自然選擇機(jī)制或幫助解答癌癥產(chǎn)生之謎

2016年08月18日訊 機(jī)體重要的器官往往可以保證我們或者并且不斷繁衍，比如心臟、大腦或者子宮，然而相比大型或者成對(duì)的器官而言，這些器官往往會(huì)更好地進(jìn)化來(lái)抵御癌癥的發(fā)生。這項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志Trends in Cancer上的研究報(bào)告中，研究人員就假設(shè)，相比小型要害器官而言，大型或者成對(duì)兒的器官往往對(duì)腫瘤具有一定的耐受性，因此大型器官或許并不會(huì)進(jìn)化出相應(yīng)的癌癥抵御機(jī)制。

研究者表示，我們經(jīng)常能在大型、成對(duì)的器官中發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，而且這些器官對(duì)于人類生存和繁殖而言或許并不是非常必要；此前就有研究將這種器官特異性的癌癥歸因于外部因素，比如吸煙，或者內(nèi)部因素，比如器官中細(xì)胞分裂的頻率等。研究者認(rèn)為，自然選擇理論或許就可以補(bǔ)充上述理解，同時(shí)他們推測(cè)，小型重要的器官往往會(huì)更加容易妥協(xié)，甚至當(dāng)其僅僅攜帶少量腫瘤細(xì)胞時(shí)，而大型器官則往往會(huì)攜帶大量腫瘤惡性轉(zhuǎn)化的“負(fù)擔(dān)”和風(fēng)險(xiǎn)。

但這并不是說(shuō)研究者可以解釋不同器官對(duì)癌癥的不同易感性的原因，但研究者認(rèn)為自然選擇或許是一種誘發(fā)因素；一種癌癥研究的進(jìn)化學(xué)方法就為探究合適的治療性策略提供了新的見(jiàn)解。

大象和人類

盡管近些年癌癥研究領(lǐng)域出現(xiàn)了很多重大發(fā)現(xiàn)和突破性的治療進(jìn)展，但從20世紀(jì)50年代以來(lái)，人類的干預(yù)或許僅僅會(huì)導(dǎo)致癌癥死亡率降低5%，而相關(guān)的研究結(jié)果幾乎完全歸因于人們對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素知曉率及早期檢測(cè)的增加。

我們不能找到治愈癌癥的靈丹妙藥的一個(gè)關(guān)鍵因素就是癌癥的進(jìn)展處于一個(gè)不斷進(jìn)化的過(guò)程，癌癥的出現(xiàn)已經(jīng)有5億多年了，而且早期階段癌癥幾乎出現(xiàn)于整個(gè)動(dòng)物王國(guó)中，包括從雙殼類動(dòng)物到鯨等。這種表現(xiàn)或許和有機(jī)體從單細(xì)胞生物到多細(xì)胞生物體的進(jìn)化過(guò)渡直接相關(guān)，而后者（多細(xì)胞生物體）往往需要細(xì)胞之間較高水平的合作以及單一細(xì)胞增殖的不斷抑制作用。

隨著有機(jī)體開(kāi)始慢慢由多個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞組成開(kāi)始，個(gè)體擁有較長(zhǎng)的壽命以及較大的身軀似乎就會(huì)伴隨著細(xì)胞不斷增殖可能性的出現(xiàn)，而細(xì)胞的不斷增殖則會(huì)引發(fā)惡性腫瘤。然而盡管有著較大的身軀，但大象的患癌風(fēng)險(xiǎn)卻并不高于人類，而這無(wú)疑就開(kāi)始使科學(xué)家們討論，機(jī)體在擁有復(fù)雜組成的同時(shí)，是否還需要進(jìn)化出一定的腫瘤抑制機(jī)制；近來(lái)的一項(xiàng)研究結(jié)果就表明，亞洲和非洲大象的機(jī)體遺傳組成中包含有15至20倍的主要腫瘤抑制基因（p53）的拷貝，而p53是人類機(jī)體中的一種主要的腫瘤抑制子，這項(xiàng)研究中，研究者就表示，較高數(shù)量的這些腫瘤抑制基因或許就會(huì)進(jìn)化出一種特殊機(jī)制來(lái)抵消壽命較長(zhǎng)且體型較大的動(dòng)物機(jī)體患癌風(fēng)險(xiǎn)的增加。

一項(xiàng)進(jìn)化過(guò)程

癌細(xì)胞增殖的能力往往會(huì)指導(dǎo)細(xì)胞的生存，在局部組織中可以使得增殖最大化的細(xì)胞往往有著較高的機(jī)會(huì)將細(xì)胞中的基因轉(zhuǎn)移到下一代中。當(dāng)前癌癥療法的一個(gè)普遍問(wèn)題就是研究者力圖盡快盡可能地消除腫瘤從而抑制癌癥不斷進(jìn)化以及對(duì)療法產(chǎn)生一定的耐受性，同時(shí)研究者也希望能夠有效抑制癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移。

最大化地積極性癌癥療法，即在多個(gè)治療周期中不斷使用相同劑量的藥物，而這種積極性的療法或許可以有效抵御由高度相似細(xì)胞組成的小型腫瘤，然而很多腫瘤組織都非常復(fù)雜，其可以同許多不同細(xì)胞來(lái)改變細(xì)胞所處的微生態(tài)系統(tǒng)，而這些細(xì)胞對(duì)療法的易感性往往具有多樣化的水平。

如果人類的干預(yù)措施并不能夠消除所有的惡性腫瘤細(xì)胞的話，有些細(xì)胞就會(huì)逃脫療法攻擊并且生存下來(lái)，其往往會(huì)獲得較高的潛能來(lái)不斷增殖，進(jìn)而變得更加惡性，最終發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移引發(fā)宿主死亡?？茖W(xué)家們?cè)絹?lái)越清楚地意識(shí)到，通過(guò)深入剖析多細(xì)胞有機(jī)體所產(chǎn)生的腫瘤抑制機(jī)制，并且將進(jìn)化理論應(yīng)用到癌癥療法中，或許就可以幫助研究者們改善當(dāng)前技術(shù)來(lái)有效控制細(xì)胞的惡性進(jìn)展，并且抑制療法的失敗。

基于進(jìn)化的療法

其中一些最讓科學(xué)家們激動(dòng)的癌癥進(jìn)化方法往往源于對(duì)害蟲(chóng)防治和細(xì)菌抗生素耐藥性治療的相關(guān)知識(shí)中，有研究表明，盡管我們不能超越細(xì)菌或者害蟲(chóng)對(duì)抗生素或殺蟲(chóng)劑產(chǎn)生耐藥性，但我們卻可以控制其產(chǎn)生耐藥性的速度以及產(chǎn)生耐藥性的程度。自適應(yīng)療法（adaptive therapy）就是癌癥研究中的一種類似的新理論，其基于一種簡(jiǎn)單的假設(shè)，這種假設(shè)認(rèn)為腫瘤組織包括對(duì)療法敏感和對(duì)療法耐受的細(xì)胞所組成；積極性、高劑量的療法將會(huì)消除敏感性的細(xì)胞，但卻會(huì)留下高度耐受性的細(xì)胞，而這就會(huì)促進(jìn)耐受性細(xì)胞不斷增殖擴(kuò)散，最終引發(fā)高度惡性癌癥的發(fā)生。

自適應(yīng)癌癥療法的目的就是通過(guò)采用最少需要的藥物劑量來(lái)有效控制腫瘤生長(zhǎng)并且改善患者癥狀，從而避免上述耐受性癌細(xì)胞的出現(xiàn)，而這種方法并不會(huì)將腫瘤細(xì)胞完全消除；諸如這樣的方法就能夠使得所有類型的腫瘤細(xì)胞都生存下來(lái)，而這些細(xì)胞就會(huì)為了相同的資源和空間去發(fā)起競(jìng)爭(zhēng)，而且敏感性療法的存在也將會(huì)同時(shí)控制對(duì)療法耐藥性的惡性細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)。

2009年，研究者在患有卵巢癌的小鼠模型中進(jìn)行了自適應(yīng)療法效果的檢測(cè)，研究者們測(cè)定了小鼠機(jī)體腫瘤的生長(zhǎng)狀況，如果在兩個(gè)連續(xù)測(cè)量值之間腫瘤的體積增加的話，研究者就會(huì)同時(shí)增加化療藥物卡鉑的劑量；而如果在兩次測(cè)量值之間腫瘤的體積發(fā)生了下降，那么研究者就同時(shí)降低用藥劑量。

當(dāng)研究者將研究結(jié)果同高劑量化療藥物臨床試驗(yàn)的結(jié)果相比較后，他們發(fā)現(xiàn)，自適應(yīng)療法或許可以更好地控制腫瘤的生長(zhǎng)并且延長(zhǎng)小鼠的壽命；同時(shí)研究者還在乳腺癌小鼠模型中觀察到了類似的研究結(jié)果，這些試驗(yàn)非常有前途，但研究者還需要進(jìn)行更為深入的分析來(lái)證實(shí)是否自適應(yīng)療法能夠成為控制人類機(jī)體癌癥進(jìn)展的最終方法。

自然選擇經(jīng)歷了數(shù)百萬(wàn)年來(lái)幫助我們?cè)诓煌袡C(jī)體中尋找方法避免并且處理癌癥，因此研究人員應(yīng)當(dāng)有效利用相關(guān)的知識(shí)進(jìn)行研究，早日找到克敵（癌癥）之法。

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