Neurology：生物標(biāo)志物突破可能改進帕金森病的治療(神經(jīng)學(xué)的神經(jīng)學(xué))

Neurology：生物標(biāo)志物突破可能改進帕金森病的治療

2016年08月18日訊 在最近發(fā)表于《Neurology》期刊的研究中，佛羅里達(dá)大學(xué)（University of Florida）研究人員使用功能性磁共振成像（fMRI）來揭示帕金森病和相關(guān)疾病導(dǎo)致大腦活動進行性衰退的區(qū)域。這種追蹤疾病進展的新型無創(chuàng)方法，可能有助于評估實驗性療法，從而延緩或停止疾病的發(fā)展。

雖然目前（對帕金森?。┑闹委熤饕杏诳刂瓢Y狀，但生物標(biāo)志物提供了一種可量化的方法，來衡量藥物如何解決癥狀以及背后的神經(jīng)改變。

之前的研究已經(jīng)使用了成像技術(shù)，但需要注射穿過血腦屏障的藥物。

“我們的技術(shù)不依賴于藥物注射。不僅是無創(chuàng)的，而且便宜得多” 該研究資深作者、佛羅里達(dá)大學(xué)應(yīng)用生理學(xué)和運動機能學(xué)系教授David Vaillancourt博士說道。

研究人員使用功能性磁共振成像評估了大腦中5個涉及運動和平衡的關(guān)鍵區(qū)域?；€研究一年后，研究中46位帕金森患者表現(xiàn)出兩個區(qū)域的功能下降：初級運動皮層和硬膜。該研究中的帕金森相關(guān)障礙評估也顯示出下降：13位存在多系統(tǒng)萎縮的患者表現(xiàn)出3個區(qū)域的活動下降，19位存在進行性核上性麻痹的患者表現(xiàn)出全部5個區(qū)域的下降。34位健康對照者的大腦活動沒有改變。

“數(shù)十年來，該領(lǐng)域一直在尋找有效的帕金森病生物標(biāo)志物” 美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所項目主管Debra Babcock博士說，“這項研究是大腦成像生物標(biāo)志物如何可用于監(jiān)測帕金森病和其他神經(jīng)疾病發(fā)展變化的一個范例?！?/p>

新的發(fā)現(xiàn)建立在佛羅里達(dá)大學(xué)2015年的一項研究之上，之前的研究首次通過MRI記錄了帕金森病的進行性惡化，顯示出大腦黑質(zhì)中無約束流體的增加。將于11月開始的一項由NIH資助的研究，將使用兩種生物標(biāo)志物來測試一種獲批用于緩解癥狀的藥物能否延緩或停止進行性變性退化。

NIH國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所項目主管Katrina Gwinn博士將識別生物標(biāo)志物的努力描述為：“為帕金森病開發(fā)對因療法，而不僅僅是對癥療法的必不可少的組成部分”。

神經(jīng)學(xué)的神經(jīng)學(xué)

緒 論(Introduction)
神經(jīng)病學(xué)又是神經(jīng)科學(xué)(neuroseience)的一部分，它的發(fā)展與研究神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與機能、病因與病理的諸多神經(jīng)科學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科的進步是息息相關(guān)的，它們之間互相滲透，互為推動。這些基礎(chǔ)學(xué)科包括神經(jīng)解剖學(xué)、神經(jīng)組織胚胎學(xué)、神經(jīng)生理學(xué)、神經(jīng)生物化學(xué)、神經(jīng)病理學(xué)、神經(jīng)遺傳學(xué)、神經(jīng)免疫學(xué)、神經(jīng)流行病學(xué)、神經(jīng)影像學(xué)、神經(jīng)藥理學(xué)、神經(jīng)眼科學(xué)、神經(jīng)耳科學(xué)、神經(jīng)心理學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)、神經(jīng)腫瘤學(xué)、實驗神經(jīng)扁學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)及分子生物學(xué)等。神經(jīng)外科學(xué)早已從神經(jīng)病學(xué)中分離出來而得到了迅速的發(fā)展，兒童神經(jīng)病學(xué)、圍生期神經(jīng)病學(xué)、新生兒神經(jīng)病學(xué)和老年神經(jīng)病學(xué)也已經(jīng)發(fā)展或正在發(fā)展成為獨立的專業(yè)。任何相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科的新理論及醫(yī)學(xué)儀器的發(fā)明也為神經(jīng)疾病的診斷和治療帶來了革命性的變革。例如，由英國科學(xué)家、1979年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎得主Hounsfield設(shè)計，于1972年應(yīng)用于臨床的電子計算機X線體層掃描(cT)儀，使顱腦疾病的診斷完全面目一新；獲得2000年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的瑞典科學(xué)家cad昌son因發(fā)現(xiàn)多巴胺的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能及大腦特定部位多巴胺缺乏可引起帕金森病，而促進了有效治療藥物左旋多巴的開發(fā)。這類的實例還可以舉出許多。flt~Pf見，神經(jīng)病學(xué)的研究領(lǐng)域非常廣闊，發(fā)展前途未可限量。
由上千億個神經(jīng)細(xì)胞和1014以上的突觸組成的人類腦及周圍神經(jīng)系統(tǒng)具有極為復(fù)雜精細(xì)的結(jié)構(gòu)和功能。由腦、脊髓組成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(~ntral nervous system，cNs)和由腦神經(jīng)、脊神經(jīng)組成的周圍神經(jīng)系統(tǒng)(pe郵heral n~ous syamm，PNS)組成了一個完整、統(tǒng)一、和諧的整體，指揮和協(xié)調(diào)軀體的運動、感覺和自主神經(jīng)功能，感受機體內(nèi)外環(huán)境傳來的信息并做出反應(yīng)，參與人的意識、學(xué)習(xí)、記憶、綜合分析等高級神經(jīng)活動。根據(jù)其主司的功能不同，叉可分為軀體神經(jīng)系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)，前者主要調(diào)整人體適應(yīng)外界環(huán)境變化；后者主要調(diào)節(jié)其他系統(tǒng)和器官，即穩(wěn)定機體的內(nèi)環(huán)境，下丘腦是大腦皮質(zhì)調(diào)節(jié)下的自主神經(jīng)中樞．并調(diào)控垂體激素的釋放。
神經(jīng)病學(xué)研究內(nèi)容包括CNS疾病、PNS疾病和骨骼肌疾病，疾病的種類包括感染、血管病變、腫瘤、外傷、自身免疫、變性、遺傳、中毒、先天發(fā)育異常、營養(yǎng)缺陷和代謝障礙等。各種疾病通常有其獨特的病理改變及神經(jīng)系統(tǒng)(或肌肉組織)特定的好發(fā)部位。因此，在尋找神經(jīng)疾病的病因時，首先應(yīng)弄清病變的確切部位，把疾病的定位與定性有機地結(jié)合起來，才能做出一個完整的診斷。應(yīng)該注意到，神經(jīng)系統(tǒng)的功艟紊亂可導(dǎo)致其他系統(tǒng)器官的功能障礙．如丘腦出血常引起消化道潰瘍，重癥腦病可導(dǎo)致心律失常等；其他系統(tǒng)疾病同樣也能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，如高血壓、糖尿病、高脂血癥均可促進腦梗死的發(fā)生，甲狀腺機能亢進可引發(fā)低鉀性周期性癱瘓、肝性腦病、肝性脊髓病、糖尿病性周圍神經(jīng)病及副腫瘤神經(jīng)綜合征等；骨、關(guān)節(jié)、周圍血管和結(jié)締組織等疾病也可引起運動及感覺障礙，類似于神經(jīng)受損。大腦額葉及顳葉病損如病毒性腦炎常可出現(xiàn)精神癥狀，癲癇可表現(xiàn)為精神運動性發(fā)作等，其與主要表現(xiàn)為認(rèn)知、情感、意志和行為等精神話動障礙的精神疾病不同。因此．在進行神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷時，必須有整體性觀念，不要圃于神經(jīng)系統(tǒng)本身，而失之偏頗。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病的癥狀，根據(jù)其發(fā)病機制可分為四類：①缺損癥狀：指神經(jīng)組織受損使正常神經(jīng)功能減弱或缺失，如主側(cè)半球腦梗塞導(dǎo)致對側(cè)肢體偏癱、偏身感覺障礙和失語；面神經(jīng)炎時引起同側(cè)面肌癱瘓等；②刺激癥狀：指神經(jīng)結(jié)構(gòu)受激惹后產(chǎn)生的過度興奮表現(xiàn)．如大腦皮質(zhì)運動區(qū)刺激性病變引起部分性運動性發(fā)作；腰椎間盤突出引起坐骨神經(jīng)痛等；③釋放癥狀：指中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損使其對低級中樞的控制功能減弱，而使低級中樞的功能表現(xiàn)出來．如上運動神經(jīng)元損害而出現(xiàn)的錐體束征，表現(xiàn)肌張力增高、腱反射亢進和Babinski征陽性；④休克癥狀：指中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性局部性嚴(yán)重病變，引起與之功能相關(guān)的遠(yuǎn)隔部位的神經(jīng)功能短暫缺失，如較大量腦出血急性期，偏癱肢體呈現(xiàn)肌張力減低、腱反射消失和Babinski征陰性，即所謂的腦休克；急性脊髓橫貫性病變時，受損平面以下同樣表現(xiàn)為如上的弛緩性癱瘓，即所謂的脊髓休克；休克期過后，逐漸出現(xiàn)神經(jīng)缺損癥狀及釋放癥狀。
近年來由于科學(xué)技術(shù)的長足進步，許多先進的檢查儀器的問世及特殊檢查方法的出現(xiàn)，為臨床診斷提供了有力的手段和極大的便利。這些檢查技術(shù)可以拉出一條長長的清單，而且許多是無創(chuàng)性檢查，如電子計算機體層掃描(cT)、CT血管造影(CTA)、磁共振成像(MRI)、磁共振血管造影(MRA)、數(shù)字減影血管造影(DSA)、視覺、腦干聽覺、體感誘發(fā)電位(VEP、BAEP、SEP)、事件相關(guān)電位(ERP)、神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)、腦電圖(EEG)、腦電地形圖(BEBM)、肌電圖(EMG)、經(jīng)顱多普勒(TCD)、單光子發(fā)射計算機斷層(SPECT)、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)、局部腦血流量測定(rCBF)、肌肉和神經(jīng)的活組織檢查、等電聚焦技術(shù)檢測腦脊液寡克隆帶(OB)、腦脊液細(xì)胞學(xué)及檢測特異性抗體及細(xì)胞因子等．此外還有基因診斷技術(shù)，如基因突變檢測、基因連鎖分析、mRNA檢測、核酸分子雜交技術(shù)、聚合酶鏈反應(yīng)(PcR)、DNA鍘序等。然而，所有這些先進的技術(shù)都無法取代基本的臨床方法，臨床診斷的基本思路必須從完整詳盡的病史和細(xì)致準(zhǔn)確的神經(jīng)系統(tǒng)檢查開始．再經(jīng)過周密的思索和合理的分析得出臨床結(jié)論，輔助檢查只能為臨床診斷提供依據(jù)或佐證。事實上，l臨床有許多神經(jīng)疾病的診斷主要依靠病史及其表現(xiàn)，如三叉神經(jīng)痛、瘴痼、血管性頭痛、短暫性腦缺血發(fā)作、暈厥、神經(jīng)原性直立性低血壓、周期性癱瘓等；還有些疾病的診斷主要依靠患者的體征，如帕金森病、肌張力障礙、小舞蹈病、小腦性共濟失調(diào)、神經(jīng)皮膚綜合征、雷諾病、紅斑腔痛癥、進行性肌營養(yǎng)不良癥等。腦脊液檢查，包括常規(guī)、生化、細(xì)胞學(xué)、IgG指數(shù)和寡克隆帶等仍然是神經(jīng)系統(tǒng)疾病的常規(guī)檢查，對許多神經(jīng)疾病的診斷具有不可替代的，有時甚至是決定性的意義。
在治療方面，神經(jīng)系統(tǒng)疾病大致可區(qū)分為三類：①有許多較常見的疾病是可以完全或基本治愈的，例如，大多數(shù)腦膜炎、腦炎、營養(yǎng)缺乏性疾病、良性腫瘤、特發(fā)性面神經(jīng)麻痹、格林一巴利綜合征、腦出血及腦梗死(輕癥病例)、腦囊蟲病(輕癥病例)、脊髓亞急性聯(lián)合變一2一性(早期病例)等，對這類疾病應(yīng)及時確診并采取特效或有效的治療；②還有許多較常見的疾病雖不能根治，但通過抬療可使患者的癥狀或病情完全得到控制或緩解，如多種類型的癲癇、帕金森病、帕金森綜合征、三叉神經(jīng)痛、多發(fā)性硬化、重癥肌無力、偏頭痛和周期性癱瘓等，對這類疾病則應(yīng)采取有效的藥物及其它措施治療，盡量控制疾病的進展，減輕病人的殘疾程度；@另一類疾病。目前尚無有效的治療方法，包括惡性腫瘤、神經(jīng)變性病(如Akheimet病、運動神經(jīng)元病、脊髓空洞癥等)、神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病(Friedreieh共濟失調(diào)、脊髓小腦性共濟失調(diào)、腓骨肌萎縮癥)、朊蛋白病、AIDS/，EIIV所致神經(jīng)系統(tǒng)損害等，對這類疾病應(yīng)給予適當(dāng)?shù)膶ΠY及支持療法，并進行精心護理。
【意識障礙】
意識(∞r(nóng)齜i伽憫)在醫(yī)學(xué)中是指大腦的覺醒程度，是機體對自身和周圍環(huán)境的感知和理解的功能，并通過人們的語言、軀體運動和行為等表達(dá)出來；或被認(rèn)為是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(cNS)對內(nèi)、外環(huán)境的刺激所做出的應(yīng)答反應(yīng)的能力，該能力減退或消失就意味著不同程度的意識障礙(disord…f∞nsclousness)。
意識的內(nèi)容即為高級神經(jīng)活動，包括定向力、感知力、注意力、記憶力、思維、情感和行為等。影響意識最重要的結(jié)構(gòu)是腦于上行性同狀澈活系統(tǒng)(ascending rettculat activatingsystem)．它發(fā)放的興奮向上傳至丘腦的非特異性核團，再由此彌散地投射至整個大腦皮層，對皮層的誘發(fā)電位產(chǎn)生易化作用，而使皮層不斷地維持醒覺狀態(tài)，該結(jié)構(gòu)的損害就不可避免地導(dǎo)致意識障礙；其次是中樞整合機構(gòu)，彌漫性的大腦皮層損害會引起意識水平下降。
是一個醫(yī)學(xué)部門專門應(yīng)付神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)失調(diào)。專門研究神經(jīng)學(xué)的專家稱為神經(jīng)學(xué)家。神經(jīng)系統(tǒng)的外科手術(shù)是由受過專門神經(jīng)外科手術(shù)訓(xùn)練的醫(yī)師甚至神經(jīng)放射學(xué)家。
神經(jīng)失調(diào)是失調(diào)影響中央神經(jīng)系統(tǒng),周邊神經(jīng)系統(tǒng),或位于中央和周邊神經(jīng)系統(tǒng)的自主神經(jīng)系統(tǒng).常見情況包括:
1. 頭疼失調(diào),譬如偏頭痛和緊張頭疼(群族頭疼)
2. 情景引發(fā)的失調(diào)，譬如癲癇癥
3. 神經(jīng)退化性失調(diào)，例如老年癡呆，包括Alzheimer 的疾病
4. 腦血管的疾病，譬如瞬變局部缺血的攻擊和沖程
5. 失眠
6. 大腦麻痹
7. 中央神經(jīng)系統(tǒng)(腦炎的) 細(xì)菌、霉菌、病毒和寄生傳染，腦膜炎并且周邊神經(jīng)(神經(jīng)炎)
8. 瘤- 腦腫瘤、脊髓腫瘤、周邊神經(jīng)的腫瘤
9. 運動混亂譬如帕金森的疾病、舞蹈病、hemiballism
10. 中央神經(jīng)系統(tǒng)的壞死疾病、譬如多發(fā)性硬化癥、和周邊神經(jīng)系統(tǒng)
11. 脊髓神經(jīng)失調(diào)- 腫瘤、傳染、精神創(chuàng)傷、畸形(即myelocelle 、meningomyelocelle)
12. 周邊神經(jīng)失調(diào)、肌肉和神經(jīng)連接點的神經(jīng)失調(diào)
13. 腦部創(chuàng)傷、脊髓和周邊神經(jīng)創(chuàng)傷
14. 昏迷和有各種各樣的起因的昏迷
神經(jīng)學(xué)家負(fù)責(zé)診斷和對待所有上述條件，除了外科干預(yù)外，就成了神經(jīng)外科醫(yī)師的責(zé)任，并且在某些情況下更涉及神經(jīng)放射學(xué)家。在一些國家，神經(jīng)學(xué)家的另外法律責(zé)任包括為被懷疑的已故患者尋找腦干死亡的證據(jù)，并且發(fā)出死亡證書。
與精神病學(xué)的重疊
雖然許多精神病被認(rèn)為是神經(jīng)的失調(diào)影響中央神經(jīng)系統(tǒng)，他們傳統(tǒng)上被分開地分類，并由精神科醫(yī)師、臨床心理學(xué)家和心理治療師處理。
但是有強烈的跡象表明神經(jīng)化學(xué)機制在雙極性情感違常和精神分裂癥的發(fā)展上（以實例來說）扮演著一個重要角色。同樣，神經(jīng)病學(xué)疾病常有精神病學(xué)表現(xiàn) (行為神經(jīng)暨神經(jīng)精神醫(yī)學(xué), Behavioral Neurology and Neuropsychiatry)
【臨床類型及表現(xiàn)】
1．視覺失認(rèn)是指患者對眼前看到的、原來熟悉的物品不能正確認(rèn)識、描述和命名?；颊叱跫壱曈X并無喪失，能看到但卻不認(rèn)識視覺對象的意義，一般認(rèn)為是對視覺對象本身與其概念閫的聯(lián)系中斷，包括物品失認(rèn)、顏色失認(rèn)、面孔失認(rèn)、純失讀、同時性失認(rèn)。多見于后枕葉、紋狀體周圍區(qū)和角回病變。
一9一
2．聽覺失認(rèn)是指患者聽力正常卻不能辨另0原來熟悉的聲音。病變多位于雙側(cè)聽覺聯(lián)絡(luò)皮質(zhì)(如精神聾)、雙側(cè)顳上回中部皮質(zhì)、左側(cè)顳葉皮質(zhì)下白質(zhì)(如純詞聾)。
3．觸覺性失認(rèn)是指患者觸覺、本體感覺和溫度覺等均正常的情況下，不能單純通過用手觸摸來認(rèn)識手中感覺到的原來熟悉的物體。病變多位于雙側(cè)頂葉角回、緣上回。
4體象障礙是指患者有完好的視覺、痛溫覺和本體感覺．但卻對軀體各個部位的存在、空間位置及各組成部分之間關(guān)系的認(rèn)識障礙，多見于非優(yōu)勢半球(右側(cè))頂葉病變。表現(xiàn)為自體部位失認(rèn)、偏側(cè)肢體忽視、病覺缺失、幻肢癥及半側(cè)肢體失存癥等。
5．GerstmanrI綜合征表現(xiàn)雙側(cè)手指失認(rèn)、肢體左右失定向、失寫和失算。多見于優(yōu)勢半球頂葉角回病變。
視覺障礙和眼球運動障礙
清晰視覺的形成需要有因光線、物體距離不同而變化的瞳孔和晶體的調(diào)節(jié)及眼球的協(xié)調(diào)運動，均需眼球運動神經(jīng)參與，故本節(jié)將視覺與眼球運動障礙一并敘述。一、視覺障礙
視覺感受器(視網(wǎng)膜圓錐、圓柱細(xì)胞)到枕葉視中樞(紋狀區(qū)的楔回和舌回)的傳導(dǎo)路徑中，任何一處損害均可造成視力障礙或視野缺損。該路徑中的視神經(jīng)、視束及起源于外側(cè)膝狀體神經(jīng)元的視放射纖維均按嚴(yán)格的排列順序與視網(wǎng)膜的每一點有精確的對應(yīng)關(guān)系。視交叉處視神經(jīng)纖維的重組則成為偏盲或象限盲的基礎(chǔ)。
Modern Neurosurgery (OJMN)
Open Journal of Modern Neurosurgery (OJMN) is an international, open-access journal dedicated to publication of original contributions concerned with the prevention, diagnosis, treatment, and rehabilitation of disorders which affect any portion of the nervous system including the brain, spinal cord, peripheral nerves, and extra-cranial cerebrovascular system. The goal of this journal is to provide a platform for scientists and academicians all over the world to promote, share, and discuss various advancements in all aspects of neurosurgery. All manuscripts must be prepared in English, and are subject to a rigorous and fair peer-review process. Accepted papers will immediately appear online followed by printed hard copy. The journal publishes original papers including but not limited to the following fields:
開源期刊現(xiàn)代神經(jīng)外科雜志（OJMN）是一個國際性，開放存取期刊出版的原創(chuàng)性期刊，本刊由美國科研出版社發(fā)行。影響神經(jīng)系統(tǒng)的部分，包括腦，脊髓疾病的預(yù)防，診斷，治療和康復(fù)，外周神經(jīng)和額外顱腦血管系統(tǒng)。這本雜志的目的是提供一個平臺，促進世界各地的科學(xué)家和學(xué)者，分享，討論各種進步在神經(jīng)外科的各個方面。該雜志期刊發(fā)表原始論文，包括以下領(lǐng)域：
Cerebrovascular surgery
Cervical and lumbar spinal stenosis
Functional neurosurgery
Head trauma
Hydrocephalus
Intracerebral hemorrhage
Minimally invasive surgery
Movement disorders
Moyamoya disease
Neurotrauma
Pediatric neurosurgery
Peripheral neuropathies
Skull base surgery
Spinal cord trauma
Spinal disc herniation
Spinal surgery
Traumatic injuries of peripheral nerves
Tumours of the spine, spinal cord and peripheral nerves
Vascular malformations of the brain and spinal cord

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