一、怎樣會(huì)得妊娠甲亢綜合征
甲狀腺是人體最重要的內(nèi)分泌器官之一,甲狀腺激素在生殖、生長(zhǎng)發(fā)育和各系統(tǒng)器官的代謝調(diào)節(jié)中起重要作用。甲亢是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一,以女性病人較為多見(jiàn),男女之比為1︰4~6。其中又以20~40歲育齡女性更為常見(jiàn),妊娠女性出現(xiàn)的內(nèi)分泌疾病中,甲狀腺疾病僅次于糖尿病居第2位。資料顯示甲亢合并妊娠的發(fā)病率為0.5%~2%。甲亢妊娠流產(chǎn)率高達(dá)26%,早產(chǎn)率為15%。
1.最常見(jiàn)病因
(1)彌漫性毒性甲狀腺腫或Graves病。
(2)妊娠嘔吐暫時(shí)性甲亢。
(3)慢性淋巴性甲狀腺炎(Hashimotos thyroiditis橋本甲狀腺炎)。
2.少見(jiàn)病因
(1)毒性單發(fā)甲狀腺腺瘤。
(2)毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。
(3)亞急性甲狀腺炎。
(4)碘致甲亢等。
(5)醫(yī)源性甲亢。
Graves病,大約占全部甲亢患者的85%以上;近來(lái)由于妊娠保健檢查的加強(qiáng),以及人們對(duì)HCG致甲亢的認(rèn)識(shí)增強(qiáng),妊娠嘔吐HCG致甲亢發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多。醫(yī)源性甲亢是指由于替代治療時(shí)使用甲狀腺激素過(guò)量,多數(shù)病例并無(wú)臨床癥狀,只要減少甲狀腺激素用量,4~6周后甲狀腺功能指標(biāo)即可恢復(fù)正常。
二、得了妊娠甲亢綜合征的孕婦會(huì)有怎樣的表現(xiàn)
1.妊娠婦女甲狀腺有生理性腫大,甲狀腺生理腫大體積一般不超過(guò)20%。妊娠合并Graves病婦女甲狀腺?gòu)浡栽龃螅梢允钦5?~4倍,腫大可以對(duì)稱性,也可以一葉稍大,腺體質(zhì)地可以由軟到韌,偶爾有觸痛,腺體表面光滑,可以觸及震顫,并聽(tīng)到連續(xù)的血管雜音。孕婦怕熱、多汗,物理檢查發(fā)現(xiàn)皮膚潮紅,皮溫升高,濕潤(rùn)多汗,手和面部皮膚發(fā)亮有光澤,偶見(jiàn)紅掌和毛細(xì)血管擴(kuò)張表現(xiàn)?;颊咧髟V脫發(fā),檢查可見(jiàn)頭發(fā)細(xì)、脆。有5%的Graves病患者有脛前黏液水腫,或浸潤(rùn)性皮膚病,合并妊娠高血壓綜合征時(shí),有可凹性水腫。妊娠嘔吐暫時(shí)性甲亢患者一般很少有癥狀,少數(shù)患者有心悸或體重下降或怕熱、出汗等癥狀,沒(méi)有突眼和脛前黏液性水腫。
2.合并Graves病患者眼征最常見(jiàn),發(fā)生浸潤(rùn)性眼病占30%~50%,是Graves病所特有的,眼球炯炯有神而突出,也叫“甲狀腺相關(guān)性眼病”。眼瞼退縮滯后,尤其患者向下看時(shí),上眼瞼退縮滯后,向下注視時(shí)在眼瞼緣間可見(jiàn)明顯的鞏膜邊框。Graves病的浸潤(rùn)性眼病很特殊,即使甲亢已經(jīng)開(kāi)始治療了一段時(shí)間,眼征可以持續(xù)存在。嚴(yán)重的甲亢眼病不多見(jiàn),眼部的癥狀包括:眼部刺激、畏光、流淚和眼部不適。疾病嚴(yán)重時(shí)視物看不清、出現(xiàn)復(fù)視。檢查發(fā)現(xiàn)患者凝視,眶周水腫,結(jié)膜充血水腫,眼瞼閉合不全,有的會(huì)發(fā)生角膜潰瘍,少數(shù)病例發(fā)生眼球不全脫位,視盤水腫。
3.四肢肌肉疲乏無(wú)力,改變體位時(shí)需要用手的支撐幫助,上樓時(shí)明顯心慌氣短。
4.心血管系統(tǒng)改變是甲狀腺毒癥的突出特點(diǎn),心動(dòng)過(guò)速,休息時(shí)心率超過(guò)90次/分。脈壓差大,脈壓差>6.7kPa(>50mmHg)。體檢可見(jiàn)心臟跳動(dòng)彌散而有力,心界可能擴(kuò)大,心尖部可聞收縮期吹風(fēng)樣雜音,心音響亮。甲狀腺毒癥患者有10%合并房顫。
5.消化系統(tǒng)和新陳代謝改變,患者主訴怕熱,消瘦,食欲很好,進(jìn)食增多情況下,孕婦體重不能隨孕周增加,個(gè)別嚴(yán)重者體重不長(zhǎng)甚至下降。大便稀軟,次數(shù)增加。
6.神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)易激動(dòng),易激惹,難于與別人相處,哭笑無(wú)常;專注時(shí)間縮短,雖然感到疲乏無(wú)力,仍然不能控制做動(dòng)作,活動(dòng)過(guò)度;手舌顫抖。
7.較早出現(xiàn)妊娠高血壓綜合征癥狀,如水腫、血壓高、蛋白尿。
8.胎兒生長(zhǎng)受限(fetal growth restriction,F(xiàn)GR)母親體重增加緩慢或不增,通過(guò)B超檢查,計(jì)算胎兒體重小于應(yīng)有孕周的第10百分位。
三、妊娠甲亢綜合征怎么檢查治療
檢查
1.妊娠期甲狀腺激素結(jié)合球蛋白(TBG)增高,引起血清TT4和TT3增高,所以妊娠期甲亢的診斷應(yīng)依賴血清FT4、FT3和TSH;妊娠合并Graves病患者的促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)陽(yáng)性。
2.一過(guò)性妊娠嘔吐甲狀腺功能亢進(jìn)癥時(shí)絨毛膜促進(jìn)腺激素(HCG)在妊娠三個(gè)月達(dá)到高峰,它與TSH有相同的α亞單位、相似的β亞單位和受體亞單位,過(guò)量的HCG或變異HCG能夠刺激TSH受體產(chǎn)生妊娠甲狀腺功能亢進(jìn),其中包括一過(guò)性妊娠嘔吐甲狀腺功能亢進(jìn)癥。
診斷
甲亢的診斷應(yīng)包括甲狀腺功能的評(píng)定及甲亢病因的確定,同時(shí)應(yīng)評(píng)定其合并情況。食欲佳體重不增加和以Valsalva動(dòng)作不能緩解母親的心動(dòng)過(guò)速,有助于甲亢的診斷。如患者原已確診為甲亢,則病史資料可明確診斷。如屬妊娠中甲亢復(fù)發(fā)或妊娠中才發(fā)現(xiàn)甲亢者,則通過(guò)檢查FT3、FT4、高敏TSH來(lái)幫助確診。由于妊娠期血中甲狀腺結(jié)合球蛋白升高,所以TT3、TT4相應(yīng)升高,因此TT3、TT4對(duì)于妊娠期甲亢的診斷意義較小,TT3、TT4升高而TSH略低時(shí)不宜輕易做出甲亢的診斷。如TRAb和(或)甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)陽(yáng)性,則對(duì)診斷為自身免疫性甲狀腺疾病有一定的提示意義。妊娠期放射性核素引入體內(nèi)的診斷方法屬嚴(yán)禁之列,以防胎兒甲狀腺組織遭受破壞產(chǎn)生甲狀腺功能低下,因?yàn)樘涸谠?2周起就有攝碘功能。
四、妊娠甲亢綜合征怎么治療
甲亢的治療包括抗甲狀腺藥物、甲狀腺手術(shù)和核素治療3種方法。藥物治療與手術(shù)比較更容易控制,更安全。放射性碘的治療有可能造成先天甲減,碘有放射性,對(duì)于發(fā)育期的胎兒屬于禁忌。
1.藥物治療
(1)抗甲狀腺藥物 主要有丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)、甲基硫氧嘧啶(MTU),甲巰咪唑(tapazole也稱mathimazole,MMI)和卡比馬唑(carbimazole)等。它們都能通過(guò)胎盤,都可以影響胎兒,但它們通過(guò)胎盤的量多少有別。在我國(guó)丙基硫氧嘧啶(PTU)為首選,大約5%可能出現(xiàn)副作用,包括藥疹、瘙癢、藥熱、惡心,一般很少見(jiàn)。粒細(xì)胞減少是最嚴(yán)重的并發(fā)癥,經(jīng)常檢查外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類,當(dāng)粒細(xì)胞減少(定義是中性粒細(xì)胞總數(shù)
ATD藥物治療的目的是盡快地使亢進(jìn)的代謝正?;?,防止母親的并發(fā)癥,分娩正常新生兒,而使這些新生兒將來(lái)的生長(zhǎng)發(fā)育正常,日后不要在身體或智力上有任何后遺癥。我們建議妊娠期應(yīng)用最小劑量ATD,維持FT4在正常范圍的上1/3。ATD過(guò)量會(huì)引起胎兒甲減和甲狀腺腫大。
孕婦被診斷甲亢時(shí),都應(yīng)該進(jìn)行治療,如果該孕婦癥狀很少或無(wú)癥狀,血清游離甲狀腺激素值只有輕度升高,TSH降低,可密切觀察,暫不用藥。當(dāng)癥狀加重或甲狀腺功能檢查甲亢加重時(shí)才開(kāi)始治療。某些患者隨妊娠進(jìn)展到后期甲亢可自然緩解。甲亢經(jīng)常于產(chǎn)后復(fù)發(fā),應(yīng)密切隨診。
甲亢合并妊娠孕婦,產(chǎn)前檢查除了注意甲亢的臨床癥狀,醫(yī)生需合理分析解釋甲狀腺功能實(shí)驗(yàn),適當(dāng)?shù)恼{(diào)整ATD劑量外,還應(yīng)注意母嬰并發(fā)癥,如流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)遲緩、妊娠高血壓綜合征等。加強(qiáng)對(duì)胎兒的監(jiān)護(hù)如胎心電子監(jiān)護(hù)等。開(kāi)始用ATD治療時(shí),每2周隨診1次,并進(jìn)行甲狀腺激素檢查,病情穩(wěn)定后每4周化驗(yàn)1次,在甲狀腺功能化驗(yàn)中FT4和FT4I首先正常化,隨后FT3,而TSH在FT4正常后數(shù)周甚至數(shù)月后仍然低值,所以FT4和FT4I等同,都是觀察ATD作用的最好的指標(biāo),用來(lái)調(diào)整ATD劑量,在開(kāi)始治療2個(gè)月內(nèi)不用TSH作為調(diào)整ATD劑量的指標(biāo),當(dāng)TSH正常,說(shuō)明ATD夠量,應(yīng)考慮減量,妊娠晚期考慮停藥。
(2)β腎上腺素阻滯劑 此藥用于控制代謝亢進(jìn)癥狀,如對(duì)心悸很有效,一般與ATD一起應(yīng)用,最多應(yīng)用數(shù)周直到癥狀消失停藥。常用普萘洛爾(propranolol),阿替洛爾(氨酰心安,atenalol)。應(yīng)用β腎上腺素阻滯劑只作為基礎(chǔ)治療或者甲狀腺手術(shù)前與碘劑合用,為手術(shù)準(zhǔn)備,術(shù)后防止甲狀腺危象發(fā)生。長(zhǎng)期應(yīng)用β腎上腺素阻滯劑,孕婦容易發(fā)生流產(chǎn),對(duì)胎兒生長(zhǎng)不利。β受體阻滯劑治療甲亢患者心動(dòng)過(guò)速,但是普萘洛爾通過(guò)胎盤,也通過(guò)乳汁,長(zhǎng)期應(yīng)用有可能造成胎兒生長(zhǎng)受限及心動(dòng)過(guò)緩,對(duì)新生兒有不良作用。
(3)孕婦服用含碘藥物問(wèn)題應(yīng)引起重視 孕期服用含碘藥物,有可能會(huì)導(dǎo)致胎兒甲狀腺腫大,氣管阻塞,先天性甲減或胎死宮內(nèi),最常使用的含碘藥物有:lugol液、含碘的咳嗽藥水、含碘的治療支氣管擴(kuò)張藥物、含碘的陰道坐浴藥等。
(4)產(chǎn)科醫(yī)生治療 早產(chǎn)時(shí)常用沙丁胺醇、利托君(安寶),用于保胎,同時(shí)又有加快心率、升高血糖的副作用。對(duì)有甲亢孕婦,增加心臟負(fù)擔(dān),治療甲亢孕婦早產(chǎn)時(shí)不適宜應(yīng)用β受體興奮劑。
2.甲狀腺手術(shù)治療
妊娠合并甲亢很少需要甲狀腺手術(shù)治療,如果孕婦用PTU后,不能控制甲亢的癥狀,甲狀腺激素的各項(xiàng)指標(biāo)不下降;或者應(yīng)用ATD有嚴(yán)重的副作用;懷疑是甲狀腺惡性腫瘤;甲狀腺體積明顯大或甲狀腺結(jié)節(jié)增大;或患者不能配合用藥才可以考慮甲狀腺手術(shù)治療。妊娠早期甲狀腺切除容易引起流產(chǎn),妊娠晚期手術(shù)又有可能引起早產(chǎn),只有妊娠中期比較適宜。
3.甲狀腺放射性碘治療
對(duì)孕婦應(yīng)用放射性碘治療甲亢屬于禁忌。在妊娠12周以后,胎兒甲狀腺能夠濃集碘時(shí)危害更大,妊娠12周前即妊娠早期胚胎或胎兒接觸放射性碘主要問(wèn)題是致畸及其他可能損傷,以及發(fā)生胎兒先天甲減。為此妊娠期不考慮應(yīng)用放射性碘檢查和治療甲亢。
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