FDA要求暫停銷售特斯樂(lè)(胰蛋白酶抑制劑簡(jiǎn)介)

FDA要求暫停銷售特斯樂(lè)

美國(guó)食品藥品管理局（FDA）近日宣布，由于試驗(yàn)初步分析表明，用于心臟外科手術(shù)止血的藥物抑肽酶注射劑——特斯樂(lè)（Trasylol）可增加致命性風(fēng)險(xiǎn)，生產(chǎn)商拜耳公司同意在全球市場(chǎng)暫停其銷售。

FDA尚未收到全部試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但督促拜耳公司、渥太華健康研究所的研究人員和其他藥品管理機(jī)構(gòu)盡快對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行全面評(píng)估，以權(quán)衡該藥的利弊。用于心臟外科手術(shù)的止血藥尚有其他幾種可供選擇，因此FDA的決定并不會(huì)造成此類藥物短缺。鑒于少數(shù)醫(yī)生可能認(rèn)為對(duì)于某些特殊特斯樂(lè)的療效大于風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA承諾正在尋求其他方法以便限制性應(yīng)用該藥。

之前，F(xiàn)DA就已通告研究人員停止特斯樂(lè)的研究，因?yàn)榕c其他抗纖維蛋白溶解藥相比，該藥可增加致命性風(fēng)險(xiǎn)。終點(diǎn)試驗(yàn)的初步分析也表明，少數(shù)患者接受該藥治療后發(fā)生嚴(yán)重出血事件。早在2006年，F(xiàn)DA曾修改特斯樂(lè)的說(shuō)明書，限制其在失血風(fēng)險(xiǎn)增加患者和冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)需輸血患者中的應(yīng)用。(作者：劉元江)

胰蛋白酶抑制劑簡(jiǎn)介

目錄1抑肽酶藥典標(biāo)準(zhǔn) 1.1品名 1.1.1中文名1.1.2漢語(yǔ)拼音1.1.3英文名 1.2來(lái)源含量1.3制法要求1.4性狀1.5鑒別1.6檢查 1.6.1酸度1.6.2溶液的澄清度1.6.3吸光度1.6.4高分子蛋白質(zhì)1.6.5去丙氨酸去甘氨酸抑肽酶和去丙氨酸抑肽酶1.6.6N焦谷氨酰抑肽酶和有關(guān)物質(zhì)1.6.7水分1.6.8熱原1.6.9異常毒性1.6.10降壓物質(zhì) 1.7效價(jià)測(cè)定 1.7.1底物溶液的制備1.7.2胰蛋白酶稀釋溶液的制備1.7.3供試品溶液的制備1.7.4測(cè)定法1.7.5效價(jià)單位定義 1.8類別1.9貯藏1.10制劑1.11版本 2抑肽酶說(shuō)明書 2.1藥品名稱2.2英文名稱2.3胰蛋白酶抑制劑的別名2.4分類2.5劑型2.6抑肽酶的藥理作用2.7抑肽酶的藥代動(dòng)力學(xué)2.8抑肽酶的適應(yīng)證2.9抑肽酶的禁忌證2.10注意事項(xiàng)2.11抑肽酶的不良反應(yīng)2.12抑肽酶的用法用量2.13胰蛋白酶抑制劑與其它藥物的相互作用2.14專家點(diǎn)評(píng) 3參考資料這是一個(gè)重定向條目，共享了抑肽酶的內(nèi)容。為方便閱讀，下文中的抑肽酶 已經(jīng)自動(dòng)替換為胰蛋白酶抑制劑 ，可點(diǎn)此恢復(fù)原貌 ，或使用備注方式展現(xiàn) 1胰蛋白酶抑制劑藥典標(biāo)準(zhǔn)

1.1品名

1.1.1中文名 胰蛋白酶抑制劑

1.1.2漢語(yǔ)拼音 Yitaimei

1.1.3英文名 Aprotinin

1.2來(lái)源含量

本品系自牛胰或牛肺中提取、純化制得的具有抑制蛋白水解酶活性的多肽。按無(wú)水物計(jì)算，每1mg胰蛋白酶抑制劑的活力不得少于3.0單位[1]。

1.3制法要求

本品應(yīng)從檢疫合格的牛胰或肺中提取，生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)符合現(xiàn)行版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

1.4性狀

本品為白色至微黃色粉末。

本品在水或0.9%氯化鈉溶液中易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。

1.5鑒別

（1）取本品與胰蛋白酶，分別加水溶解并制成每1ml中含1mg的溶液，各取10μl置點(diǎn)滴板上，混勻后，加對(duì)甲苯磺酰L精氨酸甲酯鹽酸鹽試液0.2ml，放置數(shù)分鐘后，應(yīng)不顯紫紅色。以胰蛋白酶溶液10μl作對(duì)照，同法操作，應(yīng)顯紫紅色。

（2）在N焦谷氨酰胰蛋白酶抑制劑和有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

1.6檢查

1.6.1酸度 取本品，加水溶解并制成每1ml中含5mg的溶液，依法測(cè)定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應(yīng)為5.0～7.0。

1.6.2溶液的澄清度 取本品，加水溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B），溶液應(yīng)澄清。

1.6.3吸光度 取本品，加水溶解并制成每1ml中含3.0單位的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測(cè)定，在277nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，吸光度不得過(guò)0.8。

1.6.4高分子蛋白質(zhì) 取本品，加水溶解并制成每1ml中含5單位的溶液，作為供試品溶液；另取經(jīng)112℃加熱2小時(shí)處理過(guò)的胰蛋白酶抑制劑適量，加水溶解并制成每1ml中含5單位的溶液，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。照分子排阻色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ H）測(cè)定，以親水的改性硅膠為填充劑（如TSKG4000SWxl柱，7. 8mm×30cm，8μm），用3根色譜柱串聯(lián)，以3mol/L醋酸溶液為流動(dòng)相，流速為每分鐘1.0ml，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm，柱溫為35℃。取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液100μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，二聚體峰相對(duì)胰蛋白酶抑制劑峰的保留時(shí)間約為0.9；二聚體峰與胰蛋白酶抑制劑峰間的分離度應(yīng)大于1.0；胰蛋白酶抑制劑主峰的拖尾因子不得大于2.5。取供試品溶液100μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，保留時(shí)間小于胰蛋白酶抑制劑主峰的均為高分子蛋白質(zhì)峰，按峰面積歸一化法計(jì)算，高分子蛋白質(zhì)峰的總量不得大于1.0%。

1.6.5去丙氨酸去甘氨酸胰蛋白酶抑制劑和去丙氨酸胰蛋白酶抑制劑 取本品適量，加水溶解并制成每1ml中約含5單位的溶液，作為供試品溶液。另取胰蛋白酶抑制劑對(duì)照品，用水溶解并制成每1ml中含5單位的溶液，作為對(duì)照品溶液。照毛細(xì)管電泳法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ G）測(cè)定，使用熔融石英毛細(xì)管為分離柱（75μm×60cm，有效長(zhǎng)度50cm），以120mmol/L磷酸二氫鉀緩沖液（pH 2.5）為操作緩沖液，檢測(cè)波長(zhǎng)為214 nm，毛細(xì)管溫度為30℃，操作電壓為12kV。去丙氨酸一去甘氨酸一胰蛋白酶抑制劑峰相對(duì)胰蛋白酶抑制劑峰的遷移時(shí)間為0.98，去丙氨酸一胰蛋白酶抑制劑峰相對(duì)胰蛋白酶抑制劑峰的遷移時(shí)間為0.99；去丙氨酸一去甘氨酸一胰蛋白酶抑制劑峰和去丙氨酸一胰蛋白酶抑制劑峰間的分離度應(yīng)大于0.8，去丙氨酸一胰蛋白酶抑制劑峰和胰蛋白酶抑制劑峰間的分離度應(yīng)大于0.5[1]。胰蛋白酶抑制劑峰的拖尾因子不得大于3。

進(jìn)樣端為正極，1.5kPa壓力進(jìn)樣，進(jìn)樣時(shí)間為3秒。每次進(jìn)樣前，依次用0.1mol/L氫氧化鈉溶液、去離子水和操作緩沖液清洗毛細(xì)管柱2、2和5分鐘[1]。供試品電泳譜圖中，按公式100（ri/rs）計(jì)算，其中ri為去丙氨酸－去甘氨酸－胰蛋白酶抑制劑或去丙氨酸－胰蛋白酶抑制劑的校正峰面積（峰面積／遷移時(shí)間），rs為去丙氨酸－去甘氨酸－胰蛋白酶抑制劑、去丙氨酸－胰蛋白酶抑制劑與胰蛋白酶抑制劑的校正峰面積總和。去丙氨酸－去甘氨酸－胰蛋白酶抑制劑的量不得大于8.0%，去丙氨酸－胰蛋白酶抑制劑的量不得大于7.5%。

1.6.6N焦谷氨酰胰蛋白酶抑制劑和有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，加流動(dòng)相A溶解并制成每1ml中含5單位的溶液，作為供試品溶液。另取胰蛋白酶抑制劑對(duì)照品，加流動(dòng)相A溶解并制成每1ml中含5單位的溶液，作為對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測(cè)定，用陽(yáng)離子色譜柱（如TSKGEL ICCationSW柱，7.8mm×7.5cm，10μm），以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀3.52g，磷酸氫二鈉7.26g，加水1000ml使溶解）為流動(dòng)相A，以磷酸鹽－硫酸銨緩沖液（取磷酸二氫鉀3.52g，磷酸氫二鈉7.26g，硫酸銨66.07g，加水1000ml使溶解）為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行梯度洗脫，流速為每分鐘1.0ml，檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm，柱溫為40℃。胰蛋白酶抑制劑峰的保留時(shí)間約為17～20分鐘；N焦谷氨酰胰蛋白酶抑制劑峰相對(duì)胰蛋白酶抑制劑峰的保留時(shí)間為0.9；N焦谷氨酰胰蛋白酶抑制劑峰與胰蛋白酶抑制劑峰間的分離度應(yīng)大于1.0；胰蛋白酶抑制劑峰的拖尾因子應(yīng)大于2.0。

?時(shí)間（分鐘） ?流動(dòng)相A（%） ?流動(dòng)相B（%） ?0 ?72 ?28 ?21 ?30 ?70 ?30 ?0 ?100 ?31 ?72 ?28 ?40 ?72 ?28取供試品溶液40μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按峰面積歸一化法計(jì)算，N焦谷氨酰胰蛋白酶抑制劑的峰面積不得大于1.0%；單個(gè)未知雜質(zhì)的峰面積不得大于0.5%，未知雜質(zhì)的峰面積的和不得大于1.0%。

1.6.7水分 取本品，照水分測(cè)定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測(cè)定，含水分不得過(guò)6.0%。

1.6.8熱原 取本品，加滅菌注射用水制成每1ml中含15單位的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ D），劑量按家兔體重每1kg注射1ml，應(yīng)符合規(guī)定。

1.6.9異常毒性 取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中含4單位的溶液，依法梭查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ C），按靜脈注射法給藥，應(yīng)符合規(guī)定。

1.6.10降壓物質(zhì) 取本品，加氯化鈉注射液溶解并稀釋，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ G），劑量按貓?bào)w重每1kg注射1.5單位，應(yīng)符合規(guī)定。

1.7效價(jià)測(cè)定

1.7.1底物溶液的制備 取N苯甲酰L精氨酸乙酯鹽酸鹽171.3mg，加水溶解并稀釋至25ml。臨用時(shí)配制。胰蛋白酶溶液的制備? 取胰蛋白酶對(duì)照品適量，精密稱定，加鹽酸滴定液（0.001mol/L）溶解并制成每1ml中約含0.8單位（每1ml中約含1mg）的溶液，臨用時(shí)配制并置于冰浴中。

1.7.2胰蛋白酶稀釋溶液的制備 精密量取胰蛋白酶溶液1ml，用硼砂－氯化鈣緩沖液（pH 8.0）稀釋成20ml，室溫放置10分鐘，置冰浴中。

1.7.3供試品溶液的制備 取本品適量，精密稱定，加硼砂一氯化鈣緩沖液（pH 8.0）溶解并制成每1ml中約含1.67單位（每1ml中約含0.6mg）的溶液，精密量取0.5ml與胰蛋白酶溶液2ml，再用硼砂一氯化鈣緩沖液（pH 8.0）稀釋成20ml，反應(yīng)10分鐘，置冰浴中（2小時(shí)內(nèi)使用）。

1.7.4測(cè)定法 取硼砂－氯化鈣緩沖液（pH 8.0）9.0ml與底物溶液1.0ml，置25ml燒杯中，于25℃±0.5℃恒溫水浴中放置3～5分鐘，在攪拌下滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）調(diào)節(jié)pH值為8.0，精密加入供試品溶液（經(jīng)25℃保溫3～5分鐘）1ml，并立即計(jì)時(shí)，用1ml微量滴定管以氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定釋放出的酸，使溶液的pH值始終保持在7.9～8.1。每隔60秒讀取pH值恰為8.0時(shí)所消耗的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）的體積（ml），共6分鐘。另精密量取胰蛋白酶稀釋溶液1ml，按上法操作，作為對(duì)照（重復(fù)一次）。以時(shí)間為橫坐標(biāo)，消耗的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）為縱坐標(biāo)作圖，應(yīng)為一條直線。供試品和對(duì)照兩條直線應(yīng)基本重合，求出每秒鐘消耗氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）的體積（ml），按下式計(jì)算。

每1mg胰蛋白酶抑制劑的效價(jià)（單位）

式中 4000為系數(shù)；

W為胰蛋白酶抑制劑制成每1ml中約含1.67單位時(shí)的酶量，mg；

n1為對(duì)照測(cè)定時(shí)每秒鐘消耗的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）的體積，ml；

n2為供試品溶液每秒鐘消耗氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）的體積，ml；

2為供試品溶液中所加入胰蛋白酶的量為對(duì)照測(cè)定時(shí)的2倍；

f為氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）校正因子。

1.7.5效價(jià)單位定義 能抑制一個(gè)胰蛋白酶單位[每秒鐘能水解1μmol的N苯甲酰L精氨酸乙酯（BAEE）為一個(gè)胰蛋白酶單位（microkatal）]的活力稱為一個(gè)胰蛋白酶抑制劑活力單位（EPU）。每1EPU的胰蛋白酶抑制劑相當(dāng)于1800KIU。

胰蛋白酶抑制劑活性是測(cè)定對(duì)已知活性的胰蛋白酶的抑制作用。用胰蛋白酶原有活性與殘存活性間的差值計(jì)算活力單位。

1.8類別

蛋白酶抑制藥。

1.9貯藏

遮光，嚴(yán)封保存。

1.10制劑

注射用胰蛋白酶抑制劑

1.11版本

《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版

2胰蛋白酶抑制劑說(shuō)明書

2.1藥品名稱

胰蛋白酶抑制劑

2.2英文名稱

Aprotinin

2.3胰蛋白酶抑制劑的別名

赫素林；赫泰林；屈來(lái)賽多；特斯樂(lè)；特血樂(lè)；抑肽酶；郝泰林；抑胰肽酶；Antikrein；Aprotininum；Trasylol；Zymofren

2.4分類

循環(huán)系統(tǒng)藥物 > 抗血栓藥物 > 其他抗凝抗栓劑

2.5劑型

5萬(wàn)KU（5ml），10萬(wàn)KU（10ml），10萬(wàn)KU（10ml），20萬(wàn)KU（10ml），50萬(wàn)KU（50ml）。

2.6胰蛋白酶抑制劑的藥理作用

胰蛋白酶抑制劑是由牛胰腺提取的單鏈多肽，為廣譜蛋白酶抑制劑，對(duì)各種激肽酶原、胰蛋白酶、糜蛋白酶、纖溶酶、胃蛋白酶等均有抑制作用。胰蛋白酶抑制劑能拮抗纖溶酶原的活化，也可直接抑制FⅫ、FⅪ的活化。胰蛋白酶抑制劑按一定化學(xué)比例與被抑制的酶形成可逆的抑制物酶（纖溶酶、鏈激酶等）復(fù)合物，其抗纖溶作用是對(duì)過(guò)度激活的纖溶酶活性有直接抑制作用，因此能保護(hù)FⅤ、FⅧ及血漿α2球蛋白；而合成抗纖溶劑（如氨甲環(huán)酸）是通過(guò)與纖溶酶的高親和力使之能與纖維蛋白競(jìng)爭(zhēng)纖溶酶的賴氨酸結(jié)合區(qū)，從而保護(hù)纖溶酶底物（纖維蛋白）不被纖溶酶降解，作用機(jī)制與前不同。胰蛋白酶抑制劑的止血作用與抑制纖溶酶和激肽酶原的性能相關(guān)。此外，胰蛋白酶抑制劑還能阻止纖維蛋白溶解過(guò)程中激肽的產(chǎn)生，保護(hù)血小板功能。

2.7胰蛋白酶抑制劑的藥代動(dòng)力學(xué)

胰蛋白酶抑制劑口服不吸收，以靜脈給藥血藥濃度最高，迅速分布于細(xì)胞外相，并進(jìn)入內(nèi)臟，以腎臟最多，次為軟骨、肺、脾、胰和血液中，腦、肌肉、腎腸內(nèi)濃度較低。靜脈注射或靜脈滴注后清除甚快，血漿半衰期為20～150min。在腎臟代謝成較短的肽和氨基酸，代謝物無(wú)活性以尿排出。

2.8胰蛋白酶抑制劑的適應(yīng)證

1.用于創(chuàng)傷或手術(shù)后局部或全身纖溶亢進(jìn)出血，如前列腺術(shù)后滲血、換瓣術(shù)、肝移植、外周血管手術(shù)、溶栓劑過(guò)量等。

2.彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）引起的繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥。

3.用于宮內(nèi)胎死繼發(fā)DIC時(shí)的子宮收縮無(wú)力癥（通過(guò)中和過(guò)度生成的激肽，胰蛋白酶抑制劑能使子宮收縮加強(qiáng)，而避免剖宮產(chǎn)，并使凝血因子消耗減少），及治療宮腔置避孕器后的出血癥（宮腔內(nèi)滴注胰蛋白酶抑制劑濃縮劑或合并應(yīng)用氨甲環(huán)酸）。

4.手術(shù)后伴尿路出血。

5.用于減少心臟外科手術(shù)后滲血。

6.休克型胰腺炎。胰蛋白酶抑制劑常與生長(zhǎng)抑素（抑制胰消化液分泌的激素）合用治療壞死性胰腺炎，能抑制激肽釋放酶，因而用于嚴(yán)重休克狀態(tài)。

7.預(yù)防術(shù)后腸粘連（在腹腔手術(shù)后將胰蛋白酶抑制劑直接注入腹腔）。

8.作為纖維蛋白封口膠的組成部分，使用前立即與鈣和凝血酶混合。

9.用于治療和預(yù)防那些需要對(duì)蛋白溶酶（如胰蛋白酶、纖溶酶和血漿或組織中的血管舒緩素）的活性進(jìn)行抑制的疾患；也用于發(fā)生在創(chuàng)傷和手術(shù)后的過(guò)度纖溶性出血，如婦產(chǎn)科或成人體外循環(huán)時(shí)；還用于因溶栓治療而引起的并發(fā)癥（如使用鏈激酶和尿激酶時(shí)引起的并發(fā)癥），及治療和預(yù)防各型腹膜炎、各種纖維蛋白溶解所引起的急性出血、各種嚴(yán)重休克狀態(tài)。

2.9胰蛋白酶抑制劑的禁忌證

1.對(duì)胰蛋白酶抑制劑過(guò)敏者。

2.DIC（有明顯的反應(yīng)性纖維蛋白溶解除外）患者禁用。

2.10注意事項(xiàng)

1.妊娠最初3個(gè)月不宜使用（因動(dòng)物試驗(yàn)具有胚胎毒性作用）；妊娠第13～36周，胰蛋白酶抑制劑僅用于纖維蛋白溶解和（或）原發(fā)性急性纖維蛋白原溶解時(shí)，以避免DIC。

2.藥物對(duì)哺乳的影響：缺乏對(duì)哺乳的研究，但胰蛋白酶抑制劑口服的生物利用度幾乎為零，即使藥物分泌到乳汁，也很少對(duì)嬰兒產(chǎn)生影響。

3.胰蛋白酶抑制劑可干擾出凝血時(shí)間、血清肌酐激酶（CK）、血清肌酐、氨基轉(zhuǎn)移酶等的檢驗(yàn)值。

2.11胰蛋白酶抑制劑的不良反應(yīng)

少數(shù)過(guò)敏體質(zhì)患者用藥后可能引起過(guò)敏反應(yīng)或過(guò)敏樣反應(yīng)，對(duì)首次應(yīng)用者較少發(fā)生，再次應(yīng)用者發(fā)生率可達(dá)5%，癥狀包括顏面發(fā)紅、皮疹、惡心、血壓下降、心動(dòng)過(guò)速或心動(dòng)過(guò)緩、呼吸困難，重者可能發(fā)生嚴(yán)重的低血壓和過(guò)敏性休克，極少數(shù)患者可能死亡。一旦發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，采取積極抗過(guò)敏措施，如應(yīng)用腎上腺素、容量置換和皮質(zhì)激素等。在外科體外循環(huán)手術(shù)中，如果用硅藻土法測(cè)定ACT，可能會(huì)使ACT結(jié)合，形成一種酶抑制劑復(fù)合物而發(fā)揮抑制蛋白酶的作用。胰蛋白酶抑制劑能抑制人胰蛋白酶及糜蛋白酶，阻止胰腺中其他活性蛋白酶原的激活及胰蛋白酶原的自身激活；能抑制纖溶酶原和纖溶酶原激活因子，阻止纖溶酶的活化；能抑制血漿和組織中的血管舒緩素，從而起到維持血管張力和通透性的作用。它不僅可以結(jié)合游離的酶分子，而且還可以結(jié)合已經(jīng)與其他物質(zhì)結(jié)合的酶，只要該酶的活性中心還存在。因此，胰蛋白酶抑制劑既可以抑制游離的纖溶酶，又可抑制在溶栓治療中因采用鏈激酶治療時(shí)所形成的纖溶酶鏈激酶復(fù)合物的活性。

2.12胰蛋白酶抑制劑的用法用量

1.（1）靜脈注射：①試驗(yàn)劑量：首次1萬(wàn)KU，10min內(nèi)緩慢滴注后無(wú)過(guò)敏反應(yīng)者才能進(jìn)行治療；②預(yù)防出血：于手術(shù)前1天開始，每天給藥2萬(wàn)KU；（2）靜脈滴注：①體外循環(huán)心臟直視手術(shù)中及術(shù)后減少滲血：每次300萬(wàn)～500萬(wàn)KU，在體外循環(huán)前全量1次性加入預(yù)充液中；②其他纖維蛋白溶解而引起的出血：每天8萬(wàn)～12萬(wàn)KU，病情減輕后減為每天2萬(wàn)～4萬(wàn)KU；（3）靜脈泵入：用于止血：患者仰臥（因偶有全身性過(guò)敏反應(yīng)），給藥50萬(wàn)～100萬(wàn)KU，每分鐘最大速率為5萬(wàn)KU，繼之在1～4h內(nèi)再泵入20萬(wàn)KU，直到出血被控制；（4）宮腔滴注：每次2萬(wàn)KU；（5）腹腔注射：防止術(shù)后腸黏連：可在手術(shù)切口閉合前，直接注入腹腔2萬(wàn)～5萬(wàn)KU，切勿與創(chuàng)口接觸。

2.兒童：（1）靜脈注射：試驗(yàn)劑量：方法同成人；（2）靜脈滴注：體外循環(huán)心臟直視手術(shù)中及術(shù)后減少滲血：每次150萬(wàn)～200萬(wàn)KU，在體外循環(huán)前全量1次性加入預(yù)充液中；（3）靜脈泵入：用于止血：患者仰臥（因偶有全身性過(guò)敏反應(yīng)），每天按2萬(wàn)KU/kg給藥。為防止過(guò)敏反應(yīng)，先給小劑量1萬(wàn)kU，觀察至少10min，尤其是對(duì)那些再次使用或懷疑以前已經(jīng)接觸過(guò)胰蛋白酶抑制劑的患者，如果給予小劑量后沒(méi)有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生，再給予其余治療量。

3.纖溶亢進(jìn)狀態(tài)下的急性出血：首劑靜脈注射50萬(wàn)kU，以后每4小時(shí)20萬(wàn)kU，直至出血停止。兒童劑量按照體重計(jì)算，一般每天2萬(wàn)kU/kg。

4.婦產(chǎn)科血液系統(tǒng)紊亂性出血：首劑100萬(wàn)kU，然后每小時(shí)給予20萬(wàn)kU，直到出血停止。

5.心臟手術(shù)進(jìn)行體外循環(huán)時(shí)，成人的推薦劑量如下：在麻醉成功后開胸前，通過(guò)緩慢靜脈推注或滴注（在15～20min內(nèi)）負(fù)荷劑量100萬(wàn)～200萬(wàn)kU。預(yù)充液中加入另外100萬(wàn)～200萬(wàn)kU。然后，按每小時(shí)25萬(wàn)～50萬(wàn)kU的劑量連續(xù)滴注直到手術(shù)結(jié)束。一般每個(gè)療程所給予的胰蛋白酶抑制劑總量不應(yīng)超過(guò)700萬(wàn)kU。給藥時(shí)患者應(yīng)平臥，靜脈注射或短時(shí)滴注時(shí)應(yīng)該緩慢（最快滴注速度為每分鐘5～10ml）。

6.預(yù)防腹腔黏連：直接腹腔內(nèi)注入20萬(wàn)～40萬(wàn)kU，注意勿與傷口接觸。

人體體表面積計(jì)算器BMI指數(shù)計(jì)算及評(píng)價(jià)女性安全期計(jì)算器預(yù)產(chǎn)期計(jì)算器孕期體重增長(zhǎng)正常值孕期用藥安全性分級(jí)（FDA）五行八字成人血壓評(píng)價(jià)體溫水平評(píng)價(jià)糖尿病飲食建議臨床生化常用單位換算基礎(chǔ)代謝率計(jì)算補(bǔ)鈉計(jì)算器補(bǔ)鐵計(jì)算器處方常用拉丁文縮寫速查藥代動(dòng)力學(xué)常用符號(hào)速查有效血漿滲透壓計(jì)算器乙醇攝入量計(jì)算器
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2.13藥物相互作用

1.胰蛋白酶抑制劑可加強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用。

2.纖溶酶（如阿替普酶、阿尼普酶、鏈激酶、尿激酶等）與胰蛋白酶抑制劑的作用相拮抗，故胰蛋白酶抑制劑可用來(lái)抑制這些藥物引起的出血。

3.曾有報(bào)道，胰蛋白酶抑制劑可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（如卡托普利）的降壓作用。

2.14專家點(diǎn)評(píng)

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