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JEM:新型策略可抑制干細胞移植引發(fā)的機體副作用(治白血病要花多少錢?)

中醫(yī)世家 2024-06-07 10:31:03

JEM:新型策略可抑制干細胞移植引發(fā)的機體副作用

2016年08月18日訊 近日

,來自德國的研究人員開發(fā)了一種新方法
,這種方法在白血病和淋巴瘤患者進行治療性骨髓移植后能夠抑制患者發(fā)生移植物抗宿主?div id="4qifd00" class="flower right">
。℅vHD
,graft-versus-host disease )
,題為“Exogenous TNFR2 activation protects from acute GvHD via host T reg cell expansion”的相關(guān)研究論文刊登在了國際雜志The Journal of Experimental Medicine上。

骨髓移植可以治療多種類型的白血病和淋巴瘤,因為來源于供體骨髓中的造血干細胞能夠分化形成殺滅患者機體腫瘤細胞的特殊免疫細胞,但來源于供體的免疫細胞往往會攻擊受體患者機體的健康組織

,從而在受體患者機體中產(chǎn)生多種嚴重的移植物抗宿主病癥狀,一種避免移植物抗宿主病的方法就是共同移植大量的調(diào)節(jié)性T細胞(T reg cells)
,這些T細胞在維持殺滅腫瘤細胞能力的同時
,還能夠抑制供體細胞對于受體健康組織的影響;然而這種方法具有一定的挑戰(zhàn)性
,因為調(diào)節(jié)性T細胞首先必須從供體的末梢血或骨髓中分離出來
,隨后再在實驗室經(jīng)過培養(yǎng)并且產(chǎn)生足夠的數(shù)量來用于移植。

文章中

,研究人員Andreas Beilhack及其同時就設(shè)計了一種可替代的方法來抑制小鼠機體移植物抗宿主病的發(fā)生
,研究者發(fā)現(xiàn),一種名為STAR2的特殊蛋白可以在體內(nèi)刺激移植受體機體中調(diào)節(jié)性T細胞的產(chǎn)生
,因此利用STAR2對小鼠進行“預處理”或許就可以保護小鼠在免疫細胞移植后出現(xiàn)移植物抗宿主病
,同時來自供體的細胞也能夠維持殺滅受體機體中淋巴瘤細胞的能力。

蛋白質(zhì)STAR2可以通過特異性地結(jié)合細胞表面蛋白TNFR2來發(fā)揮作用

,激活特殊的信號通路,從而增加調(diào)節(jié)性T細胞產(chǎn)生的數(shù)量
。研究者發(fā)現(xiàn)
,適度修飾的STAR2蛋白或許對人類調(diào)節(jié)性T細胞具有相似的效應(yīng),這就表明
,在白血病和淋巴瘤患者進行骨髓移植或造血干邑細胞移植后
,這種方法就能夠抑制患者發(fā)生移植物抗宿主病。

最后研究者指出

,這種新型策略可以使得我們想要的調(diào)節(jié)性T細胞的水平升高
,因此其或許對于其它的病理狀況也具有一定幫助效應(yīng),比如自身免疫疾病或?qū)嶓w器官移植等

治白血病要花多少錢?

精神也很重


白血病患者的一次總治療費用是在50萬至80萬的價位區(qū)間

隨著醫(yī)學的發(fā)展與進步,急性白血病的治療水平也有了很大提高
,人們不僅僅滿足于病人的完全緩解
,而致力于最終使病人長期無病存活乃至痊愈的研究,目前白血病的治療方法有化療
、中西醫(yī)結(jié)合治療
、骨髓移植、生物調(diào)節(jié)劑治療
、基因治療等方面

●一、化療
1946年6月國外第1例化療藥物治療白血病獲得緩解
,開辟了白血病治療的新紀元
。70年代后聯(lián)合化療、維持
、鞏固治療等策略逐漸完善
,近年來隨著新的抗白血病藥物的應(yīng)用,白血病的治療療效有了長足的進步
,最新研究結(jié)果表明
,兒童ALL完全緩解(CR)率已達85%-95%。5年無病存活≥50%-70%
。成人ALL的CR率接近75%-85%
。5年無病存活期≥40%-50%,成人急性髓性白血病的CR率65%-85%
。60歲以下長期無病存活可達40%-50%
。隨著白血病治療研究的進展,療效還在不斷提高
。為根治白血病帶來了希望
。為達此目的,必須根據(jù)每個病人的不同特點
,綜合現(xiàn)代化治療手段
,充分認識到白血病的治療是一個整體,特別要分析
、認識每例病人自身的特點
,如年齡、性別
、白血病類型
、血液學特征、細胞遺傳學和分子生物學特征
、白血病細胞的細胞動力學等
。在此基礎(chǔ)上為病人設(shè)計最佳的治療方案
,合理利用現(xiàn)代化治療手段,如化療
、造血干細胞移植
、生物及基因治療、中西醫(yī)結(jié)合治療等多種手段互相配合
、相互協(xié)調(diào)
,最大可能的避免各種毒副作用。殺滅白血病細胞
,使病人達到長期存活乃至治愈的目的


化療一般分為誘導緩解治療(白血病初治為達CR所進行的化療);鞏固治療(CR后采用類似誘導治療方案所進行的化療)
;維持治療(是指用比誘導化療強度更弱
,而且骨髓抑制較輕的化療);強化治療(是指比誘導治療方案更強的方案進行的化療)分早期強化和晚期強化

化療的重要原則是早期
、足量、聯(lián)合
、個體化治療
。化療劑量和強度的增加是白血病人CR率和長期存活率提高的主要因素之一
。當白血病人CR時骨髓形態(tài)學分類白血病細胞雖然<5%
,但機體內(nèi)的白血病細胞總數(shù)仍可高達106-9,如不盡早進行CR后的早期強化
,白血病細胞會很快增殖
、生長、導致復發(fā)并產(chǎn)生耐藥性
,故白血病人應(yīng)盡早進行足量有效的CR后治療

80年代以來白血病的化療多采取聯(lián)合化療、聯(lián)合化療注重細胞周期和序貫用藥
,一般選擇作用于不同細胞周期
,并可相互促進、加強殺滅白血病細胞能力但毒付作用不同或能互相減輕毒副作用及相對選擇性殺滅白血病細胞的多種藥物聯(lián)合化療

白血病化療的個體化原則是白血病治療研究的需要發(fā)展,其原則強調(diào)四個方面①對不同的白血病類型應(yīng)選擇不同的化療方案
,對ALL應(yīng)選擇和AML不同的藥物
、劑量、療程
。②對具有不同預后因素的白血病個體其治療方案應(yīng)有所側(cè)重和不同
,如對T-ALL和B-ALL除常規(guī)方案治療外
,加用CTX或MTX及Ara-C可明顯改善其CR率和生存期。③病人化療前的健康狀況亦是化療個體化要考慮的問題
。對肝腎心臟功能不全者化療藥物應(yīng)減量
。④嚴密觀察化療中病人的血象骨髓像變化、區(qū)別不同情況及時增加或減少化療劑量

白血病化療失敗的原因:化療失敗主要是化療期內(nèi)因感染和出血引起早期死亡
,或白血病細胞耐藥而無效果。一般失敗有以下幾種情況:①白血病細胞完全耐藥
,表現(xiàn)為化療后骨髓增生抑制但白血病細胞不減少
;②白血病細胞部分耐藥,表現(xiàn)為化療后白血病細胞部分減少
,但不理想而隨之白血病細胞又再增生
;③骨髓增生不良,化療后四周骨髓造血未恢復
;④骨髓增生不良并在四周內(nèi)死亡
;⑤化療中因出血、感染等不能控制早期死亡
;⑥化療后CR但髓外白血病存在
。尚有少數(shù)病人,化療后白血病細胞迅速減少
,骨髓
、血象亦迅速抑制,但不久白血病細胞及WBC再度快速倍增
,病情迅速惡化
,此類病人處理困難、預后差
、缺乏有效治療方法

●二、中西醫(yī)結(jié)合治療
中西醫(yī)結(jié)合治療
,能取長補短
,中醫(yī)中藥能彌補西醫(yī)化療不分敵我一味殺的不足,又能解決對化療藥耐藥的問題
,同時一些低增生性白血病
,本來白血胞、血小板很低
,經(jīng)不住強力的化療藥
,可用中醫(yī)中藥來治療,既避免了西藥的毒副作用
,又能緩解病情
,中西醫(yī)結(jié)合治療有以下形式

1.單純中醫(yī)中藥治療,適用于低增生性的白血病
,不能耐受化療
,可用中藥。再是患病之初始終未用化療藥
,尚未產(chǎn)生耐藥性者
,可用中醫(yī)中藥,中醫(yī)藥治療適于幼稚細胞不是很高的患者
。堅持每日服藥
,經(jīng)過一段時間(一般在3-4個月)可達到CR。我院治療本病
,提出以祛瘀
,清血、扶正
、解毒一系列藥物組合
,有效地控制白血病細胞的增長,逐漸使之轉(zhuǎn)化分解
,同時殺死部分白血病細胞
,再是通過調(diào)節(jié)人體免疫、提高人體新陳代謝
、使毒素排出體外
。通過如上對人體整體調(diào)節(jié)和針對性、綜合性作用
,達到治愈白血病的目的
。傳統(tǒng)中醫(yī)給我們治療白血病帶來了曙光。
2.中西藥結(jié)合
,即化療期后配合扶正中藥
。以升提白細胞、血小板
、增強人體的免疫機能及抗感染
。止血的功能,在化療緩解期仍可使用中醫(yī)藥
,一是促進人體的恢復
,二是鞏固化療的效果,延緩下一次化療時間

3
、中成藥方
★由于不少患者在確診時已屬中晚期,并發(fā)其它臟器及器官轉(zhuǎn)移,體質(zhì)虛弱
,無法進行手術(shù)及放、化療
,哈慈“西黃丸”本身富含抗癌活性因子
,既可以滲透于病灶,阻滯癌腫細胞的核分裂
,抑制癌細胞的增殖
,殺滅癌細胞,并通過干擾與癌癥惡病質(zhì)相關(guān)的細胞因子起到抗惡病質(zhì)的作用
,又可以激活免疫系統(tǒng)
,升高白細胞,達到扶助正氣
,改善病癥的效果
。和藏藥“芒交”一起治療效果極佳。
哈慈西黃丸
,每日二次
,每次二瓶。
藏藥“芒交”每日二次
,每次一丸

●三、生物調(diào)節(jié)劑治療
隨著免疫學和基因技術(shù)的發(fā)展生物調(diào)節(jié)劑治療已被用于臨床
,其中白介素Ⅱ
、多種造血刺激因子如GM-CSF、G-CSF
、M-GCSF紅細胞生成素
,腫痛壞死因子,干擾素等
,經(jīng)臨床驗證
,白介素Ⅱ,LAK細胞等對白血病有一定療效
,G-CSF
、GM-CSF等用于化療后骨髓抑制病人,可明顯縮短骨髓和血象的抑制
,加速緩解并減少并發(fā)癥的發(fā)生

●四、基因治療
基因治療就是向靶細胞(組織)導入外源基因
,以糾正補償或抑制某些異?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;蛉毕莼颍瑥亩_到治療目的。其治療方式可分成四類:①基因補償:把有正常功能基因轉(zhuǎn)入靶細胞以補償缺失或失活
。②基因糾正:消除原藥異?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;颍酝庠椿蛉〈?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。③基因代償:外源正?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;虮磉_水平超過原藥的異常基因表達水平
。④反義技術(shù):用人工合成或生物體合成的特定互補的DNA或RNA片段或其化學修飾產(chǎn)物抑制或封閉異?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;蛉笔У幕虮磉_。
基因治療白血病作為一個新的方法正逐步從理論研究向臨床試驗過渡
,在美國已通過Ⅱ期臨床試驗階段
,目前基因治療主要是應(yīng)用反義寡核基酸封閉原癌基因的研究。反義技術(shù)因不需改變基因結(jié)構(gòu)能對目的基本及其產(chǎn)物進行治療
。故是基因治療方法中最簡單明了的手段
。CML是目前應(yīng)用反義核酸技術(shù)研究最多的白血病,通過現(xiàn)有技術(shù)的改進
,使用遞轉(zhuǎn)殺病毒公導包括BCR/ABL融合基因在內(nèi)的多種反義DNA/RNA和輔助基因系統(tǒng)
,有望不久CML基因治療取得突破。
●五
、骨髓移植(BMT)
1.異基因骨髓移植(Allo-BMT)
,是對病人進行超大劑量放療,化療預處理后
,將健康骨髓中的造血干細胞植入病人體內(nèi)
,使其造血及免疫功能獲得重建的治療方法。
采用骨髓治療疾病始于1891年Brown-Sequard給病人口服骨髓治療貧血
,1939年Osgood首次靜脈輸注骨髓
,1951年Lorenz等首次成功進行了骨髓移植試驗,20世紀70年代來內(nèi)HLA組織配型技術(shù)的發(fā)展
,移植免疫學等基礎(chǔ)醫(yī)學研究的深入
,使BMT的臨床應(yīng)用得到了迅速發(fā)展,世界各地相繼建立了一批BTM中心
。我國的BMT也有了長足的進步
,近幾年來我國異基因BMT病例已達300多例,療效也基本達到了國際同等水平

Allo-BMT治療白血病的長期無病生存率達約在50%左右
。據(jù)1993年國際BMT登記處統(tǒng)計結(jié)果,BMT治療白血病五年生存率為:急淋(ALL)第一次完全緩解期(CR1)為50%左右
,ALL第二次完全緩解期(CR2)或第二次以上完全緩解期為32左右
,ALL復發(fā)其為18%左右
,急性髓性白血病(AML)CR1為52%左右
。CR2或>CR2為35%左右
,慢性髓性白血病(CML)慢性期為45%左右
,加速期為36%左右
,急變期6%左右,可見白血病人化療CR后應(yīng)盡早進行BMT治療

BMT治療風險在哪里,主要有兩點:一是BMT中存在許多移植相關(guān)并發(fā)癥
,二是BMT后仍有白血病復發(fā)問題:主要的移植相關(guān)并發(fā)癥有:肝靜脈閉塞病
,其發(fā)病率為25%,死亡率為80%
,移植物抗宿主病
,發(fā)病率10%-80%。BMT后白血病復發(fā)率大約為15%-30%

Allo-BMT的步驟:
1)選擇HLA(人類白細胞抗原)完全相合的供者
,選擇順序是同胞間HLA基因型相合,其次是HLA表型相合的家庭成員
,再次則是一個HLA位點不合的家庭成員或HLA表型相合的無關(guān)供者
,最后是選擇一個HLA位點不合的無關(guān)供者或家庭成員中二個或三個HLA位點不相合者。
2)受者的準備
,應(yīng)核實和確定白血病的診斷和分型
,一般年齡應(yīng)限制在45-50歲以下,重要臟器的功能基本正常
,要清除體內(nèi)多種感染灶
,進行全面體驗和必要的化驗,輔助檢查一般十幾項
。受者提前一周住進無菌層流病房

3)進行組織相容性抗原與基因配型。
4)BMT預處理應(yīng)達到三個月的
,一是摧毀受者體內(nèi)原有的造血細胞
,給植入的造血干細胞準備植入生長的空間。二是抑制受者體內(nèi)的免疫細胞和功能
,利于骨髓的植活
。三是大量清除和殺滅受者體內(nèi)的白血病細胞。
5)骨髓的采集
、處理和輸注:在輸注骨髓的當天在手術(shù)室內(nèi)無菌條件下采集供者骨髓
,經(jīng)過過濾后盡快經(jīng)靜脈輸注給受者,避免造血干細胞損失。對ABO血型不合者的骨髓要進行處理后才能輸注

6)BMT過程中經(jīng)常必需的營養(yǎng)和支持治療

7)早期防治BMT并發(fā)癥,排除消化道毒性反應(yīng)
,控制多種感染
,出血及其他主要并發(fā)癥。
8)防治BMT晚期并發(fā)癥
,如慢性移植物抗宿主病等

9)BMT造血重建和植入證據(jù),BMT后病人要經(jīng)歷原有的造血系統(tǒng)衰竭和新植入骨髓的造血重建的過程
,BMT后網(wǎng)織紅細胞的逐漸增高被視為骨髓植入的一個較早出現(xiàn)的指標
。外周血象恢復正常,一般需3-6個月
。另外紅細胞抗原
、白細胞抗原的檢測細胞遺傳學的分析等可直接證明BMT植入是否成功。
10)BMT后白血病的復發(fā)
,一般的說年齡大者復發(fā)率高
,非第一次完全緩解和CML非慢性期者復發(fā)率高,BMT預處理中TBI(全身照射)劑量偏小者復發(fā)率高
,其復發(fā)大多數(shù)為(95%)受者型復發(fā)
。復發(fā)原因主要是BMT時白血病細胞清除不徹底,即體內(nèi)殘留的白血病細胞較多和BMT后移植物抗白血病作用不強有關(guān)

2.自體干細胞移植和臍血造血干細胞移植
所謂"自體干細胞移植"是指在大劑量放化療前采集自體造血干細胞
,使之免受大劑量放化療之損傷,并在大劑量放化療后回輸
,自體造血干細胞可來源于骨髓
,亦可采集于患者外周血。自體干細胞移植由于無移植物抗宿主病等合并癥
,可用于年齡較大的患者
。其步驟是將造血干細胞采集后,在零上和零下溫度保存
,然后解凍回輸
,移植前首先需要進行自體干細胞的純化和殘留白細胞的凈化。對患者進行必要的檢查和放化療預處理
,移植后要予控制感染
、出血等支持治療,自體干細胞移植效果優(yōu)于常規(guī)化療
,有報告認為是急性白血病CR后有效的鞏固治療措施之一
,其缺點是復發(fā)率高
,對于其存活時間及原因尚無統(tǒng)一說法。
臍血造血干細胞移植
,1988年進行了世界第1例
,以后投入此項研究的學者很多。與BMT相比
,臍血移植植入時間略錯后
,二是HLA配型在1-2個位點不合時移植后嚴重GVHD發(fā)病率較低,三是造血因子對植入應(yīng)響不大
,四是由于臍血細胞數(shù)有限
,受限體重不要過大(<40kg)目前臍血造血細胞庫已在世界各地建立起來,我國開展例數(shù)尚少
,結(jié)論有待于評價
,但作為一項研究,仍充滿著曙光

目前白血病的確切原因尚不十分清楚,但大量科學研究表明
,放射線
、某些化學品、病毒和遺傳因素等可誘發(fā)白血病
。放射線如γ線
、X線等是放射物質(zhì)發(fā)出的一種肉眼看不到的射線,人一次大量地或多次少量地接觸放射線均可導致白血病
。這里應(yīng)說明我們到醫(yī)院拍片
、透視、放射線劑量非常小不會引發(fā)白血病
。許多化學物質(zhì)對造血系統(tǒng)有害
,有的可誘發(fā)白血病。這里列舉一些比較肯定的化學物質(zhì)和藥品
,如苯及它的衍生物
、汽油、油漆
、染發(fā)劑(含苯胺)等等
;藥物致病如氯霉素、保泰松等
,還有一些治療癌癥的烷化劑可導致白血病
。病毒可導發(fā)白血病已被公認,如人類T淋巴細胞通病毒(Ⅰ型和Ⅱ型)可引發(fā)白血病
,人們感染了這種病毒
,不會立刻發(fā)生白血病
,只有當一些危險因素存在時才可促發(fā)本病,這些危險因素是放射線
、化學品和某些藥物
,大量病毒的多次接觸,機體免疫功能降低以及患者的年齡等都是危險"催化"因素
。白血病的病因中與遺傳因素相關(guān)
,這里的"遺傳"不是指的父母患病可以遺傳給子女,而指的是染色體和基因的異常白血病的發(fā)病率明顯高于正常人
。如PH
、染色體的存在與慢性粒細胞性白血病的發(fā)病非常相關(guān)。雙胞胎中
,一人患白血病另一人危險性就很大

某科研單位研制出一種新型藥物P
,能有效抑制肝癌細胞的增殖,但不知道對造血干細胞的增殖是否有副作用.

(1)根據(jù)實驗設(shè)計的對照原則和單一變量原則

,結(jié)合題干所給實驗材料和用具
,可設(shè)計實驗步驟如下:
①取四個動物細胞培養(yǎng)瓶,標號為A
、B
、C、D
,加入等量的動物細胞培養(yǎng)液
,并向A、B加入等量且適量的肝癌細胞
,向C
、D加入等量的造血干細胞.
②向A、C組加入適量且等量用生理鹽水配置的藥物P
,B
、D組加入等量的生理鹽水.
③將上述細胞培養(yǎng)瓶放在相同且適宜的條件下培養(yǎng)一段時間.
④觀察并記錄四組細胞的數(shù)目.
(2)藥物P能有效抑制肝癌細胞的增殖,但對造血干細胞可能沒有抑制作用.所以藥物P對肝癌細胞和造血干細胞可能的影響效果如下圖:

故答案為:
(1)①取四個動物細胞培養(yǎng)瓶
,標號為A
、B、C
、D
,加入等量的動物細胞培養(yǎng)液,并向A
、B加入等量且適量的肝癌細胞
,向C
、D中加入等量的造血干細胞;
②A
、C組加入適量且等量用生理鹽水配置的藥物P
,B、D組加入等量的生理鹽水

③觀察并記錄四組細胞的數(shù)目.
(2)如圖:

被移植干細胞后可以再造么?

、什么是造血干細胞移植:人們以前常說的骨髓移植
、骨髓捐獻到今天已經(jīng)不準確也不科學,由于我們醫(yī)學技術(shù)的高發(fā)展
,也就是說我們真正采集
、我們捐獻的實際是造血干細胞。在我們?nèi)松眢w哪些部位生產(chǎn)和存儲造血干細胞呢
?一般來說
,有三個部位,生產(chǎn)和儲存的大部分在骨髓里
,所以我們叫做骨髓造血干細胞
。還有一部分在外周血,也就是在血管里面有少量的造血干細胞
。第三就是人們所知道
,當媽媽生完小孩之后
,在臍帶里有大量
、豐富的造血干細胞。反過來說造血干細胞都在哪些部位
,有骨髓的造血干細胞
,有外周血的造血干細胞,有臍帶的造血干細胞
,現(xiàn)在我們提倡用外周血的造血干細胞來進行采集
。那么骨髓的造血干細胞采集和外周血的造血干細胞采集有什么不同呢?如果說是骨髓移植用骨髓的造血干細胞
,供者要進行全麻
,或者在他的骨上鑿幾個洞。用外周血造血干細胞則是先打三
、四天的外周血動員劑
,將骨髓中的造血干細胞動員入血,然后用采血的方法來采集
,這樣的方法供者沒有什么痛苦


、如何進行造血干細胞移植:首先讓骨髓中的造血干細胞大量釋放到血液中去,這個過程稱為“動員”
。然后
,通過血細胞分離機分離獲得大量造血干細胞用于移植,這種方法稱為“外周血造血干細胞移植”
。這樣現(xiàn)在捐贈骨髓已不再抽取骨髓
,而只是“獻血”了。而且
,由于技術(shù)的進步
,現(xiàn)在運用造血干細胞“動員”技術(shù),只需采集分離約50至200毫升外周血即可得到足夠數(shù)量的造血干細胞
。采集足夠數(shù)量的造血干細胞后
,血液可回輸?shù)骄璜I者體內(nèi)。

、造血干細胞移植與輸血有什么不同:不論是骨髓移植還是外周血干細胞移植
,說到底是造血干細胞移植。按照造血一元論的觀點認識
,人體的造血細胞都是來源于一種最原始的血細胞
,由它不斷地增殖、分化
,生生不息產(chǎn)生出多種多樣的血細胞
,如紅細胞、白細胞和血小板
。既然這樣
,人們又管它叫種子細胞。把它播到另外的有機體內(nèi)(受者)
,在合適的環(huán)境下
,就能不斷地增殖、分化
,將有病的細胞取而代之
。輸血就不一樣了,輸?shù)亩际浅墒斓某煞?div id="4qifd00" class="flower right">
,只能暫時幫一下忙
,慢慢地就被受者破壞分解掉了。

、造血干細胞移植會不會影響身體健康:現(xiàn)在很多人對于造血干細胞捐獻不了解
,認為捐獻出去會對自己的身體造成影響。其實
,通過對全球已實施移植的供者的身體狀況進行監(jiān)測
,到目前為止
,沒有發(fā)現(xiàn)對身體有影響的個例。正常人骨髓總量約為3000克
,移植時只需10克
,相當于采集干細胞10毫升。在采集時
,從一處靜脈引出血
,通過儀器把需要的細胞提取出來用于移植,不需要的成分再“送”回供者的體內(nèi)
。采集過程中
,供者只需躺在床上約4個小時,整個過程只需一個星期
。由于造血干細胞具有自我復制功能
,捐贈造血干細胞后人體將在短時間內(nèi)恢復原有的造血細胞數(shù)量。所以
,人不會感到任何不適
,對供者很安全。造血干細胞的供給者通常只要請半天假就能完成整個手術(shù)
,不用作任何額外的休息和調(diào)養(yǎng)


五、造血干細胞移植有哪些類型:造血干細胞移植按造血干細胞的來源部位可分為骨髓移植
、外周血干細胞移植和臍血干細胞移植
。按造血干細胞來自患者自身與否可分為自體移植、同基因移植和異基因移植
。其中同基因移植是指患者與移植供體為同卵孿生兄弟或姐妹
。對急性白血病無供體者,在治療完全緩解后,采取其自身造血干細胞用于移植
,稱為"自體造血干細胞移植"
。因為緩解期骨髓或外周中惡性細胞極少
,可視為"正常"細胞,但一般復發(fā)率較高
,因而療效比異體移植稍差。人們正在研究一些特殊的"凈化"方法,用以去除骨髓中的惡性細胞,可望進一步提高自體移植的療效


、造血干細胞移植的應(yīng)用:造血干細胞移植可以治療多種血液病、實體瘤
、免疫缺陷病和重度急性放射病
,這已被很多人所熟悉。據(jù)介紹
,造血干細胞移植目前廣泛應(yīng)用于惡性血液病
、非惡性難治性血液病
、遺傳性疾病和某些實體瘤治療,并獲得了較好的療效
。1990年后這種治療手段迅速發(fā)展
,全世界1997年移植例數(shù)達到4.7萬例以上,自1995年開始
,自體造血干細胞移植例數(shù)超過異基因造血干細胞移植
,占總數(shù)的60%以上。同時移植種類逐漸增多
,提高了臨床療效


七、造血干細胞移植的三個必要條件:

一是移植前的預處理
。這是為了使受者能夠接受外來的造血干細胞和減少本身腫瘤細胞的負荷采取的措施
,經(jīng)典的方案是環(huán)磷酰胺60毫克/公斤體重服3日加上8~12戈瑞的一次或分次的全身照射。這種方案對病人損傷較大
,多用于原來身體較好
、年齡較輕、病程較短
、主要臟器功能良好的患者
。為了使兒童和年紀稍大、體質(zhì)較弱的患者也可以接受造血干細胞移植
,于是有了對上述經(jīng)典方案的改良方案
,稱之為非清髓性骨髓移植預處理方法,通常是減少使用細胞毒藥物的數(shù)量和劑量
,不加或減少全身照射劑量
。這對于病人來說相對比較安全。二是受者和供者應(yīng)有相匹配的人類白細胞抗原(HLA)系統(tǒng)
。它存在于人類第六對染色體上
,醫(yī)生稱其為HLA-A,B
,C和DR位點
,在移植能否成功上,HLA—DR位點關(guān)系尤大
,必須相合
,這樣成功機會大,風險比較小
。三是要有一定量的造血干細胞數(shù)
。這點不難理解,既然作為種子細胞,就要到適合于它的新的“土壤”環(huán)境中去生根
、發(fā)芽
、開花和結(jié)果,就不會是一帆風順
,其過程會有損失
,沒有一定數(shù)量是不行的。這些主要是對異基因造血干細胞移植而言
。它帶給移植患者以生存的機會
,同時又受屏障和條件的限制而埋伏著風險,諸如出血
、感染
、排斥、抗宿主病和肝靜脈栓塞等并發(fā)癥
。但隨著科技的不斷創(chuàng)新
,不完善的逐漸完善,沒認識到的逐漸被認識
,經(jīng)驗越來越豐富
,相信會有越來越多的患者得到合理的救治重新獲得健康。

、造血干細胞的移植是否會有排斥反應(yīng):有的
,造血干細胞移植本身也可以說是一種器官移植,不過它不是大的組織
,大的器官
,也是人體的細胞,人體的本身的免疫功能
,都有一個認自己
,排別人的東西,自己體內(nèi)的東西都可以和平共處
,不是自己身體里面的東西都要千方百計的排斥出去
。機體有兩個屏障:一個是個體發(fā)育屏障,一個是免疫屏障
。為什么會有這樣的屏障
,最重要的理由就是生物的多樣性,人和人不同
。具體到造血干細胞移植
,除了同卵雙胎外
,其他的都存在著差別
,只不過差別有大有小而已。現(xiàn)在已經(jīng)知道胎兒發(fā)育到3個月以后,胎肝便有造血干細胞
,胎兒開始自己造血
。但這種造血功能還很不完善,各種細胞成分的比例還很不穩(wěn)定
,紅細胞系統(tǒng)造血比較旺盛
,免疫功能細胞不夠完善,抗體數(shù)量不足
,這時如果作為造血干細胞移植給別人
,則有不易植入而易被排斥的可能,對于受者而言此即個體發(fā)育屏障
。而成人的造血干細胞
,包括骨髓和外周血干細胞,就可因性別
、內(nèi)分泌
、免疫功能和基因的內(nèi)在差別而影響植入,這即謂之免疫屏障
。造血干細胞的移植本身也有排斥的過程
,這樣我們就要在移植造血干細胞之后,大夫要密切觀察排斥的現(xiàn)象
,根據(jù)排斥現(xiàn)象
,要用一些藥物來進行預防它的排斥。如果說人體本身的一個功能
,應(yīng)該要有
,但是由于我們嚴密的進行分型和配型,我們的配型是全相合
,所以排斥的情況也不一定特別嚴重
,我們也要預防,也要注射一些抗排斥的藥物
。所以采集以后
,主要兩大問題,一個是排斥問題
,一個是抗感染的問題


九、造血干細胞的捐獻和配型過程:首先從捐獻者抽取的5毫升左右的血液送往血液中心細胞實驗室進行分子學檢測
,得到捐獻者的人體白細胞抗原(HLA)數(shù)據(jù)
,存入資料庫。然后由各大醫(yī)院提交申請單
,并附有病人的人體白細胞抗原(HLA)的檢測數(shù)據(jù)
。管理中心再將捐獻者的HLA和病人的HLA在電腦中進行配型檢測
,如果有相符的就將進入實質(zhì)捐獻階段。

、骨髓移植改變了什么:隨著醫(yī)學知識的普及
,“骨髓移植”早已不是什么新鮮詞了,很多人都知道
,如果人的骨髓出現(xiàn)問題
,失去造血功能,就可能不得不接受骨髓移植手術(shù)
。但是成功接受骨髓移植后
,患者的身體方面會發(fā)生什么變化,一般人恐怕都不了解
。有人提出:進行骨髓移植后
,兩個非親非故的陌生人的相貌越長越像。還有一種比較流行的說法認為患者的性格會發(fā)生變化
。這種說法有科學性嗎
?骨髓移植到底改變了什么?專家認為骨髓移植是造血干細胞移植
,造血干細胞移植是經(jīng)大劑量放化療或其他免疫抑制預處理
,清除受體體內(nèi)的腫瘤細胞、異?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?寺〖毎?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">,阻斷發(fā)病機制,然后把自體或異體造血干細胞移植給受體
,使受體重建正常造血和免疫
,從而達到治療目的的一種治療手段。造血干細胞移植后
,患者身體的確會發(fā)生一些變化
。根據(jù)現(xiàn)有的已經(jīng)被普遍接受的研究資料,接受骨髓移植者
,最常見的改變是血型
,移植后患者的紅細胞血型變?yōu)楣┱呒t細胞血型。比如供者是A型
,移植后不論移植前患者血型為何型
,均變?yōu)锳型。內(nèi)分泌系統(tǒng)也會改變:由于移植前預處理為大劑量照射和化療
,這種治療對身體器官有很大的損傷
。移植后很多器官組織短期內(nèi)得到恢復,但是性激素分泌變化顯著
。男性患者出現(xiàn)精子數(shù)量減少
,但其性功能(性生活)不受影響
。女性患者常常出現(xiàn)閉經(jīng)。另外
,由于移植后的免疫反應(yīng)
,部分患者會出現(xiàn)口腔潰瘍
、皮膚色素沉著
。人的一生很多關(guān)鍵的生長發(fā)育是在胎兒期間完成的,一個器官的形成需要非常復雜的發(fā)育過程
。因此
,單純通過骨髓移植改變?nèi)说男詣e是不可能的。不過也有專家認為在相貌上也許有“越來越像”的可能
。因為傳統(tǒng)觀念認為
,不同組織種類的干細胞是“世襲終身制”,不可逆轉(zhuǎn)
,然而在1999年
,美國科學家首先證明人體干細胞具有“橫向分化”的功能,比如造血干細胞可能轉(zhuǎn)化為肌肉細胞
、神經(jīng)細胞
、成骨細胞等等,反之亦然
。因而相貌的“移植”恐怕不僅僅是猜測或者空想
。不過專家表示,關(guān)于國內(nèi)的骨髓移植
,可能這些話題都還不應(yīng)該是“主角”
,盡快解決國內(nèi)骨髓庫捐獻者資料稀缺的問題才是目前最迫切的事情。

十一
、中國造血干細胞捐獻者資料庫(中華骨髓庫)介紹:

中國造血干細胞捐獻者資料庫亦稱“中華骨髓庫”
。其前身是1992年經(jīng)衛(wèi)生部批準建立的“中國非血緣關(guān)系骨髓移植供者資料檢索庫”。2000年11月
,經(jīng)衛(wèi)生部同意改為“中國造血干細胞捐獻者資料庫(中華骨髓庫)”
。2001年經(jīng)中央編辦批準成立中國造血干細胞捐獻者資料庫管理中心,管理中心成立兩年來
,資料庫已建立了24個省級分庫
,24個定點實驗室,一個質(zhì)控實驗室
,已有了較為健全的規(guī)章制度
,可用于檢索的資料達6萬多人份,由管理中心統(tǒng)一指揮協(xié)調(diào)
。迄今
,各地分庫及實驗室已為2000多人進行了檢索服務(wù)
,有200多名患者配型成功,有40多位患者成功地進行了造血干細胞的移植
。根據(jù)統(tǒng)計
,目前全球已有37個國家建立了48個骨髓庫,美國國家骨髓庫有470萬份
,歐洲370萬份
,我國臺灣有23萬份,資料表明登記人數(shù)已達700多萬
。在亞洲
、香港、臺灣
、新加坡
、日本和韓國都相繼建立了骨髓捐獻者登記處。中國造血干細胞捐獻者資料庫起步較晚
,但這兩年發(fā)展較快
,目前正在向具有臨床意義的10萬人份庫容積極努力。計劃在2005年內(nèi)達到20萬人份的庫容
,并力爭做到華人最大的骨髓庫
。為了達到這個目標,拯救生命
、奉獻愛心
、參與公益、升華自我
,希望有更多的志愿者加入到當中來


十二、關(guān)于臍血庫:目前我國的干細胞庫主要有中國造血干細胞捐獻者資料庫和臍血庫
。這兩類干細胞庫的不同在于
,中國造血干細胞捐獻者資料庫(中華骨髓庫)是中國紅十字會發(fā)起建立的,主要對自愿捐獻者進行白細胞抗原配型和資料登記
,將來需要時再采集骨髓
,是一種資料庫。臍血庫是實物庫
,即通過對新生兒臍血進行配型和資料登記
,同時采集儲存可供移植用的干細胞,一旦需要
,這些干細胞即可用于臨床移植
。目前我國已有7家成規(guī)模的臍血庫。臍血庫可分為公共庫和自體庫兩種
。 臍帶血庫的公共庫可為廣大患者提供作為造血干細胞來源的臍帶血
,進行臍帶血造血干細胞移植
;自體庫可為需要凍存臍帶血的個人及家庭服務(wù)。公共庫是由政府出資或社會捐贈
,自體庫則由保存者個人出資
。自體保存的好處是,配型的針對性極強
,排異性小
,成功率極高。與骨髓干細胞移植
、外周血干細胞移植相比
,臍帶血干細胞移植具有以下優(yōu)勢:臍帶血資源豐富
、采集簡單
;異體間排斥反應(yīng)小,再生能力和速度是前者的10-20倍
;純潔度高
;對HLA(人類白細胞抗原)配型相合的要求相對降低,可擴大供者范圍
;能快速獲得移植供者
,避免供者原因耽誤造成風險;移植后發(fā)生移植物抗宿主病的危險性較低
。用臍帶血替代骨髓進行造血干細胞移植始于90年代初
,目前只有美國、英國
、日本等一些發(fā)達國家建有臍帶血庫
。臍帶血移植配型相和的機率要比骨髓配型高得多,配型指標中人白細胞抗原(HLA)有A
、B
、DR三項共6個位點,只要有5個位點相和就可進行移植
,而且成功率高
,花費相對低廉。

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