專家提醒：避免濫用氯霉素等藥影響造血系統(tǒng)

專家提醒：避免濫用氯霉素等藥影響造血系統(tǒng)

十幾年前滴的一滴氯霉素眼藥水，十幾年后可能會(huì)引發(fā)再生障礙性貧血！近日，廣東省第一家再生障礙性貧血專病門診在廣州市第一人民醫(yī)院開(kāi)診，該院血液病專家毛平教授提醒市民，生活中要盡量避免與已知的能導(dǎo)致再障的化學(xué)物質(zhì)和農(nóng)藥接觸，盡量避免濫用可能影響造血系統(tǒng)的氯霉素、磺胺等藥。

10年前，廣州市第一人民醫(yī)院成功開(kāi)展國(guó)內(nèi)第一例無(wú)關(guān)供者臍血干細(xì)胞移植治療成人重型再障。此前，患有重型再障的無(wú)異于被宣判了死刑。隨著醫(yī)療的進(jìn)步，如今通過(guò)化療和移植，成人的重型再障的治愈率已經(jīng)達(dá)到70%以上。不過(guò)在一些醫(yī)療不甚發(fā)達(dá)的地區(qū)，由于醫(yī)務(wù)人員的認(rèn)識(shí)不夠，對(duì)于再障的治療仍然有待規(guī)范?！安∪撕歪t(yī)護(hù)人員對(duì)再障的認(rèn)識(shí)程度直接決定了病人的生死”毛平介紹，廣州市第一人民醫(yī)院開(kāi)設(shè)了全省首家再障專病門診，就是希望能夠有側(cè)重地為再障病人進(jìn)行規(guī)范的治療及咨詢。

什么是導(dǎo)致再障的原因？毛平表示，仍有六到七成的病患不能找到患病的原因，但是在已知的導(dǎo)致再障的原因中，化學(xué)物質(zhì)如苯系物、放射性物質(zhì)、病毒性肝炎和一些藥物已經(jīng)被確認(rèn)。他特別提到人們經(jīng)常使用的氯霉素，磺胺等藥物，如果沒(méi)有在醫(yī)生處方下擅自使用些藥物，又沒(méi)有定期復(fù)查血常規(guī)的話，就有可能患上再障。（陳輝）

魯梅素對(duì)人體健康傷害有多大？

主要不良反應(yīng)是抑制骨髓造血機(jī)能。癥狀有二：一為可逆的各類血細(xì)胞減少，其中粒細(xì)胞首先下降，這
傷寒沙門菌
一反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)停藥，可以恢復(fù)；二是不可逆的再生障礙性貧血，雖然少見(jiàn)，但死亡率高。此反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng)與劑量療程無(wú)直接關(guān)系?？赡芘c氯霉素抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中的與細(xì)菌相同的70S核蛋白體有關(guān)。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，應(yīng)避免濫用，應(yīng)用時(shí)應(yīng)勤查血象，氯霉素也可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和二重感染。此外，少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng)，但都比較輕微。新生兒與早產(chǎn)兒劑量過(guò)大可發(fā)生循環(huán)衰竭（灰嬰綜合征），這是由于他們的肝發(fā)育不全，排泄能力差，使氯霉素的代謝、解毒過(guò)程受限制，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。因此，早產(chǎn)兒及出生兩周以下新生兒應(yīng)避免使用。

燒傷求救

氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）是由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素。分子中含有氯。
【抗菌作用】氯霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對(duì)后者的作用較強(qiáng)。其中對(duì)傷寒桿菌、流感桿菌、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強(qiáng)，對(duì)立克次體感染如斑疹傷寒也有效，但對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素?？咕饔脵C(jī)制是與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白質(zhì)合成。
各種細(xì)菌都能對(duì)氯霉素發(fā)生耐藥性，其中以大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等較為多見(jiàn)，傷寒桿菌及葡萄球菌較少見(jiàn)。細(xì)菌對(duì)氯霉素產(chǎn)生耐藥性比較慢，可能是通過(guò)基因的逐步突變而產(chǎn)生的，但可自動(dòng)消失。細(xì)菌也可以通過(guò)R因子的轉(zhuǎn)移而獲得耐藥性，獲得R因子的細(xì)菌能產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶（acetyltransferase）使氯霉素滅活。
【體內(nèi)過(guò)程】氯霉素自腸道上部吸收，一次口服1.0g后2小時(shí)左右血中藥物濃度可達(dá)到峰值（約10～13mg/L）。血漿t1/2平均為2.5小時(shí)，6～8小時(shí)后仍然維持有效血藥濃度。氯霉素廣泛分布于各組織和體液中，腦脊液中的濃度較其他抗生素為高。氯霉素的溶解和吸收均與制劑的顆粒大小及晶型有關(guān)。肌內(nèi)注射吸收較慢，血濃度較低，僅為口服同劑量的50%～70%，但維持時(shí)間較長(zhǎng)。注射用氯霉素為琥珀酸鈉鹽，水中溶解度大，在組織內(nèi)水解產(chǎn)生氯霉素。
氯霉素在體內(nèi)代謝大部分是與葡萄糖醛酸相結(jié)合，其原形藥及代謝物迅速經(jīng)尿排出，口服量5%～15%的有效原形藥經(jīng)腎小球過(guò)濾而排入尿中，并能達(dá)到有效抗菌濃度，可用于治療泌尿系統(tǒng)感染。腎功能不良者使用時(shí)應(yīng)減量。
【臨床應(yīng)用】氯霉素曾廣泛用于治療各種敏感菌感染，后因?qū)υ煅到y(tǒng)有嚴(yán)重不良反應(yīng)，故對(duì)其臨床應(yīng)用現(xiàn)已做出嚴(yán)格控制?？捎糜谟刑匦ё饔玫膫⒏眰土⒖舜误w病等及敏感菌所致的嚴(yán)重感染。氯霉素在腦脊液中濃度較高，也常用于治療其他藥物療效較差的腦膜炎患者。必要時(shí)可用靜脈滴注給藥。
【不良反應(yīng)】主要不良反應(yīng)是抑制骨髓造血機(jī)能。癥狀有二：一為可逆的各類血細(xì)胞減少，其中粒細(xì)胞首先下降，這一反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)停藥，可以恢復(fù)；二是不可逆的再生障礙性貧血，雖然少見(jiàn)，但死亡率高。此反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng)與劑量療程無(wú)直接關(guān)系?？赡芘c氯霉素抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中的與細(xì)菌相同的70S核蛋白體有關(guān)。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，應(yīng)避免濫用，應(yīng)用時(shí)應(yīng)勤查血象，氯霉素也可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和二重感染。此外，少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng)，但都比較輕微。新生兒與早產(chǎn)兒劑量過(guò)大可發(fā)生循環(huán)衰竭（灰嬰綜合征），這是由于他們的肝發(fā)育不全，排泄能力差，使氯霉素的代謝、解毒過(guò)程受限制，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。因此，早產(chǎn)兒及出生兩周以下新生兒應(yīng)避免使用。
【應(yīng)用注意】
1.開(kāi)始治療前應(yīng)檢查血象（白細(xì)胞、分類及網(wǎng)織細(xì)胞計(jì)數(shù)），隨后每48小時(shí)再查一次，治療結(jié)束還要定期檢查血象，一旦出現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥。
2.氯霉素治療時(shí)，對(duì)用口服降血糖藥的糖尿病患者或服抗凝血藥者，尤其是老年人，應(yīng)分別檢測(cè)血糖及凝血酶原時(shí)間，以防藥效及毒性增強(qiáng)。
3.對(duì)肝腎功能不良，G-6PDH缺陷者、嬰兒、孕婦、乳婦應(yīng)慎用。
4.用藥時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，一般不超過(guò)二個(gè)月，能達(dá)到防止感染復(fù)發(fā)即可，避免重復(fù)療程。
制劑與用法
鹽酸四環(huán)素（tetracycline hydrochloride）口服：0.25～0.5g/次，3～4次/日。
鹽酸土霉素（oxytetracycline hydrochloride）口服一次0.5g，3～4次/日。8歲以下小兒30～40mg/kg/日，分3～4次服用。
多西環(huán)素（doxycycline）成人首劑0.2g，以后0.1～0.2g/次，每日1次。兒童首劑4mg/kg，以后每日2～4mg/kg，每日1次。
米諾環(huán)素（minocycline）首劑0.2g，以后0.1g，每12小時(shí)1次。
氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）口服1.5g/次，每日4次，氯霉素肌注、靜注或靜滴0.5或1g，每12小時(shí)1次。
琥珀氯霉素（chlamphenicol sodium succinate）注射劑：0.69（相當(dāng)氯霉素0.5g），成人1～2g/日，分2～4次肌注或靜滴，兒童每日25～50mg/kg，分二次靜滴。
氯霉素注射液
通用名：氯霉素注射液
曾用名：
商品名：
英文名：Chloramphenicol Injection
漢語(yǔ)拼音：Lümeisu Zhusheye
本品主要成份為：氯霉素。其化學(xué)名稱為：D-蘇式-(-)-N-[a-(羥基甲基)-b-羥基-對(duì)硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。
結(jié)構(gòu)式：（參見(jiàn)氯霉素耳栓）
分子式：C11H12Cl2N2O5
分子量：323.13
【性狀】
本品為無(wú)色或微帶黃色的澄明液體。
【藥理毒理】
本品在體外具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。對(duì)下列細(xì)菌具殺菌作用：流感桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。對(duì)以下細(xì)菌僅具抑菌作用：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。下列細(xì)菌通常對(duì)氯霉素耐藥：銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、腸桿菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。
本品屬抑菌劑。氯霉素為脂溶性,通過(guò)彌散進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi),并可逆性地結(jié)合在細(xì)菌核糖體的50S亞基上,使肽鏈增長(zhǎng)受阻(可能由于抑制了轉(zhuǎn)肽酶的作用),因此抑制肽鏈的形成,從而阻止蛋白質(zhì)的合成。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品靜脈給藥后廣泛分布于全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度較高，其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦組織?？赏高^(guò)血-腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液中，腦膜無(wú)炎癥時(shí)，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜有炎癥時(shí)，可達(dá)血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達(dá)50%～99%。也可透過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)，胎兒血藥濃度可達(dá)母體血藥濃度的30%～80%。還可透過(guò)血眼屏障進(jìn)入房水、玻璃體液，并可達(dá)治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。表觀分布容積(Vd)為0.6～1L/kg。蛋白結(jié)合率約為50%～60%。血消除半衰期(t1/2b)成人為1.5～3.5小時(shí)，腎功能損害者為3～4小時(shí)，嚴(yán)重肝功能損害者血消除半衰期(t1/2b)延長(zhǎng)(4.6～11.6小時(shí))，出生2周內(nèi)新生兒血消除半衰期(t1/2b)為24小時(shí)，2～4周者為12小時(shí)，大于1月的嬰幼兒為4小時(shí)。在肝內(nèi)游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結(jié)合為無(wú)活性的氯霉素單葡萄糖醛酸酯。在24小時(shí)內(nèi)5%～10%以原形由腎小球?yàn)V過(guò)排泄, 80%以無(wú)活性的代謝產(chǎn)物由腎小管分泌排泄。透析對(duì)本品的清除無(wú)明顯影響。
【適應(yīng)癥】
1．傷寒和其他沙門菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應(yīng)用本品，如病情嚴(yán)重，有合并敗血癥可能時(shí)仍可選用。
2．耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或?qū)η嗝顾剡^(guò)敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，本品可作為選用藥物之一。
3．腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。
4．嚴(yán)重厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用于病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者，可與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時(shí)存在的需氧和厭氧菌感染。
5．無(wú)其他低毒性抗菌藥可替代時(shí)治療敏感細(xì)菌所致的各種嚴(yán)重感染，如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血癥及肺部感染等，常與氨基糖苷類聯(lián)合。
6．立克次體感染，可用于Q熱、落磯山斑點(diǎn)熱、地方性斑疹傷寒等的治療。
【用法用量】
稀釋后靜脈滴注。成人一日2～3g，分2次給予；小兒按體重一日25～50mg/kg，分3～4次給予；新生兒一日不超過(guò)25mg/kg,分4次給予。
【不良反應(yīng)】
1．對(duì)造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)是氯霉素最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。有兩種不同表現(xiàn)形式。
（1）與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制，常見(jiàn)于血藥濃度超過(guò)25mg/L的患者，臨床表現(xiàn)為貧血，并可伴白細(xì)胞和血小板減少。
（2）與劑量無(wú)關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)，常表現(xiàn)為嚴(yán)重的、不可逆性再生障礙性貧血，發(fā)生再生障礙性貧血者可有數(shù)周至數(shù)月的潛伏期，不易早期發(fā)現(xiàn)，其臨床表現(xiàn)有血小板減少引起的出血傾向，如瘀點(diǎn)、瘀斑和鼻衄等，以及由粒細(xì)胞減少所致感染征象，如高熱、咽痛、黃疸、蒼白等。絕大多數(shù)再生障礙性貧血于口服氯霉素后發(fā)生。
2．溶血性貧血，可發(fā)生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者。
3．灰嬰綜合征，典型的病例發(fā)生在出生后48小時(shí)內(nèi)即投予高劑量的氯霉素，治療持續(xù)3～4日后可發(fā)生灰嬰綜合征，血藥濃度可高達(dá)40～200mg/L。臨床表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、紫紺、微循環(huán)障礙，體溫不升、呼吸不規(guī)則。常發(fā)生在早產(chǎn)兒或新生兒應(yīng)用大劑量氯霉素（按體重一日超過(guò)25mg/kg）時(shí)，類似表現(xiàn)亦可發(fā)生在成人或較大兒童應(yīng)用更大劑量（按體重一日約100mg/kg）時(shí)。及早停藥，尚可完全恢復(fù)。
4．本品長(zhǎng)程治療可誘發(fā)出血傾向，可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等均有關(guān)。
5．周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎，常在長(zhǎng)程治療時(shí)發(fā)生，及早停藥，常屬可逆，也有發(fā)生視神經(jīng)萎縮而致盲者。
6．過(guò)敏反應(yīng)較少見(jiàn)?？芍赂鞣N皮疹、日光性皮炎、血管神經(jīng)性水腫。一般較輕，停藥后可迅速好轉(zhuǎn)。
7．二重感染，可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染。
8．消化道反應(yīng)，可有腹瀉、惡心及嘔吐等。
【禁忌】
對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1．由于可能發(fā)生不可逆性骨髓抑制，本品應(yīng)避免重復(fù)療程使用。
2．肝、腎功能損害患者宜避免使用本品，如必須使用時(shí)須減量應(yīng)用，有條件時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，使其峰濃度在25mg/L以下，谷濃度在5mg/L以下。如血藥濃度超過(guò)此范圍，可增加引起骨髓抑制的危險(xiǎn)。
3．在治療過(guò)程中應(yīng)定期檢查周圍血象，長(zhǎng)程治療者尚須查網(wǎng)織細(xì)胞計(jì)數(shù)，必要時(shí)作骨髓檢查，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制，但全血象檢查不能預(yù)測(cè)通常在治療完成后發(fā)生的再生障礙性貧血。
4．對(duì)診斷的干擾：采用硫酸銅法測(cè)定尿糖時(shí)，應(yīng)用氯霉素患者可產(chǎn)生假陽(yáng)性反應(yīng)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
由于氯霉素可透過(guò)胎盤屏障，對(duì)早產(chǎn)兒和足月產(chǎn)新生兒均可能引起毒性反應(yīng)，發(fā)生“灰嬰綜合征”，因此在妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期不宜應(yīng)用本品。
本品自乳汁分泌，有引致哺乳嬰兒發(fā)生不良反應(yīng)的可能，包括嚴(yán)重的骨髓抑制反應(yīng)，因此本品不宜用于哺乳期婦女，必須應(yīng)用時(shí)應(yīng)暫停哺乳。
【兒童用藥】
新生兒由于肝臟酶系統(tǒng)未發(fā)育成熟，腎臟排泄功能又差，藥物自腎排泄較成人緩慢，故氯霉素應(yīng)用于新生兒易導(dǎo)致血藥濃度過(guò)高而發(fā)生毒性反應(yīng)（灰嬰綜合征），故新生兒不宜應(yīng)用本品，有指征必須應(yīng)用本品時(shí)，如有條件應(yīng)在監(jiān)測(cè)血藥濃度條件下使用。
【老年患者用藥】
老年患者組織器官大多退化，功能減退，自身免疫功能亦降低，氯霉素可致嚴(yán)重不良反應(yīng)，故老年患者應(yīng)慎用。
【藥物相互作用】
1．抗癲癇藥（乙內(nèi)酰脲類）。由于氯霉素可抑制肝細(xì)胞微粒體酶的活性，導(dǎo)致此類藥物的代謝降低，或氯霉素替代該類藥物的血清蛋白結(jié)合部位，均可使藥物的作用增強(qiáng)或毒性增加，故當(dāng)與氯霉素同用時(shí)或在其后應(yīng)用須調(diào)整此類藥物的劑量。
2．與降血糖藥（如甲苯磺丁脲）同用時(shí)，由于蛋白結(jié)合部位被替代，可增強(qiáng)其降糖作用，因此需調(diào)整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結(jié)合特點(diǎn)，使其所受影響較其他降糖藥為小，但同用時(shí)仍須謹(jǐn)慎。
3．長(zhǎng)期使用含雌激素的避孕藥，如同時(shí)使用氯霉素，可使避孕的可靠性降低，以及經(jīng)期外出血增加。
4．由于本品可具有維生素B6拮抗劑的作用或使后者經(jīng)腎排泄量增加，可導(dǎo)致貧血或周圍神經(jīng)炎的發(fā)生，因此維生素B6與本品同用時(shí)機(jī)體對(duì)前者的需要量增加。
5．本品可拮抗維生素B12的造血作用，因此兩者不宜同用。
6．與某些骨髓抑制藥同用時(shí)，可增強(qiáng)骨髓抑制作用，如抗腫瘤藥物、秋水仙堿、羥基保泰松、保泰松和青霉胺等。同時(shí)進(jìn)行放射治療時(shí)，亦可增強(qiáng)骨髓抑制作用，須調(diào)整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。
7．如在術(shù)前或術(shù)中應(yīng)用，由于本品對(duì)肝酶的抑制作用，可降低誘導(dǎo)麻醉藥阿芬他尼的清除，延長(zhǎng)其作用時(shí)間。
8．苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑與本品同用時(shí)，可增強(qiáng)其代謝，致使血藥濃度降低。
9．與林可霉素類或紅霉素類等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用可發(fā)生拮抗作用，因此不宜聯(lián)合應(yīng)用。
【藥物過(guò)量】
本品無(wú)特異性拮抗藥，藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)給予對(duì)癥和支持治療。
【規(guī)格】
（1）1ml：0.125g（2）2ml：0.25g
【貯藏】
遮光，密閉保存。

小孩服用氯霉素有副作用嗎

有。氯霉素對(duì)小孩的不良反應(yīng)主要有：1.骨髓毒性：氯霉素最突出的不良反應(yīng)是骨髓抑制，臨床表現(xiàn)（1）可逆性各種血小胞減少，其中粒細(xì)胞首先下降。這與劑量大、療程長(zhǎng)有關(guān)。（2）不可逆的再生障礙性貧血。雖然發(fā)生率低但死亡率高，是一種與劑量無(wú)關(guān)的特異質(zhì)反應(yīng)，是不可逆的而且致命，多見(jiàn)于兒童和婦女，多有過(guò)敏性疾病。2.灰嬰綜合征：氯霉素對(duì)早產(chǎn)兒及新生兒容易引起循環(huán)衰竭，表現(xiàn)為嘔吐、腹脹、腹瀉、皮膚呈灰紫色、體溫過(guò)低、休克、虛脫、呼吸不規(guī)則等。所以，早產(chǎn)兒、妊娠后期及哺乳期婦女禁用，新生兒如病情需要也要慎用。

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