兩種基因與乳腺癌生存率關(guān)系的研究
2016-08-19訊一項新的關(guān)于2000位患者的研究指出：測試兩種基因的活性可以挑選出有極可能死于所患的乳腺癌的女性
。
腫瘤有兩種有特定基因活動模式的女性在10年內(nèi)死亡的可能性要比基因不活動的女性高出3倍
。倫敦癌癥研究所的科學家發(fā)現(xiàn)乳腺癌細胞的基因活性模式有能夠使從它們從膠黏物黏附的位置逃脫的能力
。
系的研究.png)
發(fā)現(xiàn)乳腺癌細胞的基因活性模式
他們相信基因在把細胞從這種被稱為細胞外基質(zhì)的膠黏物中釋放起到了關(guān)鍵作用
，所以它們能夠擴散到身體各處
。
由美國癌癥研究所(ICR)和《Breast Cancer Now》資助的此項研究
，可以用于開發(fā)侵襲性乳腺癌的試驗
，甚至可以用來確定癌癥治療的新靶點
。
該研究發(fā)表在Oncotarget雜志上，說明乳腺癌細胞HER2蛋白陽性——赫賽汀是其靶向藥物——已在約20%的腫瘤中發(fā)現(xiàn)
。
ICR研究人員開發(fā)出一種新的基于圖像的篩選技術(shù)
，來識別不帶有有助于在細胞之間搭建支架使它們粘連在一起的層黏連蛋白癌細胞。
他們發(fā)現(xiàn)這種細胞往往在F12基因內(nèi)時活性高
，在STC2內(nèi)時活性低
。
當研究人員分析了1964例乳腺癌患者的相同的基因時
，他們發(fā)現(xiàn)這種活動模式與生存率有密切的聯(lián)系。
腫瘤細胞F12活性高
，STC2活性低的女性在10年內(nèi)乳腺癌死亡率為32%
，反之，那些F12活性低STC2活性高的女性死亡率只有10%
。
現(xiàn)在需要更多的研究來加速理解這些基因是怎樣干擾細胞外基質(zhì)并幫助腫瘤細胞生長和擴散的
。
倫敦癌癥研究所蛋白網(wǎng)研究團隊的領(lǐng)導者，研究領(lǐng)導Dr Paul Huang說：
乳腺癌生存率比起幾十年前更加的高
，但只要它擴散到身體的其他部分
，仍是致命的。我們的研究揭示了癌細胞如何離開健康組織
，并且能保住挑選出正處在癌癥擴散并會變成致命風險的女性
。
我們發(fā)現(xiàn)，幫助控制細胞緊密的黏連在一起的兩種基因的活性與乳腺癌的生存率有關(guān)
。如果結(jié)果在大型研究中確定
，它將給我們在臨床上帶來一條評估女性生存幾率的新的道路，而且治療手段會進行相應調(diào)整
。
倫敦癌癥研究所首席執(zhí)行官Paul Workman教授說：
我們已經(jīng)看到了在治療乳腺癌方面取得的重大進展
，但它一旦擴散就是致命的。這項新的研究幫助我們理解怎樣控制乳腺癌擴散的過程
，也確認了一個可以將特別處在危險中的女性挑選出的基因活性模式
。
乳腺癌21基因檢測是什么，有什么用，哪些
乳腺癌21基因檢測
，是檢測惡性腫瘤組織中的一組特異性基因表達，為預測預后
、復發(fā)
、腫瘤轉(zhuǎn)移甚至指導治療提供信息，最終目標是幫助患者個體化治療
。多參數(shù)基因表達測定同時檢測各種腫瘤基因的表達產(chǎn)物
。
乳腺癌21基因檢測的主要用處有：
1、乳腺癌的發(fā)病機制尚不完全清楚
；然而
，已知許多因素會影響乳腺癌的發(fā)展，乳腺癌是由多種致癌因素產(chǎn)生的
，包括遺傳易感性
、內(nèi)源性激素失衡
，致癌病毒和各種環(huán)境因素。
2
、患者術(shù)前還應接受化療
，可減少患者體內(nèi)癌癥，減少對周圍組織的粘連
，提高手術(shù)成功率
，并在術(shù)后進行化療，可使殘留的癌細胞死亡
，不再復發(fā)時
，還應結(jié)合其他治療方法，如內(nèi)分泌治療和放射治療
，中醫(yī)治療等
，都能夠抑制癌細胞的生長
。
3
、改進癌癥病例管理計劃。無論是低復發(fā)指數(shù)還是高復發(fā)指數(shù)
，乳腺癌21基因檢測的結(jié)果可以進一步幫助制定個體化的癌癥康復管理計劃
，患者要注意自己的身體變化
，應該及時治療疾病，這樣才能更好的控制疾病
。
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、乳腺癌
、結(jié)直腸癌、胃癌等癌癥相關(guān)基因
、融合基因等
。【● 沒病有必要做基因檢測嗎
？過來人有話說......】
乳腺癌是三陰好，還是三陽好呢？有何依據(jù)
？
三陰乳腺癌好
，還是三陽型乳腺癌好
？
首先需要解釋一下乳腺癌的分型。按分子分型主要分為三類
，一是乳腺癌激素受體（ER
、PR）陽性，就是我們通常所說的激素反應型
，侵襲性較弱
；二是HER2陽性乳腺癌，HER2基因擴增這類乳腺癌侵襲性較強
；三是三陰性乳腺癌
，不表達雌激素受體和孕激素受體，也沒有HER2的過表達
。
因此
，根據(jù)病理分型中的ERPRHER-2三個指標，我們也通俗的會將乳腺癌分為三陽型
、三陰型和兩陽一陰型
。那么，這些分型都有怎樣的特點呢
，哪種分型預后更好或者更安全呢
？
雌激素受體ER和孕激素受體PR陽性的這部分患者，通常對內(nèi)分泌治療敏感
，內(nèi)分泌治療是通過口服內(nèi)分泌藥物
，達到抑制腫瘤細胞生長的作用，需要長期服藥
，通常治療效果較好
。
HER2基因擴增這類乳腺癌侵襲性較強，但是可以接受HER2靶向藥的治療
，并且可能對化療更加敏感
。尤其隨著乳腺癌靶向藥物的更新，HER2陽性的患者
，通過靶向治療
，病情也能夠得到很好的控制。主要藥物有：曲妥珠單抗（赫賽汀
，Herceptin）、Lapatinib拉帕替尼（Tykerb
，泰立沙）
、Pertuzumab帕妥注單抗、 T-DM1（Kadcyla）
。除了拉帕替尼是口服藥物外
，其他三種藥物都是靜脈注射的藥物
。
從上面的信息中，我們不難看到
，兩陽一陰型的乳腺癌患者侵襲性相對較弱
，且內(nèi)分泌治療效果好，三陽型患者通過內(nèi)分泌治療
，靶向治療
，病情能夠得到較好的控制，但復發(fā)及轉(zhuǎn)移肯能性相對兩陽一型可能要大
。最后是三陰乳腺癌
，盡管三陰性乳腺癌對化療比較敏感，但這類癌癥具有高度的增殖能力
，通常預后較其他兩種更差
。相對而言，治療方案較少
。已經(jīng)有一些針對三陰乳腺癌的靶向治療和內(nèi)分泌治療藥物正在研究當中
，非常期待能夠早日獲得療效喜人的消息。
需要強調(diào)
，乳腺癌的分型確實和預后有一定的關(guān)系
，但并不是絕對的。事實上
，乳腺癌是女性中發(fā)病率最高的癌癥
，與此同時，乳腺癌也是預后較好的一種癌癥
。美國的五年生存率為90%
，而2012-2015年間，中國的乳腺癌五年生存率也逐步提升到82%
，這在所有癌癥的五年生存率中
，是相當高的數(shù)字了。
乳腺癌患者的預后和多種因素有關(guān)
，是很多綜合的結(jié)果
，除了病理分型外，腫瘤的大小
、位置
、分級、分期
，治療是否規(guī)范
，是否定期復查隨訪，患者本人的心態(tài)
、運動情況
、飲食情況等等
，都會影響預后。三陰型也有長期生存的案例
，再好的分型
，也不能掉以輕心，因此
，乳腺癌患者無需因為分型
，有太大的心理壓力。
總之
，乳腺癌五年生存率的提高和近年來新藥物的不斷研發(fā)密切相關(guān)
。乳腺癌的治療方式包括：手術(shù)、化療
、放療
、內(nèi)分泌治療、PD-1免疫治療等
。不管是哪種分型
，都要堅定信念，樹立信心
，而具體適合哪種治療方案
，需要乳腺外科、腫瘤內(nèi)科
、腫瘤放療科等多學科會診后
，結(jié)合實際病情來判斷。
其實
，從病情本身來講
，三陽性的乳腺癌具有更加不良的預后，尤其是Her-基因過表達
，作為一個獨立的不良預后因素
，復發(fā)的風險更高，生存期更短
，而激素受體陽性也使得腫瘤受到的驅(qū)動生長因素增加
，尤其是絕經(jīng)前的女性，由于高雌激素水平
，都是導致癌細胞復發(fā)
、增殖快的不利因素。
但是由于目前關(guān)于乳腺癌治療的研究進展
，三陽乳癌的治療手段要遠遠多于三陰性乳癌
，也就是說三陽性的乳癌治療方法和有效的治療手段更多，我們即有拮抗雌激素的內(nèi)分泌治療，又有靶向抗Her-2藥物拮抗Her-2過表達這一增殖靶點
，即使后續(xù)出現(xiàn)了復發(fā)轉(zhuǎn)移，我們?nèi)匀挥泻芏嗟霓k法控制癌癥進展
，甚至是長期控制
，所以，在治療意義上
，三陽乳癌較三陰乳癌的預后要好的多
。
三陰乳癌除了化療外，由于缺少更好
、更有效的治療措施
，所以一旦復發(fā)轉(zhuǎn)移，很難有一個很好的治療方案能長期控制
，這也客觀導致了三陰乳癌預后差
，復發(fā)轉(zhuǎn)移后生存期短的客觀事實。
綜上
，在目前的醫(yī)療條件下
，三陰乳癌較三陽乳癌的預后更差一些。
乳腺癌除了病理的分期之外
，更重要的一個治療和預后指標就是分子分型
。
我是三甲醫(yī)院乳腺科副主任醫(yī)師，為乳腺 健康 答疑解惑
，本文詳細講解：什么是乳腺癌的三陰
、三陽以及三陰性乳腺癌治療的最新進展。
乳腺癌的病理指標指的是： 組織學分級
，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況
，有無脈管浸潤，癌栓等等
。
乳腺癌的分子分型指的是： 根據(jù)癌灶免疫組化中的四項指標
，ER、PR
、HER-2
、Ki-67，將乳腺癌分為四種分型
，是重要的治療和預后指標
。所謂的三陽聲音指的就是乳腺癌的分子分型。
一
、什么是三陽性乳腺癌
？
三陽指的是：免疫組化指標中ER、PR、HER-2三項指標均是陽性
。
意義：表明這種類型的乳腺癌病因是：雌
、孕激素和HER-2基因擴增導致的。
治療：三陽性乳腺癌
。需要用內(nèi)分泌治療
，阻斷雌激素對乳腺的作用，需要應用曲妥珠單抗（赫賽?div id="jfovm50" class="index-wrap">。┳钄郒ER-2基因擴增
。
預后：由于明確了乳腺癌發(fā)病的誘因，并且可以應用相應的措施（內(nèi)分泌治療）來阻斷危險因素（雌孕激素）
。因此
，預后較好。
二
、什么是三陰性乳腺癌
？
定義：雌、孕激素受體陰性
，HER-2受體陰性的患者
，稱為三陰性乳腺癌。
意義：三陰性乳腺癌患者的發(fā)病誘因目前尚不明確
，因此
，沒有相應的治療靶點。
治療：三星乳腺癌主要的治療方案是化療
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；熃Y(jié)束后，并沒有相應的內(nèi)分泌治療
，也不能用靶向藥物治療
。
預后：相對陽性的乳腺癌患者來講，預后較差
。
三
、三陰性乳腺癌治療的最新進展：
越來越多的新藥應用于三陰性乳腺癌：
目前 奧拉帕尼可以使BRAC基因突變的三陰性乳腺癌患者獲益。
Ipatasertib在三陰乳腺癌中具有抗腫瘤活性
。
帕姆單抗聯(lián)合艾日布林改善三陰性乳腺癌的預后
。
因此對于三陰性乳腺癌來說，治療的靶點越來越多
，希望也越來越多
，關(guān)注@乳腺科楊醫(yī)生，獲取最新乳腺醫(yī)學知識
！
三陰性乳腺癌和三陽性乳腺癌是什么呢
？哪一種預后后？我來科普一下：
三陰性乳腺癌： 三陰性乳腺癌指的是雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）以及HER-2都是陰性的
。有研究表明
，三陰性乳腺癌惡性程度較高，腫瘤容易出現(xiàn)浸潤和轉(zhuǎn)移
，而且常規(guī)的內(nèi)分泌治療和靶向治療都不能用
，只能夠化療。所以
，三陰性乳腺癌的不太好的。但是
，三陰性只能做為一個參考
，還需要看腫瘤的分期，如果腫瘤分期很早
，盡管是三陰性乳腺癌
，預后也是很不錯的。
三陽性乳腺癌 三陽乳腺癌指的是ER
、PR和HER-2都是陽性的
。三陽性乳腺癌的惡性程度會低一些，說明腫瘤是受激素影響的
。ER和PR陽性
，患者可以接受內(nèi)分泌治療，HER-2陽性
，患者可以接受赫賽汀治療
。所以，三陽性乳腺癌的治療手段比較多
，預后較好
。
其實，預后最好的腫瘤
，應該是ER和PR陽性
，HER-2陰性。因為HER-2陽性的乳腺癌
，也是惡性程度比較高的
。
總的來說，三陽性乳腺癌的預后好于三陰性乳腺癌
。當然
，不能單純靠ER、PR以及HER-2等指標來判斷乳腺癌的預后
，還需要看患者的分期
，年齡，治療的依從性，心態(tài)
，身體情況等等
。
乳腺癌已經(jīng)初步進入個體化治療的時代，可以簡單依據(jù)ER,PR, HER-2, Ki-67 幾個免疫組化指標
，分為Luminal A型
，Luminal B型，HER-2型
，三陰性乳腺癌
，在治療方案選擇和預后方面有所不同！三陽性乳腺癌就是ER, PR, HER-2三個指標均為陽性
，治療上可以選擇內(nèi)分泌治療
，化療，靶向治療
，放療等
。三陰性乳腺癌就是三個指標均為陰性，治療上主要依靠化療
，放療等
。近年來，三陰性乳腺癌有新的治療藥物（白蛋白紫杉醇）和新的治療方法（免疫治療）出現(xiàn)
，有利于改善預后
。從預后上來講，HER-2陽性是不好的指標
，但是隨著曲妥珠單抗
，帕妥珠單抗，TDM-1等靶向藥物的出現(xiàn)
，極大的改善了預后
，提高了治愈率！三陰性乳腺癌治療上缺乏內(nèi)分泌治療和靶向治療
，全靠化療
，預后較差，但是在2-3年復發(fā)高峰期后
，復發(fā)率逐年降低
，5年后的復發(fā)風險甚至低于ER，PR陽性乳腺癌
。當然
，預后的好壞還與年齡，腫塊大小
，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多少等指標密切相關(guān)
！總結(jié)一下:三陽性乳腺癌
，靶向藥物的出現(xiàn)，極大的改善了預后
，內(nèi)分泌治療可以長期治療乳腺癌
。三陰性乳腺癌，目前治療手段不多
，預后先苦后甜
，新的藥物和新的治療方法，未來可能改善預后
！
對于乳腺癌來說
，三陽的話是指激素受體ER、PR陽性以及分子靶向受體HER_2陽性
，這就是我們臨床上經(jīng)常說的三陽
，所以說其治療的話一般考慮先輔助化療，之后再進行手術(shù)
，內(nèi)分泌治療等綜合治療，總體來說三陽的愈后還是可以的
，同時需要積極處理
。
三陰乳腺癌指的是乳腺癌患者出現(xiàn)雌激素受體陰性，孕激素受體陰性
，表皮生長因子受體陰性
，是乳腺癌患者里，治療預后最差的一個分型
，多發(fā)生于年輕女性
，臨床表現(xiàn)最明顯的就是侵潤也就是遠處轉(zhuǎn)移的風險最高，死亡率也極其高
。
這個問題的答案很清晰
，那就是三陽乳腺癌更好。因為沒有人愿意是三陰乳腺癌
。
為什么大家都怕三陰乳腺癌
？
發(fā)病年齡早，多為40歲以下的女性
；
細胞分化差
，并且容易轉(zhuǎn)移；
易復發(fā)
，多在1-3年內(nèi)
；
生存期較短，整體生存率較差
；
治療手段比較有限
；
腫瘤突變頻率高
，容易耐藥。
三陰性乳腺癌：三陰性乳腺癌指的是雌激素受體（ER）
、孕激素受體（PR）以及人表皮生長因子受體2(HER-2)都是陰性的,約占乳腺癌病例的12-17%
。
有研究表明，三陰性乳腺癌惡性程度較高
，腫瘤容易出現(xiàn)浸潤和轉(zhuǎn)移
，而且常規(guī)的內(nèi)分泌治療和靶向治療都不能用，只能夠化療
。
由于TNBC患者大部分發(fā)病年齡較輕
，臨床行為具有顯著侵襲性，確診后5年內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和死亡的風險較高
，因此臨床及患者往往看到三陰的表型即認為療效欠佳
、預后不良；但其實TNBC僅僅是從ER
、PR
、HER2三個指標而進行的一種分類，包括了很多類型
，同時也就意味著其臨床生物學行為
、治療及預后也具有顯著不同。
免疫療法在三陰性乳腺癌中也能大展拳腳
。尤其是重磅免疫療法與化療組合
，
該組合療法顯著延長了三陰性乳腺癌患者的無進展生存期（PFS），還為PD-L1陽性的患者帶來積極的總生存期(OS)。
三陽乳腺癌指的是ER
、PR和HER-2都是陽性的。三陽性乳腺癌的惡性程度會低一些
，說明腫瘤是受激素影響的
。ER和PR陽性，患者可以接受內(nèi)分泌治療
，HER-2陽性
，患者可以接受赫賽汀治療。所以
，三陽性乳腺癌的治療手段比較多
，預后較好。
激素受體陽性的HER2晚期乳腺癌患者
，化療聯(lián)合靶向治療仍是更標準
、更有效的治療方案。在化療有效以后再用內(nèi)分泌治療聯(lián)合靶向維持也可能是不錯的選擇
。但是如果要放棄化療
，直接用AI聯(lián)合雙靶
，效果可能欠佳。目前來說
，對三陽患者要關(guān)注到激素受體陽性的特點
，但是從一線治療的角度來看，化療聯(lián)合雙靶（帕妥珠單抗+曲妥珠單抗）仍是金標準
。
三陰性乳腺癌稍微差一點
，沒有明確的靶點治療。
我媽媽在17年確診為乳腺癌
。Luminal A型
，兩陽一陰型，今年疫情的時候轉(zhuǎn)移了
，成了三陰了
，但又不是完全的三陰，因為her是弱陽性
，很特殊
。我覺得兩陽一陰的是最好的。當然啦
。不得這種病那是更好更好得
，希望這種病能越來越少。什么時候能世間無癌就好了……
三陰最糟糕
得了乳腺癌，該不該做基因檢測？為什么？
基因檢測目前在實際的應用還是集中在病人
，特別是對于腫瘤病人而言，這幾乎已經(jīng)是診斷和治療前的必備項目了
。在精準醫(yī)學時代
，即使是化療，也可以從基因水平找到適合或者不敏感的依據(jù)
，從而減少病人盲目治療的風險
。對于一部分已知有高危因素的人群，比如有家族遺傳史或明確的致癌因素
，如果經(jīng)濟狀況許可
，也可以選擇嘗試。比如2013年新聞中出現(xiàn)的安吉麗娜·朱莉
，就是因為基因檢測BRCA突變陽性
，有明確的乳腺癌發(fā)病高危
，才預防性地切除了雙側(cè)乳腺。有高危因素
，有錢
，有壯士斷腕的決心，這樣的 健康 人才有檢測的必要
。那么對于乳腺癌患者不論是剛剛確診
，還是經(jīng)過治療，又或者遭遇疾病進展或復發(fā)
，需不需要做基因檢測
？基因檢測到底是怎么回事？
乳腺癌相關(guān)的基因有很多
，對于乳腺癌患者而言
，一般的保乳手術(shù)可以幫助許多早期患者度過難關(guān)，然而大家容易忽略一個重要的問題
，復發(fā)
。即使在被診斷為雌激素受體呈陽性的乳腺癌20年后，癌癥復發(fā)的風險仍然很大
。所以
，準確預測術(shù)后的復發(fā)風險，對制定適合乳腺癌患者的治療方案十分重要
。傳統(tǒng)的臨床病理指標
，包括免疫組化結(jié)果等，往往不能準確評估患者個體化的復發(fā)風險
。隨著基因組學技術(shù)的發(fā)展
，通過多基因檢測的方法可以客觀、精準的篩選和分辨出患者的復發(fā)風險
，這對患者的遠期保障是有非常重大意義的
！
對于早期乳腺癌患者而言，除了進行局部手術(shù)切除以外
，還需要進行腋窩淋巴結(jié)分期以及對腫瘤組織的激素受體（ER
、HR）、生長因子受體（HER2）進行評估
，才能進一步制定藥物全身治療的具體方案
。研究表明，激素受體陽性而HER2陰性的患者
，實際上還可以通過多基因檢測的方式具體的分為低復發(fā)風險
、中復發(fā)風險、高復發(fā)風險三類人群
。而針對三類人群的治療方案實際上是有很大不同的：對于低復發(fā)風險的患者
，術(shù)后可以僅使用內(nèi)分泌治療
，不再需要輔助化療，中復發(fā)風險的患者在使用內(nèi)分泌治療后可以考慮加用輔助化療
，高復發(fā)風險的患者則必須聯(lián)合輔助化療方能降低后期復發(fā)的風險
，而這一風險評估的完成有賴于多基因檢測。目前
， 已有多個較為成熟的基因檢測方法上市
，用于評估患者個體化的復發(fā)風險，比如MammaPrint(70基因)
，Oncotype DX(21基因)
，BCI，PAM 50
，EndoPredict等
。
總之，對于疾病發(fā)生進展的晚期或復發(fā)患者而言
，在保障生活質(zhì)量的前提下
，獲得更多的治療機會成為患者的基本訴求，基因檢測則在一定程度可以滿足這個需求
。
21基因檢測是目前國外推薦預測乳腺癌復發(fā)指數(shù)以及接受化療后是否獲益的一項檢測
，目的是為醫(yī)生提供預測，為患者時候需要化療等提供依據(jù)
。作為一種新方法新方式
，很多患者覺得比較神秘，導致盲目的追從
。其實這是沒有必要的
，醫(yī)學上一般不會體檢做基因檢測，或需要根據(jù)患者病情而定
。
一、什么是21基因檢測
？
隨著基因組學的發(fā)展
，已有數(shù)個基因系列的檢測結(jié)果被證實可以用于乳腺癌預后的預測，從而判斷患者從化療中的獲益
，避免過度治療
。
21基因Oncotype Dx檢測就是其中之一，其有效性及準確性已經(jīng)在各種臨床研究中得到了證實
。
21基因檢測的復發(fā)分數(shù)分級可作為ER陽性乳腺癌患者復發(fā)預測的量化指標
，在判斷輔助化療的臨床獲益程度方面也較傳統(tǒng)方法更有優(yōu)勢。
但是
，我們還要認識到21基因檢測在我國的推廣有一定的限制性
，比如價格高昂
，而且21基因檢測只適用于經(jīng)典化療方案，對新的化療方案的適用性尚未明確
。
二
、什么情況下可以使用21基因檢測？
首先要明確一點
，不是任何人或每一個乳腺癌患者都適合進行21基因檢測的
，所以建議大家不要對這種新的方式盲目追從。
其次
，是否需要或是否合適進行21基因檢測
，建議患者及家屬咨詢主治醫(yī)師意見，因為他們對患者的病情是最為了解的
