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      丹麥提出艾滋病疫苗研制新法

      醫(yī)案日記 2023-05-03 16:52:31

      丹麥提出艾滋病疫苗研制新法

      丹麥研究人員提出一種利用免疫系統(tǒng)反應(yīng)研制艾滋病疫苗的新方法

      ,相關(guān)項目已得到歐盟的資金支持

      人體免疫系統(tǒng)不能有效識別并攻擊艾滋病病毒是目前艾滋病無法控制的關(guān)鍵所在

      。丹麥奧胡思大學醫(yī)院和奧胡思大學的研究人員開發(fā)出一種與艾滋病病毒十分相似的病毒
      ,這種病毒可被人體免疫系統(tǒng)識別
      。因此
      ,只要接種這種病毒制作的艾滋病疫苗
      ,當艾滋病病毒入侵時
      ,人體免疫系統(tǒng)就被激活并發(fā)揮抵抗作用

      目前,研究人員已成立一家名為Skau疫苗的公司以運作艾滋病疫苗開發(fā)事宜

      ,歐盟已提供670萬丹麥克朗(1美元約合6丹麥克朗)的資金支持
      ,而丹麥科技創(chuàng)新部也將對項目提供支持。

      Skau疫苗公司總監(jiān)謝爾溫·巴赫拉米說:“我們希望開發(fā)出一種有效的艾滋病疫苗

      ,從而遏制艾滋病的流行
      。這種新方法是基于對病毒結(jié)構(gòu)和生物分子的了解,它將阻止病毒隱藏在人體內(nèi)
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      !保ㄐ寥A)

      艾滋病毒為何如此難制服

      截至到目前為止

      ,雖然已經(jīng)有上百種種疫苗被研制出來,有些甚至進入人體試驗階段
      ,但依然沒有一種疫苗可以大規(guī)模投入臨床使用
      。關(guān)于艾滋病疫苗的研發(fā),人類還有很長遠的路要走

      隨著艾滋病的傳播

      ,不僅僅是在同性戀群體中,在其他人群中的發(fā)病率也逐漸上升
      ,想要有效控制疾病的擴散,科學家們開始將注意力集中到艾滋病的元兇——人獲得性免疫缺陷病病毒(HIV)上

      從病毒的屬性上來看

      ,它對外界環(huán)境的抵抗力較弱,離開人體后
      ,常溫下只可生存數(shù)小時
      。高溫
      、干燥以及常用的消毒劑都可以殺滅這種病毒。HIV主要存在于感染者和病人的血液
      、精液
      、陰道分泌物、乳汁和傷口滲出液當中

      隨著對艾滋病的宣傳和科普工作的開展

      ,在日常生活中談“艾”色變的情況已經(jīng)大大減少了,人們漸漸意識到
      ,在日常的生活和接觸中并不會造成HIV的感染
      ,但是當涉及到性交或者輸血時,則需要注意這方面的提前防護和檢查

      艾滋病傳播yes or no(圖片來源于網(wǎng)絡(luò))

      在對艾滋病防治的研究中

      ,疫苗和藥物是必不可少的一個環(huán)節(jié)。自從1981年發(fā)現(xiàn)首個艾滋病病例以來
      ,科學家就開始致力于研究艾滋病疫苗
      。在這將近40年里,為了攻克艾滋
      ,人們對于HIV和人體自身的免疫系統(tǒng)都有了更為深刻的認識和理解
      ,但由于HIV作為一種RNA病毒本身所具有的變異性,這種高頻突變體猶如“變色龍”
      ,在人群和個人之間傳播時
      ,會自發(fā)改變許多病毒的個性,使得疫苗難以維持其保護力

      世界上第一只疫苗是什么疫苗
      ?疫苗是怎么誕生的

      在漫長的人類歷史長河中,人們一直尋求擺脫瘟疫和疾病的方法

      ,但通過接種疫苗來抵抗疾病的歷史本來非常短暫——從愛德華·詹納醫(yī)生給人群接種牛痘預防天花以來
      ,只不過兩百多年。

      瘟疫橫行曾是日常

      瘟疫橫行

      ,這是人類社會在沒有疫苗之前的狀態(tài)

      14世紀,歐洲的上空籠罩著一層陰霾

      ,這是一種很典型的烈性傳染病
      。在丹麥的年鑒里,用「黑色的」來形容它
      。這是因為
      ,得了這種病之后
      ,病人的皮膚會因為皮下出血而變黑,同時「黑色」也很恰當?shù)孛枋隽诉@場瘟疫給人們帶來的心靈上的陰影

      在《鼠疫》這本書中

      ,法國作者加繆,細致地描述了病人的瀕死狀態(tài):昏睡
      、衰竭
      、腹股溝腫大、體內(nèi)有撕裂感……脈搏變得細弱
      ,身子稍微一動就突然斷了氣

      為了證明炭疽疫苗的作用,巴斯德在1881年作了一次公開實驗

      。物件是50只健康的羊
      ,2天以后,一群人聚在草原觀看實驗結(jié)果:因為提前注射了較弱的炭疽病菌
      ,有一半的羊活得好好的
      ,另外25只羊死了。巴斯德發(fā)明了預防注射的方法
      ,成功打敗炭疽病

      這本來是鼠疫桿菌引起的疾病,只不過

      ,原本這種細菌只會引起腹瀉等輕微的腸道問題
      ,可后來它發(fā)生了突變,變得很強悍
      ,以至于引起了這場可怕的瘟疫

      它就是「黑死病」,起源于卡法(位于現(xiàn)今的烏克蘭境內(nèi)

      ,屬于東歐地區(qū))
      ,卻在短短幾年之內(nèi)就席卷了整個歐洲。據(jù)統(tǒng)計
      ,當時歐洲有30%-60%的人都死于黑死病

      除了歐洲這場可怕的瘟疫,在人類史上

      ,本來還有一種病
      ,對人類造成的影響和傷害絕不亞于它。這種病有一個挺嚇人的名字——「斑點怪獸」
      ,原因是感染這種病之后
      ,人的全身會長滿水皰,水皰接著會破裂、結(jié)痂
      ,最后脫落,在皮膚上留下一個深坑
      ,也就是人們常說的「麻子」

      這種病也很容易傳染,20世紀就有3億到5億人死于這種病

      。一開始人們并不曉得這畢竟是什么病
      ,直到這種病出現(xiàn)了幾個世紀以后,才有了一個名字——天花
      ,意思是皮膚上的印記

      本來,除了細菌之外

      ,病毒
      、寄生蟲都大概引起大規(guī)模的傳染病。

      比如

      ,中國人肯定對2003年的那場SARS疫情回憶深刻
      ,此外,還有艾滋病
      ,還有流感
      、埃博拉、西尼羅河病毒感染
      ,這些都是人類歷史上影響比較大的瘟疫

      這些瘟疫臭名昭著,它們傳染性非常強

      ,很容易在人群中傳播
      ,也正因如此,一旦瘟疫發(fā)生之后
      ,它們的波及范圍很廣
      ,造成的影響很惡劣。

      因此

      ,人類迫切需要一種可以預防瘟疫的方法

      第一支疫苗的「誕生」

      人們受盡了天花的折磨,在跟天花的長期斗爭中

      ,人們也發(fā)現(xiàn)了一些規(guī)律:感染了天花的人
      ,似乎不一定都會死,一旦他們僥幸活了下來
      ,他們就再也不會感染天花了;還有護理過天花病人的人似乎也對天花有著抵抗力

      人們這種現(xiàn)象的啟發(fā)下,開創(chuàng)了用「人痘」接種預防天花的方法

      第一個想到這種方法的人

      ,他當時的想法大概是:既然得過天花就不會再感染了
      ,那么是不是身體里產(chǎn)生了某種東西,說不定這種東西就在那些痘痘里面
      。他把沾有疤漿患者的衣服給正常兒童穿戴
      ,或?qū)⑻旎ㄓ虾蟮膮^(qū)域性癡皮研磨成細粉,經(jīng)鼻使正常兒童吸入

      種了這種人痘之后

      ,天花的感染率明顯地下降。但由于接種人痘具有一定的危險性
      ,有可能2%-3%左右的感染率
      ,所以此法未能廣泛應(yīng)用,但其發(fā)明對啟發(fā)人類尋求預防天花的方法具有重要的意義

      不止是天花

      ,中國古代人民在與疾病斗爭的長期過程中,也展現(xiàn)出了類似的智慧
      。早在公元4世紀初
      ,中國東晉葛洪所著《肘后方》中,就有關(guān)于防治狂犬病的記載
      ,其中「治卒有猁犬凡所咬毒方」有云:「仍殺所咬犬
      ,取腦傅之,后不復發(fā)
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      !挂馑季褪菤⒌粢说目袢云淠X漿敷于被咬處
      ,體現(xiàn)了「以毒攻毒」的思維方式
      。他們一般用物理方法(如搗碎、研磨)處理發(fā)病個體的組織臟器制成最原始的疫苗
      ,這種「疫苗」雖然大概發(fā)生全身性副作用
      ,存在散毒和造成新疫源的危險,但是在治療和預防傳染病方面起到了重要的作用

      直到1749年

      ,在英國格洛斯特郡的伯克利誕生了一個嬰兒,他讀書時就對自然和科學表現(xiàn)出濃厚的興趣
      。后來
      ,他做了一名醫(yī)生。再后來
      ,他在一個小男孩兒身上做了一個實驗
      。然后,他成了家喻戶曉的英雄,他天才般的發(fā)現(xiàn)也被載入了史冊

      這個人就是愛德華·詹納(Edward Jenner)

      。有關(guān)詹納的故事,許多人大概非常熟悉
      。18世紀的歐洲
      ,天花盛行,在長期的行醫(yī)過程中
      ,詹納曾接診一位發(fā)熱、背痛和嘔吐的擠奶女工
      ,他發(fā)現(xiàn)擠奶工人似乎從來都不會得天花
      ,并迅速意識到接種牛痘也許可以預防天花。

      為了證實這一設(shè)想

      ,就有了那個經(jīng)典的實驗
      。1796年5月14日,詹納用一把柳葉刀劃破了一個8歲小男孩的胳膊
      ,將新鮮的牛痘的漿液接種到小男孩的傷口上
      。后來,小男孩出現(xiàn)了輕微的發(fā)燒現(xiàn)象
      ,并非?div id="d48novz" class="flower left">
      ?炜祻汀?月
      ,詹納又給小男孩接種了天花病毒
      ,結(jié)果小男孩沒有發(fā)生感染。這說明
      ,接種牛痘使小男孩獲得了對天花的免疫力

      這種方法被詹納稱為「預防接種」,我們現(xiàn)今也延續(xù)了這種說法

      科學發(fā)現(xiàn)并不只是偶然

      ,之前的細心觀察和積累是必不可少的。事實上
      ,在詹納的年代
      ,人們?nèi)徊恢旎ㄊ怯刹《靖腥舅拢嗖恢臃N牛痘使機體獲得針對天花免疫力的機制
      。但他在實踐中觀察
      ,經(jīng)實驗證實了種牛痘預防天花的方法,既安全又有效

      詹納使用的牛痘漿液就相當于一種疫苗

      ,而疫苗這個詞也正是從詹納的牛痘中演化來的。這意味著,世界上第一支疫苗就此誕生

      戰(zhàn)勝天花是人類預防醫(yī)學史上最偉大的事件之一

      。1980年,世界衛(wèi)生大會正式宣布
      ,曾使歐洲3億人喪生
      ,在全球殘害著無數(shù)生靈,就連位尊萬民之上的國王
      、號稱「真龍?zhí)熳印沟幕实蹅円参茨苄颐獾奶旎?div id="4qifd00" class="flower right">
      ,在全世界范圍?nèi)消滅了。

      從1.0到4.0

      路易·巴斯德是疫苗發(fā)展史上又一位科學巨匠

      ,通過對狂犬病
      、霍亂、炭疽等多種疾病的研究以及巴氏消毒法的發(fā)明等杰出工作
      ,巴斯德建立了一整套的微生物學研究基本方法
      ,同時也標志著疫苗、免疫學發(fā)展過程的里程碑

      巴斯消毒法使得接種物(牛淋巴液等)其他疾病感染風險大大降低

      ,該方法沿用到今天天,如牛奶消毒
      。巴斯德對雞霍亂的研究
      ,也證實了可以通過同種疾病的病原體來制備疫苗(天花是用牛痘來防止天花,屬于異種疾病的病原體)

      在炭疽疫苗

      、雞霍亂疫苗獲得成功后,巴斯德又開始對狂犬病疫苗進行研究
      。雖然狂犬病毒不可以像細菌那樣分離培養(yǎng)
      ,但已確證引起狂犬病的病原微生物存在于患病動物的脊髓或腦組織中。因此
      ,巴斯德選擇兔腦傳代
      ,以獲得減毒株,然后再制成活疫苗
      ,并曾用這種疫苗在1885年成功地搶救了被狂犬病狗咬傷的杰庫·麥斯特(Jacob Meister)的生命

      疫苗的下一個重要進展發(fā)生在美國,1880年代

      ,Daniel Elmer Salmon和Theobald Smith使用熱處理的微生物懸液免疫鴿子預防疾病
      ,這種疫苗實際是一種細菌疫苗,針對霍亂樣沙門菌
      。他們的研究工作表明活疫苗與滅活疫苗的發(fā)展幾乎是同步的
      ,其創(chuàng)新的研究成果對十幾年后人類疾病防治起到重大作用

      根據(jù)巴斯德制備疫苗原理,1891年霍亂弧菌在空氣中39℃的條件下連續(xù)培養(yǎng)

      ,可制成減毒活疫苗
      。其后,印度的臨床實驗結(jié)果證明霍亂活疫苗具有保護作用
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      ?吕↘olle)等人于1896年將霍亂弧菌加熱滅活,制備成滅活疫苗
      ,此疫苗于1902年在日本霍亂流行區(qū)大規(guī)模使用
      ,后又分別在孟加拉國、菲律賓和印度進行了臨床試驗
      ,結(jié)論顯示具有非常好的短期保護作用

      在巴斯德光輝成就的啟發(fā)下,1908年卡麥特(Calmette)和古林(Guerin)將一株牛型結(jié)核桿菌在含有膽汁的培養(yǎng)基上連續(xù)培養(yǎng)13年213代

      ,終于在1921年獲得減毒的卡介苗(BCG)。最初卡介苗為口服
      ,20世紀20年代末改為皮內(nèi)注射
      ,卡介苗在新生兒抵御粟粒性肺結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎方面具有非常好的效果。自1928年到今天
      ,卡介苗仍在全世界廣泛地被用于兒童計劃免疫接種
      ,已有40多億人接種過卡介苗。

      這樣

      ,20世紀初
      ,人類已擁有5種人用疫苗:詹納的天花疫苗和巴斯德的狂犬病疫苗(都是活疫苗)、傷寒
      、鼠疫
      、霍亂三種細菌疫苗(都是滅活疫苗)。

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