2016年08月16日訊 研究人員在細(xì)菌內(nèi)構(gòu)建基因回路
,控制細(xì)菌的基因表達人類和細(xì)菌的寄生
在人體中,某些部位適宜細(xì)菌生存--如腸的厭氧管腔。這些環(huán)境的一個共同特點是氧含量低
。實體瘤中氧含量也相對低,因為腫瘤細(xì)胞增殖過快,對氧氣需求增加,而腫瘤脈管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能異常,血供不足。腫瘤的低氧區(qū)域相對免受免疫系統(tǒng)的攻擊,適宜細(xì)菌定植和生長。一個多世紀(jì)以前,就有人提出
,利用細(xì)菌來對抗癌癥。1891年,William B. Coley醫(yī)生使用鏈球菌感染病人,企圖激活免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。該方法備受爭議,因為患者響應(yīng)不一致,而且鏈球菌感染具有一定毒性。但隨著對腫瘤微環(huán)境了解的深入,以及基因工程工具的出現(xiàn),科學(xué)家們看到了產(chǎn)生更有效、低毒的鏈球菌的希望。現(xiàn)在細(xì)菌可以通過競爭營養(yǎng)
癌癥治療的理想藥物輸送系統(tǒng)要滿足兩條要求:1
、選擇性地把藥物遞送到腫瘤,以減少對健康組織的損害;2、以可控的方式釋放藥物。Din等人在嘗試開發(fā)這樣的系統(tǒng)時,采用了一種“群體感應(yīng)”基因回路,使細(xì)菌彼此交流,群體性地對變化產(chǎn)生響應(yīng),調(diào)控基因表達。在之前的研究中
,研究者們使用了合成生物學(xué)來構(gòu)建大腸桿菌中的“群體感應(yīng)”基因電路。LuxI、LuxR和?div id="4qifd00" class="flower right">在目前的研究中
研究者們沒有直接比較這種細(xì)菌與常規(guī)方法生產(chǎn)的
、連續(xù)產(chǎn)生治療蛋白的微生物的治療效果。無論如何,這種新細(xì)菌與常規(guī)微生物療法截然不同。首先,藥物釋放是通過細(xì)菌的群體性裂解釋放的,而不是通過連續(xù)分泌的方式釋放;第二,周期性裂解更為安全,因為把細(xì)菌數(shù)目控制在一定范圍內(nèi)盡管有這些特征,單靠細(xì)菌(是否工程化與否)是不可能根除腫瘤的
周期性藥物釋放對那些需要定期服藥的病人
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