1.促進(jìn)胰島素分泌,增加血清胰島素的含量
胰島素是胰島β細(xì)胞分泌的體內(nèi)唯一負(fù)性調(diào)整血糖的激素,它通過(guò)與靶細(xì)胞上受體結(jié)合,引起一系列受體后信號(hào)傳導(dǎo),通過(guò)激活的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子把葡萄糖運(yùn)人細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行氧化代謝,是維持血糖正常的重要激素,其分泌絕對(duì)和相對(duì)不足將導(dǎo)致糖尿病。中藥可以通過(guò)不同的方式促進(jìn)胰島素的分泌。
2.直接刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素
胡蘆巴乙醇提取物引起大鼠胰島素濃度增加的實(shí)驗(yàn)提示其機(jī)理是由于對(duì)β細(xì)胞的直接刺激作用,胡蘆巴提取物中存在能直接刺激胰島素分泌的物質(zhì):羥基異亮氨酸,其主要作用于β細(xì)胞膜的K通道。
3.通過(guò)保護(hù)、修復(fù)胰島β細(xì)胞而增加血清胰島素的含量
生地黃連水煎液可明顯降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的空腹血糖值,增加血清胰島素的含量。光鏡下觀察模型組小鼠胰島素內(nèi)分泌細(xì)胞明顯腫脹,胞漿減少,細(xì)胞排列稀疏,紊亂不均,見(jiàn)大小不等的空泡變性,核大小不等;而生地黃連大劑量組小鼠的胰島內(nèi)分泌細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)基本接近正常,腫脹減少,空泡變性減少,分泌細(xì)胞較模型組增加,提示其主要通過(guò)保護(hù)、修復(fù)胰島內(nèi)分泌細(xì)胞而增加血清胰島素濃度.
4.防止胰島β細(xì)胞的凋亡,促進(jìn)胰島素分泌
用消渴停治療鏈脲佐菌素糖尿病大鼠模型,對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),其可以顯著降低血糖,增加血胰島素濃度,與細(xì)胞凋亡的有關(guān)Fas蛋白陽(yáng)性表達(dá)率與模型組相比顯著降低(P<0.01)。其降糖機(jī)理主要是抑制Fas基因誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡,刺激正常胰島β細(xì)胞分泌胰島素,促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生。
5.降低胰升糖素,增加血清胰島素含量
胰升糖素與胰島素作用相反,胰升糖素是一種促進(jìn)分解代謝的激素,具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異生作用而使血糖升高。研究發(fā)現(xiàn)糖渴清可以顯著地降低四氧嘧啶糖尿病大鼠空腹血糖,促進(jìn)胰島素分泌,抑制胰升糖素的分泌,與優(yōu)降糖比較,血糖的下降與胰島素的升高與優(yōu)降糖相當(dāng),而對(duì)胰升糖素的抑制強(qiáng)于優(yōu)降糖。說(shuō)明糖渴清不僅通過(guò)受損的胰島β細(xì)胞的功能恢復(fù)和再生,使內(nèi)源性胰島素分泌增加,而且改善細(xì)胞功能,使胰升糖素分泌減少,產(chǎn)生降血糖作用。
6.增加胰島素的敏感性,改善胰島素抵抗,降低血糖
2型糖尿病發(fā)病的重要基礎(chǔ)之一便是胰島素抵抗,即靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性下降,需要更多的胰島素才能維持正常的血糖濃度。起初β細(xì)胞可以代償性地增加胰島素的分泌量,但隨著代償機(jī)制的喪失,就會(huì)表現(xiàn)出高胰島素血癥、高血糖,而發(fā)生2型糖尿病。目前已發(fā)現(xiàn)一些中藥可以通過(guò)不同途徑改善胰島素抵抗,增加胰島素的敏感性。
7.增加胰島素受體數(shù)目及胰島素與受體的結(jié)合力來(lái)提高胰島素的敏感性
胰島素與其受體的結(jié)合是其發(fā)揮降血糖作用的第一步,如果受體數(shù)目減少或親和力下降將導(dǎo)致IR。加味桃核承氣湯治療STZ糖尿病大鼠,在血糖下降36%的同時(shí),其肝細(xì)胞膜高親和力胰島素受體數(shù)目明顯增加并接近正常,低親和力受體數(shù)目亦有所上升,提示其通過(guò)增加靶細(xì)胞胰島素受體數(shù)目,改善靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性,從而使IR減輕.消治(人參、黃芪、生地黃、茯苓等)對(duì)腎上腺素高血糖大鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠都有明顯降血糖作用,能增加18月齡小鼠骨髓細(xì)胞的胰島素受體數(shù)目,降低大鼠腦腎上腺皮質(zhì)激素受體的最大親和力和受體親和常數(shù)。
8.影響胰島素受體后信號(hào)傳導(dǎo),增加胰島素敏感性
用加味桃核承氣湯對(duì)鏈脲佐菌素和高熱量飼料誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠治療發(fā)現(xiàn),其可明顯降低STZ大鼠空腹血糖、血胰島素、攝食量、飲水量,提高胰島素敏感性,增加肝細(xì)胞釋放的抑制腺苷酸環(huán)化酶活力的胰島素受體量,提高基礎(chǔ)的和胰島素刺激的大鼠脂肪細(xì)胞葡萄糖氧化能力,提示加味承氣湯可使受體后胰島素抵抗減輕。用黃芪煎劑預(yù)先給大鼠灌胃1周,可使外源性腫瘤壞死因子所致的胰島素抵抗大鼠的胰島素敏感性K值明顯升高,高胰島素血癥及降低的組織糖原明顯改善,提示黃芪對(duì)外源性TNF-α所致的IR有明顯的預(yù)防作用。TNF-α可能通過(guò)多種途徑產(chǎn)生IR,它可以抑制胰島素受體酪氨酸激酶的活性,抑制胰島素受體底物的活性,以及通過(guò)靶細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4的量減少、活性降低等方法來(lái)產(chǎn)生胰島素抵抗。因此,可以推論,黃芪能通過(guò)增加胰島素受體、受體底物、GLUT4等的數(shù)量或活性來(lái)改善IR,降低血糖。
9.通過(guò)骨胳肌纖維組成成分的變化來(lái)增加胰島素的敏感性
用參地降糖顆粒對(duì)高果糖誘導(dǎo)的IR大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),參地降糖顆粒可顯著增加胰島素敏感性指標(biāo)M值,同時(shí)可改善骨胳肌纖維組成,顯著提高Ⅰ型骨胳肌纖維和減少Ⅱ型骨胳肌纖維,提示其對(duì)IR的改善是通過(guò)對(duì)骨胳肌纖維組成成分的改變而發(fā)揮作用,其機(jī)理主要為Ⅰ型骨胳肌纖維含肌球蛋白,具有高氧化低隙解的代謝特點(diǎn),含豐富的毛細(xì)血管,與胰島素結(jié)合力強(qiáng),因而其有較強(qiáng)的糖攝取利用能力,而Ⅱ型骨胳肌纖維與之相反。
10.通過(guò)增加靶組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4的含量來(lái)增加胰島素的敏感性
GLUT4主要功能是負(fù)責(zé)胰島素增高條件下使葡萄糖攝入迅速增加,對(duì)維持血糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)有著重要作用,GLUT4的表達(dá)減少可以產(chǎn)生胰島素抵抗。用山茱萸乙醇提取液治療2型糖尿病大鼠,發(fā)現(xiàn)其可以使NIDDM大鼠骨胳肌GLUT4mRNA表達(dá)明顯上調(diào),蛋白表達(dá)也明顯增加,提示其有改善胰島素抵抗的作用。
11.促進(jìn)外周組織和靶器官對(duì)糖的利用
菊苣膠囊可以顯著地降低腎上腺素高血糖小鼠模型的血糖含量,并能顯著地增加肝糖原的貯存,減少肝糖元分解,提示其降糖機(jī)理與胰外途徑,特別是增加肝糖原貯存、減少肝糖原分解相關(guān)。五子衍宗丸可明顯緩解STZ致糖尿病大鼠“三多一少”癥狀,降低血糖、膽固醇、甘油三酸水平,顯著提高肝糖原含量,促進(jìn)肝糖原恢復(fù)至正常水平,其機(jī)制與增加肝細(xì)胞對(duì)糖的攝取、加速糖原合成有關(guān)。
12.通過(guò)延緩腸道對(duì)葡萄糖的吸收而降低血糖
研究發(fā)現(xiàn)中藥五味子、虎杖等能極強(qiáng)地抑制α-葡萄糖苷酶的活性,提示它們可以競(jìng)爭(zhēng)性地抑制小腸上皮α-葡萄糖苷酶的活性,從而延緩腸道對(duì)糖的吸收,起到降糖的作用。
糖尿病中醫(yī)稱(chēng)為消渴,分為上消--肺熱津傷,中消--脾胃熱熾盛,下消--腎虛精虧,基本病機(jī)為陰津虧耗,燥熱偏盛。
上消 清熱潤(rùn)肺,生津止渴;
中消 清胃瀉火,養(yǎng)陰生津
下消 滋陰益腎
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