由國(guó)家科技部倡導(dǎo)的“中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動(dòng)”正在深入開展,促進(jìn)了我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)向高、更新、更深入的層次發(fā)展。所謂中藥現(xiàn)代化,即指運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),研制、開發(fā)現(xiàn)代中藥,實(shí)現(xiàn)能用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)闡明其藥效物質(zhì)和作用機(jī)理(現(xiàn)代化),能進(jìn)行大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)(產(chǎn)業(yè)化),并能為國(guó)際市場(chǎng)接受、有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的中藥制劑(國(guó)際化)?,F(xiàn)代化是基礎(chǔ)和關(guān)鍵。如何實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化,必須在研究思路上有所突破和創(chuàng)新。
中藥開發(fā)研究有兩條途徑。一條途徑是從單一植物中提取有效成分(單體化合物)或提取物開發(fā)成新藥。前者如從青蒿中提取所得青蒿素,再經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾,成為一系列治瘧疾的良藥。后者如從銀杏葉中所得提取物(EGb),由多種銀杏黃酮甙和銀杏內(nèi)酯組成。另一途徑則是中藥復(fù)方制劑的開發(fā)研究,是中醫(yī)藥的主流。在此方面,我國(guó)占有優(yōu)勢(shì)。但目前我國(guó)的中藥復(fù)方制劑尚未走向世界醫(yī)藥主流市場(chǎng),難以參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)。關(guān)鍵在于長(zhǎng)期以來(lái)缺乏被國(guó)際認(rèn)可和接受的客觀、嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范,以及相應(yīng)的基礎(chǔ)研究。中藥制劑的科技含量過(guò)低、產(chǎn)品有效性和安全性缺乏可靠的、系統(tǒng)的科學(xué)數(shù)據(jù)加以證實(shí);從原材料到產(chǎn)品缺乏明確、嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):缺乏采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段來(lái)充分說(shuō)明中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)理、中藥藥性理論和配伍理論等豐富的科學(xué)內(nèi)涵,制約了中藥復(fù)方制劑作為一種新的藥物模式為世界各國(guó)普遍接受。中藥復(fù)方研究的難點(diǎn)在于臨床確有療效,但如何從物質(zhì)基礎(chǔ)、化學(xué)成分和藥效、作用機(jī)理及二者的相關(guān)性上,用現(xiàn)代科學(xué)方法來(lái)闡明其科學(xué)道理。目前首要問(wèn)題在于解決思路和方法學(xué)的問(wèn)題。
一、中藥復(fù)方化學(xué)研究體系的思路
二、中藥復(fù)方有效部分概念及三化學(xué)層次
三、中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)和藥效、作用機(jī)理相關(guān)性研究
四、中藥復(fù)方化學(xué)研究體系的方法學(xué)
五、三承氣湯化學(xué)研究體系思路
一、中藥復(fù)方化學(xué)研究體系的思路
西醫(yī)治病重在靶器官病理改變的糾正、逆轉(zhuǎn)。故西藥常為單一化學(xué)成分,具有高度專一性。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證施治,即將疾病的某一階段的病理、生理改變歸納為“證”。根據(jù)“證”這一整體水平的疾病的認(rèn)識(shí),從臟腑的聯(lián)系、人和自然關(guān)系等方面,采用中藥復(fù)方中的多種化學(xué)成分,多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)(途徑)調(diào)節(jié)整個(gè)機(jī)體的動(dòng)態(tài)平衡。因此中藥復(fù)方具有高度復(fù)雜性、整體性,是一動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)過(guò)程。
目前國(guó)內(nèi)外對(duì)中藥復(fù)方化學(xué)成分的研究,主要是對(duì)中藥復(fù)方進(jìn)行藥味的拆分研究,證明其配伍的合理性,或采用總提取物和分提取物,或測(cè)定中藥復(fù)方中的幾個(gè)化學(xué)成分的粗略做法。在藥效、作用機(jī)理研究上,則較少和化學(xué)成分相結(jié)合開展研究。根本問(wèn)題在于中藥復(fù)方化學(xué)成分的研究尚缺乏清晰的思路,無(wú)法說(shuō)明其整體性和復(fù)雜性。
中藥復(fù)方是一復(fù)雜體系,起療效作用的物質(zhì)基礎(chǔ),應(yīng)是廣義的化學(xué)成分,包括無(wú)機(jī)物、小分子有機(jī)化合物(如揮發(fā)油、生物堿、黃酮、皂甙等)及生物大分子(如肽、蛋白、糖肽、多糖等)三大類。中藥復(fù)方依賴這些化學(xué)成分,起到有主次的多靶點(diǎn)、有機(jī)的整體協(xié)同的治療效果。開展中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)和藥效、作用機(jī)理相關(guān)性研究,應(yīng)采用“一個(gè)結(jié)合、二個(gè)基本講請(qǐng)、三個(gè)化學(xué)層次、四個(gè)藥理水平”這樣一整套研究體系和引進(jìn)現(xiàn)代化學(xué)、分子生物學(xué)、信息等學(xué)科的先進(jìn)技術(shù)來(lái)解決相應(yīng)的方法學(xué)。
要科學(xué)闡明中藥復(fù)方的療效,必須堅(jiān)持化學(xué)成分研究和藥理研究相結(jié)合。離開藥效學(xué)指導(dǎo)的化學(xué)成分研究將變成為成分而成分的純學(xué)術(shù)研究,而缺乏化學(xué)成分研究的藥理學(xué)研究也只能是不知其因何在、重復(fù)性差的低水平研究。實(shí)現(xiàn)二者結(jié)合,我們就能做到基本講清中藥復(fù)方的藥效化學(xué)成分,基本講清中藥復(fù)方的藥效和作用機(jī)理。中藥復(fù)方少則四、五味,多則十幾味中藥材,化學(xué)成分少則幾十種,多則幾百種。單味藥材的全部成分尚在不斷增加,全部說(shuō)清中藥復(fù)方中全部成分目前尚無(wú)可能,而且根本無(wú)此必要。結(jié)合藥理研究,找出其起藥效作用的那些有效化學(xué)部分、有效化學(xué)成分,即可基本說(shuō)清中藥復(fù)方的化學(xué)成分。結(jié)合化學(xué)成分研究,從藥效和作用機(jī)理方面就可說(shuō)明各有效化學(xué)部分和有效化學(xué)成分所起的有主次的多靶點(diǎn)、有機(jī)整體協(xié)同的治療效果。
為了能適應(yīng)、闡述中藥復(fù)方的復(fù)雜性和整體性,有必要在藥物(復(fù)方、藥材)、有效部分和有效成分三個(gè)化學(xué)層次上進(jìn)行高效、現(xiàn)代的分離、分析及鑒定研究,并結(jié)合整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、組織器官、細(xì)胞亞細(xì)胞及分子生物學(xué)四個(gè)藥理水平上藥效和作用機(jī)理研究,研究君臣佐使各有效部分和君臣佐使各有效成分,闡明中藥復(fù)方配伍理論的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。
二、中藥復(fù)方有效部分概念及三個(gè)化學(xué)層次
我們[1、2]提出在中藥復(fù)方各藥味和化學(xué)成分之間,再增加一個(gè)層次,即有效部分這一概念。所謂有效部分,是指中藥復(fù)方中具有相近化學(xué)性質(zhì)的一大類化合物(藥效成分群)。即將某個(gè)中藥復(fù)方看作為一個(gè)整體,根據(jù)其所含不同種類藥材,結(jié)合各藥材已知的藥理知識(shí),采用現(xiàn)代分離提取方法,將其分離成為各個(gè)有效部分(如揮發(fā)油、生物堿類、黃酮類、香豆精類、蒽醌類、強(qiáng)心甙類、皂甙類、萜類、多糖類等,或更小的類)。每個(gè)有效部化學(xué)性質(zhì)相近的化合物群。有效部分的分離提取也可采用按化學(xué)成分的分子量、極性或酸堿性的大小,進(jìn)行系統(tǒng)的分離而得。
有效部分的概念不同于一味中藥材中的有效部位,而是某個(gè)復(fù)方中所有藥味含某類化合物的總和。有效部分分離時(shí)需考慮該復(fù)方中各藥味的已知化學(xué)成分的藥理作用,以往所作整個(gè)復(fù)方的藥理研究,結(jié)合該復(fù)方中君臣佐使藥味的作用,有目的地將分離所得各有效部分進(jìn)行整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、組織器官、細(xì)胞亞細(xì)胞及分子生物學(xué)四個(gè)藥理水平上的藥效和作用機(jī)理研究,從而確定出君臣佐使有效部分及其配伍規(guī)律。對(duì)一復(fù)方進(jìn)行分離成十余類有效部分后,則每一有效部分一般含十幾種到幾十種化學(xué)成分。采用現(xiàn)代多種儀器聯(lián)用新技術(shù),特別是高效液相色譜/毛細(xì)管電泳 質(zhì)譜/質(zhì)譜聯(lián)用(HPLC/CE-MS/MS),可對(duì)其十幾種乃至幾十種化學(xué)成分進(jìn)行指紋圖譜分離鑒定。再?gòu)闹讣y圖譜中選擇四、五種指標(biāo)成分(有效成分或特征成分)進(jìn)行定量。其中有效成分是指經(jīng)藥效實(shí)驗(yàn)后確定起療效的那些化學(xué)成分;特征成分則是指在指紋圖譜中含量較多、能表征某味藥材的化學(xué)成分。
確定各有效部分的藥效作用后,如有需要?jiǎng)t可將有效部分再分離成各個(gè)單一的化學(xué)成分,進(jìn)行第三層次的研究。從某有效部分分離所得各化學(xué)成分,結(jié)合該部分的藥理作用,再次開展四個(gè)藥理水平的藥效、作用機(jī)理研究,就可確定各成分所起作用及相互配伍規(guī)律、協(xié)同作用等,即確定出君臣佐使有效成分。
中藥復(fù)方化學(xué)成分的研究,從藥味、有效部分、有效成分三個(gè)化學(xué)層次上進(jìn)行綜合研究,是一條較現(xiàn)實(shí)的基本說(shuō)清化學(xué)成分和藥效、作用機(jī)理的研究之路。在此深入了解的基礎(chǔ)上,進(jìn)行適當(dāng)簡(jiǎn)化,確定出簡(jiǎn)化的指紋圖譜和指標(biāo)成分,又是最合理的中藥復(fù)方質(zhì)量控制的方法。
三、中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)和藥效、作用機(jī)理相關(guān)性研究
中藥復(fù)方分離成若干有效部分后,必須開展整體動(dòng)物、組織器官、細(xì)胞亞細(xì)胞及分子生物學(xué)四個(gè)藥理水平上的藥效和作用機(jī)理研究。整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)茌^好確定各部分是否具有藥效活性,即是否是有效部分。通過(guò)組合試驗(yàn),還能確定各部分之間的協(xié)同、拮抗等配伍關(guān)系。組織器官、細(xì)胞亞細(xì)胞和分子生物學(xué)三個(gè)水平的藥理實(shí)驗(yàn)?zāi)苷f(shuō)明各有效部分的藥效特別是作用機(jī)理。由于是在化學(xué)成分基本說(shuō)清前提下開展藥理研究,確保了藥效、作用機(jī)理的可靠性和重現(xiàn)性。在將化學(xué)研究和藥理研究結(jié)合時(shí),可充分運(yùn)用信息科學(xué)各種技術(shù)。
采用三個(gè)化學(xué)層次和四個(gè)藥理水平這樣一條思路,還可開展多方面研究工作:如中藥材物質(zhì)基礎(chǔ)和中藥藥性理論(四性、五味等)相關(guān)性研究;中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)和方劑配伍理論(藥對(duì)、七情配伍、配伍法度、量效關(guān)系)相關(guān)性研究;中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)和中藥藥物動(dòng)力學(xué)相關(guān)性研究等。我們將另文闡述。
四、中藥復(fù)方化學(xué)研究體系的方法學(xué)
要開展三個(gè)化學(xué)層次、四個(gè)藥理水平的研究,方法學(xué)研究需引進(jìn)各學(xué)科最新科技成果。有效部分和有效成分的提取需要用到超臨界萃取、超濾、逆流色譜、雙水相萃取等現(xiàn)代技術(shù)。特別是為滿足藥理實(shí)驗(yàn)所需大量樣品時(shí),更需借助現(xiàn)代化學(xué)工程學(xué)。分離與分析科學(xué)中多維、多模式、高效的系統(tǒng)分離分析新方法、新技術(shù),如各種現(xiàn)代色譜及波譜技術(shù),特別是各類儀器聯(lián)用技術(shù),如生物質(zhì)譜、HPLC/CE-MS/MS及HPLC-NMR等,將對(duì)中藥復(fù)雜體系的化學(xué)成分起到關(guān)鍵作用。中藥復(fù)雜體系中化學(xué)成分和復(fù)合體的組成、結(jié)構(gòu)、構(gòu)象、狀態(tài)、形態(tài)、過(guò)程變化等各種化學(xué)信息更有賴于以上各種新技術(shù)的使用。為了在器官、細(xì)胞和基因水平上開展藥效、作用機(jī)理研究,須進(jìn)行原位、微區(qū)、瞬時(shí)、活體及單細(xì)胞的在線監(jiān)測(cè),以及時(shí)間分辨、空間分辨、分子分辨等時(shí)空實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)技術(shù),包括超微電極電化學(xué)法、生物傳感器等等。特別值得一提的是表面等離子體激元共振(SPR)、光學(xué)相干層析術(shù)(OCT)等的出現(xiàn),將為分子生物醫(yī)學(xué)提供嶄新的手段。將來(lái)甚至有望出現(xiàn)單細(xì)胞藥理學(xué)。
五、三承氣湯化學(xué)研究體系思路
治療里實(shí)證的三承氣湯(大承氣湯、小承氣湯、調(diào)胃承氣湯)藥味組成及功效各不相同。大承氣湯由大黃(君)、芒硝(臣)、枳實(shí)(佐)、厚樸(佐)組成,為峻下劑。大承氣湯四味藥去芒硝后成小承氣湯,為輕下劑。調(diào)胃承氣湯則由大黃、芒硝、甘草組成,為緩下劑。組成三方的五味藥材包括了無(wú)機(jī)物和有機(jī)小分子化合物二大類及蒽醌類、生物堿類、三萜類及鞣質(zhì)等十多類化合物。該五味藥材又組成大黃 芒硝、大黃 枳實(shí)、大黃 厚樸、大黃 甘草等藥對(duì)。三承氣湯有很多作用,現(xiàn)以三承氣湯對(duì)中醫(yī)“通里攻下”法的療效來(lái)探討如何按上述思路進(jìn)行物質(zhì)基礎(chǔ)研究。
五味藥材單獨(dú)均有大量化學(xué)成分和藥理研究。對(duì)三承氣湯復(fù)方化學(xué)研究只進(jìn)行了蒽醌含量測(cè)定。對(duì)大承氣湯尚進(jìn)行了揮發(fā)油含量測(cè)定及不同煎煮法對(duì)大黃蒽醌含量的影響研究。大、小承氣湯中君藥大黃苦寒瀉熱,起蕩滌胃腸實(shí)熱積滯。需用生大黃,煎煮時(shí)需后下,以防止大黃蒽醌類中大黃酸甙水解變性、減弱瀉下作用。芒硝也具有清熱瀉下之功,和大黃相須為用。藥理研究發(fā)現(xiàn):大承氣湯對(duì)急性腹膜炎小鼠的腹部血管通透性影響,可因炎癥部位,病程程度不同出現(xiàn)升高或降低等各種雙向調(diào)節(jié)作用;而小承氣湯卻只有降低效應(yīng),并無(wú)雙向調(diào)節(jié)作用。將芒硝單味藥和大承氣湯各種拆方進(jìn)行實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)均無(wú)雙向調(diào)節(jié)作用。拆方實(shí)驗(yàn)表明了二方配伍的差異和各味藥材的配伍機(jī)理,凸現(xiàn)了君臣佐使藥材各自的功用。
根據(jù)單味藥材及復(fù)方的化學(xué)和藥理研究資料,可采用溶劑提取、逆流層析、超臨界萃取等現(xiàn)代分離手段,將大承氣湯、小承氣湯、調(diào)胃承氣湯;大黃 芒硝、大黃 枳實(shí)、大黃 厚樸、大黃 甘草等藥對(duì);及大黃、芒硝、枳實(shí)、厚樸、苷草等藥味分別提取分離成揮發(fā)油、蒽醌、鞣質(zhì)、黃酮、生物堿、三萜類及無(wú)機(jī)物等化學(xué)部分??捎眯∈筮€納、瀉下、腸容積、腸容物移行速度實(shí)驗(yàn)來(lái)表征中醫(yī)“通里攻下”法〔3〕,對(duì)上述各化學(xué)部分進(jìn)行整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。從資料可推斷結(jié)果必為蒽醌類為君有效部分,無(wú)機(jī)物為臣有效部分。二者配伍體現(xiàn)了大、小承氣湯在有效部分這一化學(xué)層次上配伍規(guī)律。再作蒽醌類有效部分的指紋圖譜,即可比較三方、四藥對(duì)、五藥味之間的差異,配合指標(biāo)成分(游離蒽醌、結(jié)合蒽醌或大黃酸等)定量,即可確定藥效和含量(有效部分和有效成分)間的量效關(guān)系。當(dāng)然藥效和作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)還應(yīng)包括其它三個(gè)藥理水平實(shí)驗(yàn)。如用膜片箝方法、45Ca法等研究相關(guān)的有效部分、有效成分對(duì)胃、腸平滑肌、細(xì)胞的離子通道,攝Ca2+等作用機(jī)理研究。采用超微電極電化學(xué)方法、微型毛細(xì)管電泳、分子雷達(dá)等方法研究組織或單個(gè)細(xì)胞內(nèi)M受體,P—物質(zhì)、腦啡肽及兒茶酚胺等神經(jīng)遞質(zhì)、鈣調(diào)蛋白等變化,來(lái)說(shuō)明其作用機(jī)理。
雙向調(diào)節(jié)是中藥復(fù)方的一種基本作用,總體上說(shuō)尚停留在藥效學(xué)研究階段??刹捎糜醚愿鼓ぱ仔∈蟮母共垦芡ㄍ笇?shí)驗(yàn)來(lái)確定抗炎作用雙向調(diào)節(jié)的有效部分,再將大、小承氣湯中該有效部分進(jìn)行指紋圖譜定性及定量比較,或若干有效部分協(xié)同作用,可判斷出其物質(zhì)基礎(chǔ)。在基本清楚化學(xué)成分基礎(chǔ)上,即可設(shè)計(jì)多水平的藥理實(shí)驗(yàn)來(lái)研究其作用機(jī)理。
這樣的思路和大量的研究就可從三個(gè)復(fù)方、四個(gè)藥對(duì)、五味藥材來(lái)說(shuō)明中藥復(fù)方的不同化學(xué)層次的配伍規(guī)律及藥效和作用機(jī)理,既解決了中藥復(fù)方的復(fù)雜性、整體性二個(gè)難點(diǎn),又可為有依據(jù)的質(zhì)量控制提供方法,更有可能為開發(fā)某些新藥,如雙向調(diào)節(jié)藥提供思路。
總之,明確中藥復(fù)方化學(xué)研究體系,采用各種現(xiàn)代技術(shù),中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)的研究將解決中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵問(wèn)題,開拓具有中國(guó)特色的創(chuàng)制新藥的新思路、新途徑、新方法。
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經(jīng)過(guò)多年的建設(shè)和發(fā)展,北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院已成為規(guī)模適當(dāng)、結(jié)構(gòu)合理,具有良好辦學(xué)效益、特色與優(yōu)勢(shì)明顯,在國(guó)內(nèi)外有一定影響的學(xué)院。在中藥種質(zhì)資源研究、中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)及藥效評(píng)價(jià)研究、臨床中藥學(xué)基礎(chǔ)研究、中藥新藥研發(fā)等領(lǐng)域處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。
1、中藥特色明顯,教學(xué)科研體系完整
中藥學(xué)院始終堅(jiān)持以中藥學(xué)為主體、多學(xué)科發(fā)展的辦學(xué)指導(dǎo)思想,積極探索和構(gòu)建多模式、多層次人才培養(yǎng)的教學(xué)體系。堅(jiān)持教學(xué)科研并舉,實(shí)現(xiàn)教學(xué)與科研的有機(jī)融合,以高水平的科研帶動(dòng)高水平的教學(xué),構(gòu)成了科研教學(xué)互動(dòng)、培養(yǎng)創(chuàng)新型人才的教學(xué)模式,形成了各層面教育與研究的平臺(tái);針對(duì)學(xué)科自身的特點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì),中藥學(xué)各二級(jí)學(xué)科優(yōu)勢(shì)已基本形成。中藥制藥圍繞中藥制藥技術(shù)、藥物劑型選擇、藥物質(zhì)量控制等關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)及中藥研究、生產(chǎn)的科學(xué)化、規(guī)范化、產(chǎn)業(yè)化、現(xiàn)代化、經(jīng)濟(jì)化等核心問(wèn)題,結(jié)合中藥制藥的學(xué)科特點(diǎn),形成了明確而穩(wěn)定的研究方向和技術(shù)平臺(tái);中藥生藥在傳統(tǒng)形態(tài)、理化鑒定與質(zhì)量評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上開展了中藥材GAP種植、中藥材質(zhì)量與遺傳、生物效應(yīng)評(píng)價(jià)與DNA分類等方面的研究,已建成了中藥質(zhì)量研究平臺(tái)、藥用植物生理生態(tài)研究平臺(tái)、中藥生物技術(shù)應(yīng)用研究平臺(tái)、中藥材顯微鑒定研究平臺(tái);中藥藥理在傳統(tǒng)的心血管藥理、消化藥理等研究的基礎(chǔ)上,建立了系統(tǒng)的中藥防治缺血性中風(fēng)、血管性癡呆、消化性潰瘍、肝硬化、肝纖維化、抑郁癥評(píng)價(jià)方法,完善了相關(guān)的中藥藥效和毒理研究的評(píng)價(jià)體系,在中藥,特別是復(fù)方安全性評(píng)價(jià)研究、中藥藥效成分體外篩選研究等領(lǐng)域都具有較高學(xué)術(shù)水平;中藥化學(xué)作為專業(yè)基礎(chǔ)學(xué)科,將新技術(shù)應(yīng)用于有效成分的分離和復(fù)方化學(xué)研究領(lǐng)域,已取得了多項(xiàng)成果;臨床中藥學(xué)以中藥安全性評(píng)價(jià)及合理用藥為切入點(diǎn),以中藥藥性理論和中藥復(fù)方配伍規(guī)律為研究載體,結(jié)合中藥信息學(xué)研究,采用數(shù)據(jù)挖掘等信息技術(shù),研究中藥基本理論及合理應(yīng)用的科學(xué)內(nèi)涵,探討構(gòu)建現(xiàn)代中藥學(xué)理論,研究水平居國(guó)內(nèi)領(lǐng)先。
2、學(xué)科交叉突出,繼承創(chuàng)新成績(jī)顯著
中藥學(xué)院將現(xiàn)代信息技術(shù)、生物技術(shù)、新材料技術(shù)等應(yīng)用于中藥學(xué)研究領(lǐng)域,推動(dòng)了中藥學(xué)同相關(guān)學(xué)科的交叉,發(fā)展了新的學(xué)科方向,在理論和技術(shù)方面取得了創(chuàng)新性成績(jī)。在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,應(yīng)用現(xiàn)代信息技術(shù)、網(wǎng)絡(luò)技術(shù)和數(shù)據(jù)庫(kù)技術(shù),挖掘中藥海量數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)所含的科學(xué)內(nèi)涵,指導(dǎo)現(xiàn)代中藥理論的構(gòu)建和臨床實(shí)踐;運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)理論與計(jì)算機(jī)技術(shù),從臨床病癥的特點(diǎn)與需求出發(fā),開展中藥復(fù)方再優(yōu)化研究,為進(jìn)一步的研究與臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ),為解釋中藥組方的理、法、方、藥和君、臣、佐、使等配伍原則,為科學(xué)的組方提供理論依據(jù)。應(yīng)用生物技術(shù)系統(tǒng)研究中藥材的地道性和有效性,為中藥材質(zhì)量的安全可控提供指導(dǎo),現(xiàn)已在貴州、河北、內(nèi)蒙、新疆等基地建立技術(shù)研究中心。采用光、機(jī)、電一體化技術(shù),結(jié)合中藥生產(chǎn)的特點(diǎn),改造傳統(tǒng)的中藥生產(chǎn)工藝,研究中藥產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的在線檢測(cè)技術(shù)和裝置,推進(jìn)典型中藥產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程在線檢測(cè)新技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用。
北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院已成為辦學(xué)方向明確,學(xué)科優(yōu)勢(shì)明顯,特色突出的中藥教學(xué)、科研與新藥新技術(shù)研發(fā)基地,是國(guó)內(nèi)外高層次中藥人才培養(yǎng)的搖籃,將為中醫(yī)藥學(xué)科發(fā)展、中醫(yī)藥的現(xiàn)代化、國(guó)際化發(fā)揮重要作用。
(1).中藥與復(fù)方的作用機(jī)理研究
本研究方向的主要任務(wù)是利用現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)技術(shù)的方法和手段,對(duì)中藥及復(fù)方的療效進(jìn)行科學(xué)的觀察和驗(yàn)證,闡明其作用機(jī)理,為研制新藥和中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化打下基礎(chǔ)。
(2).中藥及復(fù)方藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)研究
本研究方向的主要任務(wù)是以川產(chǎn)道地中草藥為主要研究對(duì)象,以先效應(yīng)、后物質(zhì)的中藥化學(xué)研究方法,闡明中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ),采用HPLC、HSCC等現(xiàn)代色譜技術(shù)分離中藥成分,并以UV、IR、NMR和MS等先進(jìn)技術(shù)鑒定其結(jié)構(gòu),建立以有效成分為指標(biāo)的定性、定量檢測(cè)、控制方法。
(3).道地藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GAP)的研究
本研究方向的主要任務(wù)是研究中藥生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)其生產(chǎn)源頭進(jìn)行質(zhì)量控制的理論、方法、規(guī)范等。
(4).中藥新藥開發(fā)研究
本研究方向的主要任務(wù)是以中藥GAP、GMP、GLP、GCP、GSP的綜合研究為主要手段,依托我國(guó)豐富的中藥資源、中藥方劑、臨床中藥,系統(tǒng)地研究中藥的有效藥用成分及其藥理、藥效、毒理、制劑、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),為現(xiàn)代化制藥企業(yè)研制開發(fā)安全、穩(wěn)定、優(yōu)質(zhì)、高效及質(zhì)量可控的中藥新藥。
步入21世紀(jì),中藥藥理研究進(jìn)入了一個(gè)嶄新的時(shí)期,各地大力加強(qiáng)規(guī)范化藥理實(shí)驗(yàn)室的建設(shè),尤其是國(guó)家科技部在中藥現(xiàn)代化項(xiàng)目中啟動(dòng)了規(guī)范化中藥藥理實(shí)驗(yàn)室建設(shè)專項(xiàng),在規(guī)范化建設(shè)的基礎(chǔ)上建立新的方法、新的模型,保證數(shù)據(jù)客觀準(zhǔn)確,提高中藥研究的整體水平?,F(xiàn)代化的中藥藥理研究表現(xiàn)為多學(xué)科的配合,從數(shù)學(xué)、生物物理、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)、現(xiàn)代心理學(xué)等學(xué)科角度研究中藥作用機(jī)理,用現(xiàn)代科技術(shù)語(yǔ)闡明中藥方藥的傳統(tǒng)功效。許多創(chuàng)新性關(guān)鍵技術(shù)被陸續(xù)應(yīng)用于中藥藥理研究中,許多實(shí)驗(yàn)室可以在整體、器官、細(xì)胞和分子水平上以及系統(tǒng)調(diào)控等方面,進(jìn)行中藥藥理研究。
藥理試驗(yàn)
數(shù)據(jù)庫(kù)知識(shí)(Knowledge Discovery in Database,簡(jiǎn)稱KDD)技術(shù)在中藥化學(xué)成分與藥效方面的研究日益增多,其中潛在的知識(shí)為復(fù)方藥效物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)信息與機(jī)制的研究開拓了新的視野。
中藥藥理研究處于極活躍狀態(tài),僅1996年發(fā)表的中藥藥理研究報(bào)道就達(dá)1100余篇;研究重點(diǎn)主要集中在單味中藥方面,注重應(yīng)用中藥有效成分(或有效部位)去探討中藥藥效的作用機(jī)理,有關(guān)中藥藥性等基礎(chǔ)研究以及中藥臨床藥理學(xué)的研究(包括都分臨床藥學(xué))較以往有明顯的增多,更加體現(xiàn)出中藥藥理學(xué)的科學(xué)性及實(shí)用價(jià)值。相對(duì)而言對(duì)中藥復(fù)方制劑的藥理研究報(bào)道較少,研究較膚淺。從國(guó)家自然科學(xué)基金近三年受理的情況來(lái)看,在中醫(yī)學(xué)與中藥學(xué)學(xué)科中,中藥藥理研究申請(qǐng)數(shù)明顯偏多(約占中藥學(xué)的60%左右),主要以抗炎免疫、抗腫瘤、心血管及消化系統(tǒng)疾病為主,研究層次較深,不少已深入到基因表達(dá)調(diào)控水平。
中藥藥理研究在單味中藥特別是方劑(傳統(tǒng)古方及經(jīng)驗(yàn)方)的配伍規(guī)律研究、中藥藥性理論與功效研究方面已開展了大量的工作。
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