狀,如侵及蛛網(wǎng)膜或腦實(shí)質(zhì)的血管壁可發(fā)生局灶性或彌漫腦出血。⑤其他:皮膚、粘膜、睪丸、肺、消化道、心臟等部位受侵出現(xiàn)相應(yīng)的體征。
【輔助檢查】
血紅蛋白和血小板數(shù)減少。白細(xì)胞總數(shù)多少不一,一般在20.0~50.0×109/L,少數(shù)高于100×109或低于10.0×109/L。半數(shù)以上的病人周圍血象中見到大量(有時高達(dá)90%)異常原始白細(xì)胞。血細(xì)胞化學(xué)染色方法可確定急性白血病的類型,約45%的病例有染色體異常,其中包括單倍體、超二倍體和各種標(biāo)記染色體。骨髓增生活躍,明顯活躍或極度活躍,以白血病細(xì)胞為主。骨髓中原始細(xì)胞>6%為可疑,超過30%診斷較肯定,原始細(xì)胞+早(幼)細(xì)胞≥50%可確診。全骨髓中,紅系及巨核細(xì)胞高度減少。在血象和骨髓象不足以證實(shí)急性白血病時,可應(yīng)用淋巴結(jié)穿刺液涂片和特異性皮損印片檢查找到相應(yīng)的白血病細(xì)結(jié)合病理印片,有助于診斷。血液生化檢查:①末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶(TDT):在ALL時活性增高,而在ANLL中無活性。②堿性磷酸酶(AKP):在ALL時明顯,AML明顯降低。②乳酸脫氫酶(LDH):ALL時明顯增高。另外血清尿酸濃度增高,尿內(nèi)尿酸排泄量增多,在用細(xì)胞毒藥物治療時更甚。
【預(yù)后】
未經(jīng)治療者的平均生存時間僅3個月左右,但經(jīng)現(xiàn)代化化療者,疾病可以緩解,生存時間明顯延長,甚至長期生存或治愈。決定療效的因素除治療方法直接影響治療結(jié)果外,還有白血病和患者一些內(nèi)在的因素。對預(yù)后不利的高危因素有:①年齡在l歲以下和9歲以上的兒童和成人,60歲以上的老人尤其差;②男孩比女孩差;③治療前后細(xì)胞計數(shù)在50~100×109/L以上;④FAB分型屬L2、L3、L4、L5、L6、L7;⑤淋巴細(xì)胞白血病免疫分型屬T細(xì)胞和B細(xì)胞;⑥可見到染色體異常,尤其是斷裂和易位,但t(8;21)例外;⑦治療前血小板計數(shù)<20~50×104/L;⑧治療后白血病細(xì)胞減少緩慢,到達(dá)緩解需時間長或緩解時間短;⑨肝脾腫大較明顯或有CNS白血病者。
干細(xì)胞有胚胎干細(xì)胞(Embryonic Stem Cell)和成體干細(xì)胞(Adult Stem Cell)。
1、胚胎干細(xì)胞包括ES細(xì)胞(Embryonic Stem Cell)、EG 細(xì)胞(Embryonic Germ Cell)
2、成體干細(xì)胞包括神經(jīng)干細(xì)胞(Neural Stem
Ce11,NSC)、血液干細(xì)胞(Hematopoietic Stem Cell,HSC)、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesen chymal Stem
Cell,MSC)、表皮干細(xì)胞(EPidexmis Stem Cell)等。
胚胎干細(xì)胞:ES細(xì)胞是一種高度未分化細(xì)胞。它具有發(fā)育的全能性,能分化出成體動物的所有組織和器官,包括生殖細(xì)胞。研究和利用ES細(xì)胞是當(dāng)前生物工程領(lǐng)域的核心問題之一。在未來幾年,ES細(xì)胞移植和其它先進(jìn)生物技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用很可能在移植醫(yī)學(xué)領(lǐng)域引發(fā)革命性進(jìn)步。
成體干細(xì)胞:成年動物的許多組織和器官,比如表皮和造血系統(tǒng),具有修復(fù)和再生的能力。成體干細(xì)胞在其中起著關(guān)鍵的作用。在特定條件下,成體干細(xì)胞或者產(chǎn)生新的干細(xì)胞,或者按一定的程序分化,形成新的功能細(xì)胞,從而使組織和器官保持生長和衰退的動態(tài)平衡。
擴(kuò)展資料
按分化潛能,干細(xì)胞可分為,全能干細(xì)胞,亞全能干細(xì)胞,多能干細(xì)胞,單能干細(xì)胞。
1、全能干細(xì)胞:具有形成完整個體的分化潛能,如受精卵。
2、亞全能干細(xì)胞:為人類體內(nèi)存在為數(shù)不多的三胚層分化潛能干細(xì)胞。
3、多能干細(xì)胞:具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能。如胚胎干細(xì)胞(ES)。
4、單能干細(xì)胞:只能向一種或兩種密切相關(guān)的細(xì)胞類型分化。如神經(jīng)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞。
成體干細(xì)胞可以由下列幾個方面得到:
⑴胚胎細(xì)胞——由胚胎干細(xì)胞定向分化,或移植分化而成。
⑵胚胎組織——由分離胚胎組織、細(xì)胞分離、或培養(yǎng)而成。
⑶成體組織——由臍血、新生兒胎盤、骨髓、外周血、骨髓間質(zhì)、脂肪細(xì)胞等得到。
干細(xì)胞的用途非常廣泛,涉及到醫(yī)學(xué)的多個領(lǐng)域。科學(xué)家已經(jīng)能夠在體外鑒別、分離、純化、擴(kuò)增和培養(yǎng)人體胚胎干細(xì)胞,并以這樣的干細(xì)胞為“種子”,培育出一些人的組織器官。
干細(xì)胞及其衍生組織器官的廣泛臨床應(yīng)用,將產(chǎn)生一種全新的醫(yī)療技術(shù),也就是再造人體正常的甚至年輕的組織器官,從而使人能夠用上自己的或他人的干細(xì)胞或由干細(xì)胞所衍生出的新的組織器官,來替換自身病變的或衰老的組織器官。
參考資料來源:百度百科-干細(xì)胞
簡單來講, 干細(xì)胞是一類具有無限的或者永生的自我更新能力的細(xì)胞、能夠產(chǎn)生至少一種類型的、高度分化的子代細(xì)胞?。
多年來對干細(xì)胞的定義不斷進(jìn)行修正,并從不同的層面上來進(jìn)行定義?[2]??。目前大多數(shù)生物學(xué)家和醫(yī)學(xué)家認(rèn)為干細(xì)胞是來自于胚胎、胎兒或成體內(nèi)具有在一定條件下無限制自我更新與增殖分化能力的一類細(xì)胞,能夠產(chǎn)生表現(xiàn)型與基因型和自己完全相同的子細(xì)胞,也能產(chǎn)生組成機(jī)體組織、器官的已特化的細(xì)胞,同時還能分化為祖細(xì)胞?。
干細(xì)胞的“干",意為“莖干”,“干”和"起源”。干細(xì)胞群的功能即為控制和維持細(xì)胞的再生。 一般來說,在干細(xì)胞和其終末分化的子代細(xì)胞之間存在著被稱為“定向祖細(xì)胞”的中間祖細(xì)
胞群,它們具有有限的擴(kuò)增能力和限制性分化潛能。這些細(xì)胞群的功能是增加干細(xì)胞每次分裂后產(chǎn)生的分化細(xì)胞的數(shù)量。干細(xì)胞具有自我更新的能力,但是干細(xì)胞的分裂實(shí)際上是相對不對稱的??。
雖然在形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)水平上干細(xì)胞的結(jié)構(gòu)意義能幫助定義干細(xì)胞,但是干細(xì)胞的定義仍必須是建立在功能性的基礎(chǔ)上的。從功能上講,干細(xì)胞是具有多向分化潛能、自我更新能力的細(xì)胞,是處于細(xì)胞系起源頂端的最原始細(xì)胞,在體內(nèi)能夠分化產(chǎn)生某種特定組織類型的細(xì)胞。對于單細(xì)胞來講,對這個定義進(jìn)行嚴(yán)格限制是很重要的。 尤其是在復(fù)雜的器官中,為了區(qū)別干細(xì)胞和其他各種類型的祖細(xì)胞,對其進(jìn)行功能上的區(qū)分可能更精確和必要。 因為干細(xì)胞和祖細(xì)胞的定義是由其是否具有自我更新能力所決定的。干細(xì)胞一旦分化為祖細(xì)胞后就失去了自我更新的能力,出現(xiàn)對稱性的有絲分裂,祖細(xì)胞的數(shù)量只有通過干細(xì)胞的增殖分化來補(bǔ)充,但是祖細(xì)胞仍然保持高度的增殖能力,就造血干祖細(xì)胞而言,各系造血過程中細(xì)胞的大量擴(kuò)增主要依靠造血祖細(xì)胞的增殖?。
在成體的器官中,干細(xì)胞可以通過不斷分裂來修復(fù)組織,或者是像在哺乳動物腦組織中那樣處于靜止的狀態(tài)。干細(xì)胞在其發(fā)育期間能夠通過對稱性地分裂以擴(kuò)增它們的數(shù)量,或者通過非對稱性分裂進(jìn)行自我更新和產(chǎn)生更多不同分化類型的祖細(xì)胞??。
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