胰腺癌：脂肪和較差預(yù)后相關(guān)(造成胰腺癌疾病的主要原因是什么？)

胰腺癌：脂肪和較差預(yù)后相關(guān)

2016年08月18日訊 肥胖問(wèn)題日益嚴(yán)重，對(duì)衛(wèi)生系統(tǒng)的影響遠(yuǎn)大于原來(lái)的預(yù)期，因?yàn)檠芯空邆儼l(fā)現(xiàn)，肥胖是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的一大風(fēng)險(xiǎn)因素。肥胖個(gè)體胰腺導(dǎo)管腺癌--癌癥相關(guān)死亡的第四大原因--的發(fā)病率明顯上升。癌癥的一個(gè)標(biāo)志是炎性微環(huán)境，但肥胖個(gè)體中周?chē)Y(jié)締組織（基質(zhì)）的改變?nèi)绾斡绊懓┌Y的發(fā)生、發(fā)展并不明確。Incio等人發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》（Cancer Discovery）雜志上的論文研究了在小鼠和人體中，腫瘤周?chē)闹炯?xì)胞促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制。

胰腺腫瘤形成涉及到明顯的組織結(jié)構(gòu)畸變。這種結(jié)構(gòu)畸變是由于包含消化酶的腺泡細(xì)胞被破壞，免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，強(qiáng)烈的纖維化反應(yīng)（即纖維化，腫瘤周?chē)纬蛇^(guò)量的結(jié)締組織或膠原蛋白），以及高水平的胞外基質(zhì)材料沉積。肥胖個(gè)體的癌病灶通常含有更多的脂肪細(xì)胞。然而，胰腺癌在這些脂肪細(xì)胞的功能仍不清楚。但I(xiàn)ncio等人的研究解開(kāi)了這個(gè)謎團(tuán)。

Incio等人證明，在小鼠中，脂肪細(xì)胞、免疫細(xì)胞和胰腺星狀細(xì)胞通過(guò)IL-1β和AT1血管緊張素受體驅(qū)動(dòng)嗜中性粒細(xì)胞聚集到腫瘤周?chē)?。這增加了胰腺癌微環(huán)境中的炎癥和纖維化反應(yīng)，從而導(dǎo)致化療效果差和預(yù)后不良。

在肥胖小鼠中，腫瘤微環(huán)境中的脂肪細(xì)胞數(shù)目增加，體積變大，部分原因是腫瘤侵入鄰近的白色脂肪組織。研究人員觀察到，脂肪細(xì)胞富集或靠近脂肪組織的腫瘤領(lǐng)域纖維化反應(yīng)更明顯。這些結(jié)果表明，纖維化是肥胖胰腺癌小鼠脂肪組織的標(biāo)志，并且纖維化反應(yīng)的一個(gè)組成部分--細(xì)胞外基質(zhì)膠原蛋白聚集在脂肪細(xì)胞附近也是肥胖個(gè)體的突出特點(diǎn)。Incio等人還發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境的脂肪細(xì)胞浸潤(rùn)與患者預(yù)后較差和治療結(jié)果不佳相關(guān)。

Incio等人推測(cè)，胰腺癌患者中，肥胖相關(guān)的脂肪積累會(huì)增加纖維化，促進(jìn)腫瘤發(fā)展，并阻礙化療劑的遞送和功效。當(dāng)他們檢查小鼠腫瘤特定區(qū)域的血液灌注時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠血液灌注明顯降低。為了確定血管灌注減少是否會(huì)導(dǎo)致化療劑的低效遞送，研究者們測(cè)定了小鼠對(duì)化療藥物5-氟尿嘧啶的攝取。與非肥胖對(duì)照小鼠相比，肥胖小鼠腫瘤對(duì)藥物的攝取顯著降低，從而降低了化療的療效。

腫瘤的血供由血管支持，化療藥物隨著血管到達(dá)腫瘤。Incio等人報(bào)告說(shuō)，肥胖的情況下，腫瘤血管灌注差，限制了腫瘤對(duì)藥物的攝取，導(dǎo)致化療效果差。在肥胖小鼠中，胰腺星狀細(xì)胞、免疫細(xì)胞，如嗜中性粒細(xì)胞、IL-1β信號(hào)傳導(dǎo)分子，以及脂肪細(xì)胞都有所增加。肥胖小鼠中，密度較大的細(xì)胞微環(huán)境會(huì)對(duì)腫瘤組織產(chǎn)生額外的機(jī)械應(yīng)力，并限制血管灌注。這種機(jī)械應(yīng)力的產(chǎn)生是因?yàn)橹炯?xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、胰腺星狀細(xì)胞和組織微環(huán)境的其它組件發(fā)生相互作用。這些相互作用增加了嗜中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞的數(shù)量，并在腫瘤附近產(chǎn)生過(guò)量纖維結(jié)締組織。

慢性纖維化被認(rèn)為能增強(qiáng)腫瘤生長(zhǎng)，降低藥物遞送效率。然而，在以前的研究中，無(wú)論使用抑制劑或是基因工程來(lái)抑制慢性纖維化，都會(huì)增加免疫抑制、加速腫瘤生長(zhǎng)及降低存活，這意味著，腫瘤基質(zhì)可能限制腫瘤生長(zhǎng)。

與此相反，Incio等人顯示，阻斷主要的促纖維化途徑AT1，能夠抑制腫瘤進(jìn)展。他們認(rèn)為，中性粒細(xì)胞遷移至腫瘤以及IL-1β合成是腫瘤生長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)因子，盡管血壓降低導(dǎo)致的灌注減少也起到了一定作用。當(dāng)研究者們清除掉中性粒細(xì)胞或使用抗體阻斷IL-1β時(shí)，免疫抑制的微環(huán)境得以重塑，胰腺癌生長(zhǎng)減慢。靶向小鼠AT1受體時(shí)，其下游通路--諸如上皮到間充質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化或脂肪細(xì)胞分化--也可能會(huì)受到影響。有可能正是這些過(guò)程減慢了腫瘤的生長(zhǎng)。

盡管研究者們把腫瘤大小和纖維化聯(lián)系起來(lái)，但纖維化反應(yīng)或腫瘤生長(zhǎng)誰(shuí)先誰(shuí)后難以判斷。因?yàn)槟[瘤生長(zhǎng)減慢，最終會(huì)降低免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，從而降低纖維化。無(wú)論是哪種方式，Incio等人的研究結(jié)果都提示了，需要重新評(píng)估纖維化對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展的作用，尤其是在肥胖情況下。

學(xué)界越來(lái)越認(rèn)識(shí)到，機(jī)械應(yīng)力引起的細(xì)胞改變?cè)谥T多疾病中都起到了重要作用。穩(wěn)態(tài)中細(xì)胞受到的內(nèi)部和外部的力之間的平衡能調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、增殖、粘附和遷移。應(yīng)力失衡可能導(dǎo)致腫瘤。另外，腫瘤微環(huán)境中的實(shí)體組織所施加的壓力可以壓縮血管，引起腫瘤灌注不佳。

Incio等人表明，AT1受體阻滯劑氯沙坦可減少細(xì)胞的機(jī)械應(yīng)力，并減慢小鼠胰腺癌的生長(zhǎng)。目前肥胖情況下，應(yīng)力變化引起腫瘤微環(huán)境變化的轉(zhuǎn)錄開(kāi)關(guān)仍需進(jìn)一步研究。減少胰腺癌細(xì)胞受到的機(jī)械應(yīng)力可能是潛在的治療方法。通過(guò)減少基質(zhì)硬度，使腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)正?；?，可以比直接清除細(xì)胞外基質(zhì)成分更有效和更安全。

脂肪細(xì)胞和干細(xì)胞調(diào)控之間的關(guān)系是另一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題。成熟白色脂肪細(xì)胞--即控制能量代謝的脂肪儲(chǔ)存--會(huì)以分泌信號(hào)蛋白的方式對(duì)營(yíng)養(yǎng)條件和激素環(huán)境產(chǎn)生響應(yīng)。研究指出，白色脂肪能調(diào)節(jié)組織再生和干細(xì)胞，這意味著脂肪細(xì)胞在癌癥發(fā)展的多個(gè)方面起到重要作用。間充質(zhì)干細(xì)胞和間質(zhì)干細(xì)胞大大促進(jìn)脂肪細(xì)胞的生成。機(jī)械應(yīng)力也是一些干細(xì)胞群增長(zhǎng)的觸發(fā)條件。

確定胰腺中脂肪組織的來(lái)源、命運(yùn)和表型（細(xì)胞是否形成白色或棕色脂肪，以及它們分泌的物質(zhì)）非常有意義。其它待研究的內(nèi)容包括：脂肪細(xì)胞募集、甚至促進(jìn)免疫細(xì)胞分化的信號(hào)通路；脂肪細(xì)胞侵襲在腫瘤形成中的作用以及能量代謝異常在肥胖中的作用。

Incio等人的工作為脂肪細(xì)胞與促炎癥、促纖維化的腫瘤微環(huán)境的頻繁互動(dòng)，加快的疾病進(jìn)程和療效不佳做出了合理解釋。能否在不影響機(jī)體功能的情況下，靶向全身腫瘤相關(guān)的中性粒細(xì)胞、胰腺星狀細(xì)胞和脂肪細(xì)胞？這是把Incio等人的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成臨床手段的重大挑戰(zhàn)。針對(duì)IL-1β或中性粒細(xì)胞是否能提高預(yù)后還有待考證。不過(guò)最好的方法是加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，平衡飲食。

造成胰腺癌疾病的主要原因是什么？

要想盡早的治愈胰腺癌疾病，那就要盡早的去弄清楚胰腺癌疾病的發(fā)病原因，找到正確的方法來(lái)預(yù)防它。下面就請(qǐng)專(zhuān)家來(lái)講解下胰腺癌的病因吧。 造成胰腺癌的原因主要有酗酒、創(chuàng)傷、膽道疾病及糖尿病、慢性胰腺炎、慢性膽囊炎、膽石癥等慢性疾病。另外，長(zhǎng)期接觸汽油類(lèi)物質(zhì)也可誘發(fā)胰腺癌。暴飲暴食能促使胰液大量分泌，而酒精可直接刺激胰液分泌，酒精進(jìn)入十二指腸會(huì)引起乳頭水腫和奧狄氏括約肌痙攣，于是沒(méi)有"出路"的胰液便對(duì)胰腺進(jìn)行"自我消化"，在臨床上，發(fā)生急性胰腺炎患者，絕大多數(shù)有暴飲暴食的經(jīng)歷。 盡管目前流行病學(xué)研究還不支持飲酒是胰腺癌的病因，但酗酒可導(dǎo)致胰腺癌發(fā)病危險(xiǎn)性升高是不爭(zhēng)的事實(shí)。 專(zhuān)家對(duì)因酒精中毒、慢性酒精性胰腺炎、慢性非酒精性胰腺炎、酒精性肝硬化和非酒精性肝硬化住院患者的胰腺癌危險(xiǎn)性進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，飲酒使胰腺癌的危險(xiǎn)性增加40%。研究人員指出，酒精性肝硬化患者的胰腺癌危險(xiǎn)性明顯升高。 胰腺癌發(fā)病率增長(zhǎng)最快，2005年發(fā)病率和死亡率較上年均上升了50%左右?；颊咧卸鄶?shù)是企事業(yè)單位老總，工作壓力大，生活沒(méi)規(guī)律，長(zhǎng)時(shí)間的應(yīng)酬損害了他們的健康。調(diào)查表明，喜歡吃高脂肪、高熱量食物的人，患大腸癌、胰腺癌的幾率也大量增加;家庭中常吃熏烤煎炸食品及腌制食品，患胰腺癌的幾率增加;食用油、高鹽食物消費(fèi)增加，不但引發(fā)高血壓、心血管疾病，也產(chǎn)生大腸癌、胰腺癌隱患。 造成胰腺癌疾病的主要原因是什么?以上就是專(zhuān)家為我們總結(jié)的，希望廣大的患者朋友可以引起高度的重視，平平安安才是福氣，盡早的治療才能讓您更好的享受生活。若是大家針對(duì)這個(gè)問(wèn)題還有什么想要了解的地方可以與再現(xiàn)專(zhuān)家進(jìn)行了解，相信一定會(huì)有令您滿(mǎn)意的答案，最后祝大家身體健康。

胰腺癌為什么被稱(chēng)為“癌癥之王” ? 如何避免得這種??？

? ? ? 胰腺癌為什么被稱(chēng)為“癌癥之王” ？ 如何避免得這種?。?/p>

很多人會(huì)盲猜肺癌或者肝癌其中之一是癌癥之王。但是其實(shí)事實(shí)跟我們想象不一樣。我國(guó)肺癌的五年生存率有19.8%，肝癌的五年生存率有14.1%，而胰腺癌五年生存率卻連百分之十都達(dá)不到，僅有可憐的9.9%。

a

主要是因?yàn)橐认侔┰缙诎Y狀很不明顯，經(jīng)常被檢查出是胰腺癌時(shí)已經(jīng)是癌癥晚期，發(fā)病速度快，晚期治愈率低得嚇人。

胰腺有內(nèi)分泌和外分泌兩種功能，也就有內(nèi)分泌和外分泌兩種細(xì)胞。這兩種細(xì)胞都會(huì)發(fā)生癌變，來(lái)源自?xún)?nèi)分泌細(xì)胞的癌叫內(nèi)分泌癌，來(lái)自外分泌細(xì)胞的癌叫外分泌癌，二者惡性程度差異很大。

內(nèi)分泌癌臨床上比較少見(jiàn)，喬布斯罹患的就屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，惡性程度不高，這類(lèi)患者術(shù)后存活時(shí)間較長(zhǎng)。

b

而來(lái)自外分泌細(xì)胞的外分泌癌多數(shù)預(yù)后較差。臨床上90%-95%的外分泌癌是導(dǎo)管細(xì)胞來(lái)源的胰腺癌，也就是人們通常所說(shuō)的胰腺癌，“導(dǎo)管胰腺癌”惡性程度極高，患者確診后一年死亡率高達(dá)95%-98%，也就是說(shuō)95%左右的導(dǎo)管胰腺癌患者從確診到去世不到一年時(shí)間，能活過(guò)五年的微乎其微。

醫(yī)學(xué)的發(fā)展使很多癌癥已有了較好的治療效果，遺憾的是，胰腺癌恰恰是人們尚未攻克的癌癥之一，從預(yù)防、診斷、治療到預(yù)后效果都不理想，是名副其實(shí)的“癌中之王”。

隨著我國(guó)生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，近年來(lái)胰腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)并且有年輕化傾向。

胰腺癌的發(fā)病率在消化道腫瘤里排名第六位，在全身所有腫瘤里發(fā)病率排在第十三位。比起胃癌、腸癌等疾病，胰腺癌算不上“主流”，胰腺的“知名度”也遠(yuǎn)不及相鄰的器官。

其實(shí)，胰腺的作用非常強(qiáng)大。從功能上看，內(nèi)分泌與外分泌功能兼而有之。人們熟知的胰島素、對(duì)抗胰島素的胰高血糖素、胃泌素等20余種激素都靠胰腺分泌。

c

從位置上看，胰腺深埋在腹腔中心，位置非常“霸道”，胰腺一旦長(zhǎng)了腫瘤，對(duì)周?chē)鞴儆绊懞艽?，治療起?lái)也非常困難。這也讓不少醫(yī)生對(duì)胰腺疾病的了解并不深入。

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/304458.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無(wú)法核實(shí)真實(shí)出處，未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請(qǐng)聯(lián)系管理員，我們會(huì)立即處理，本站部分文字與圖片資源來(lái)自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來(lái)源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請(qǐng)立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實(shí)，我們會(huì)第一時(shí)間予以刪除，并同時(shí)向您表示歉意,謝謝!

上一篇: Sci,Rep：新方法幫助降低血液標(biāo)···

下一篇: Science：重大發(fā)現(xiàn)！揭示蛋白P···