值得一讀的HIV相關(guān)研究進展

2016年08月19日訊 治愈艾滋病經(jīng)常被認(rèn)為是艾滋病研究者的終極夢想，雖然有效的抗HIV藥物已經(jīng)將艾滋病轉(zhuǎn)變成了一種慢性可控的疾病，使得患者可以攜帶著HIV一直生活，而且不會死于HIV的感染，但終生治療與完全治愈仍然存在很大不同。

鑒定出制造強大HIV抗體的人的免疫學(xué)特征

讓HIV疫苗開發(fā)陷入混亂的主要問題之一就是為何一些人感染上這種病毒幾年后制造出所需的抗體，但是HIV疫苗似乎不能夠誘導(dǎo)相同的抗體反應(yīng)。

來自美國杜克大學(xué)人類疫苗研究所的一個研究團隊一直在努力闡明這個問題。通過分析100名HIV感染者---一半人的免疫系統(tǒng)最終制造出能夠廣泛中和HIV病毒的抗體，另外一半人的免疫系統(tǒng)不能夠做到這一點，研究人員發(fā)現(xiàn)幾個關(guān)鍵的免疫差異應(yīng)當(dāng)有助制定開發(fā)有效疫苗的指導(dǎo)手冊。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年7月29日那期Science Immunology期刊上，論文標(biāo)題為“Immune perturbations in HIV-1-infected individuals who make broadly neutralizing antibodies”。

科學(xué)家開發(fā)出治療HIV等長效病毒感染的新療法

近日科學(xué)家們進行的一項最新研究距離發(fā)現(xiàn)治療HIV感染及腺熱病毒感染的新型療法又近了一步，腺熱病毒感染往往和淋巴瘤發(fā)生相關(guān)；某些感染，比如HIV感染并不能通過抗病毒療法治療，因為病毒可以進行有效地隱藏而不被機體免疫系統(tǒng)所差距。

來自莫納什生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所及沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，機體的殺傷性T細(xì)胞可以尋找到組織中隱藏的感染細(xì)胞并將其摧毀，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志Nature Immunology上，該研究或為開發(fā)治療慢性感染（HIV感染）長效療法提供希望。

90%以上的潛伏性HIV病毒存在缺陷，不能復(fù)制

在一項新的研究中，來自美國約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員對來自19名接受治療的HIV感染者的潛伏性HIV“前病毒（provirus，即基因組整合進宿主細(xì)胞DNA的HIV）”基因組進行完全測序，發(fā)現(xiàn)即便在非常早地開始治療的病人體內(nèi)，當(dāng)前用來測量潛伏性HIV病毒庫的唯一廣泛適用的方法主要是對不能復(fù)制的缺陷性HIV前病毒而不是對再次活躍復(fù)制和讓感染持續(xù)進行下去的那些HIV前病毒進行計數(shù)。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月8日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Defective proviruses rapidly accumulate during acute HIV-1 infection”。

特別地，研究人員證實90%以上的潛伏性HIV前病毒發(fā)生突變---甚至在感染的初期---以至于它們不再能夠復(fù)制。這些發(fā)現(xiàn)提示著迫切需要新的方法只對能夠復(fù)制的HIV前病毒進行計數(shù)，這是因為準(zhǔn)確地計數(shù)是指導(dǎo)和測量針對潛伏性HIV前病毒庫的實驗性療法有效性的關(guān)鍵。

HIV關(guān)鍵性蛋白Nef研究取得重大進展

全世界有3600萬多人感染上人類免疫缺陷病毒（HIV），其中美國有120萬人感染上HIV。當(dāng)前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組合阻斷HIV如何復(fù)制、成熟和入侵未被感染的細(xì)胞，但是這種組合不能夠根除這種病毒。

作為美國桑迪亞國家實驗室（Sandia National Laboratories）生物與工程科學(xué)中心的一名研究員，Mike Kent正在研究參與HIV感染發(fā)展為獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的蛋白Nef，最終目標(biāo)是阻斷它。他和他的合作者開發(fā)出一種新的混合方法來研究這種破壞免疫系統(tǒng)的HIV蛋白。這種方法也可能能夠研究很多其他的破壞細(xì)胞過程和導(dǎo)致疾病的蛋白。

Nef到達(dá)被感染的細(xì)胞的細(xì)胞膜上，誘導(dǎo)這種細(xì)胞破壞它自己的免疫系統(tǒng)信號受體，從而允許這種被感染的細(xì)胞躲避免疫系統(tǒng)的檢測。Nef也劫持了細(xì)胞通信而使得這種病毒更容易復(fù)制。為了與這些宿主蛋白相互作用，Nef需要改變形狀。

吉利德支持Genmab開發(fā)雙特異性抗體治療HIV

制藥巨頭吉利德公司最近宣布和丹麥生物技術(shù)公司Genmab達(dá)成了一項合作協(xié)議，利用后者開發(fā)的雙特異性抗體技術(shù)平臺開發(fā)治療HIV的特效藥物。按照協(xié)議，吉利德公司將獲得Genmab公司專利技術(shù)的獨家授權(quán)開發(fā)新型HIV療法。此外，公司還有權(quán)開發(fā)另一種疾病的雙特異性抗體藥物。但兩家公司均未透露第二種藥物靶點信息。

作為回報，吉利德公司將向Genmab公司支付最高超過3億美元的經(jīng)費。這其中包括了5百萬美元的預(yù)付款和高達(dá)2億7千7百萬美元的里程碑獎金。此外，如果這一藥物最終能夠進入市場，Benmab還將分享藥物銷售收入。

事實上，吉利德公司早在兩年前就已經(jīng)開始為與Genmab的合作埋下伏筆。當(dāng)時公司通過研究合作與Genmab公司建立聯(lián)系，但雙方將保密工作做的滴水不漏。近年來，在丙肝市場上占據(jù)絕對霸主地位的吉利德公司開始將視線放在HIV研究領(lǐng)域。

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