重要發(fā)現(xiàn):吡非尼酮增強(qiáng)化療機(jī)制,提高實體瘤化療效果。
一項來自塞浦路斯大學(xué)的研究首次證實:吡非尼酮能使腫瘤微環(huán)境正常化,增強(qiáng)實體瘤化療的治療效果,這是目前吡非尼酮增強(qiáng)化療療效機(jī)制方面所取得的一項重要新發(fā)現(xiàn),為吡非尼酮聯(lián)合化療治療實體瘤提供實驗學(xué)證據(jù)。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在2017年的2月20日的Oncotarget期刊上,論文標(biāo)題為“Pirfenidone normalizes the tumor microenvironment to improve chemotherapy”。
對于實體瘤(如乳腺癌和胰腺癌)的化療來說,由于這些腫瘤微環(huán)境異常,常會出現(xiàn)異常的致密細(xì)胞外基質(zhì)和血管壓迫,這會導(dǎo)致化療藥物無法有效運送至腫瘤部位,最終影響化療藥物的臨床治療效果。吡非尼酮作為一種抗纖維化藥物,已獲批用于特發(fā)性肺纖維化的治療,如中國的艾思瑞?(康蒂尼)、日本的Pirespa?(Shionogi)和歐美的Esbriet?(羅氏)。機(jī)制研究表明:吡非尼酮通過下調(diào)TGF-β通路和膠原蛋白合成來發(fā)揮抗纖維化作用,但有關(guān)吡非尼酮對腫瘤微環(huán)境細(xì)胞外基質(zhì)影響的研究尚未見有學(xué)者報道。
在這項研究中,研究者采用兩種原位移植乳腺癌動物模型研究了吡非尼酮對腫瘤微環(huán)境細(xì)胞外基質(zhì)和化療藥物阿霉素抗腫瘤效果的影響。結(jié)果顯示:吡非尼酮能降低小鼠膠原蛋白和透明質(zhì)酸水平,并能顯著增強(qiáng)血管功能和灌注,最終增強(qiáng)化療藥物阿霉素的抗腫瘤效果。血管機(jī)制研究表明:吡非尼酮抑制了TGF-β信號通路,表現(xiàn)為TGF-β1、I型膠原蛋白α1鏈(COL1A1)、Ⅲ型膠原蛋白α1鏈(COL3A1)、透明質(zhì)酸合成酶2(HAS2)和透明質(zhì)酸合成酶3(HAS3)表達(dá)水平下調(diào),而抑制TGF-β信號通路能降低細(xì)胞外基質(zhì)成分。這項研究結(jié)果證實吡非尼酮能通過正?;[瘤微環(huán)境改善實體瘤治療藥物運輸,這有望為實體瘤治療提供一種有前景的聯(lián)合治療策略。
本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/66723.html.
聲明: 我們致力于保護(hù)作者版權(quán),注重分享,被刊用文章因無法核實真實出處,未能及時與作者取得聯(lián)系,或有版權(quán)異議的,請聯(lián)系管理員,我們會立即處理,本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò),轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益,請立即通知我們(管理員郵箱:douchuanxin@foxmail.com),情況屬實,我們會第一時間予以刪除,并同時向您表示歉意,謝謝!