糖尿病基因療法新進(jìn)展

人類基因圖譜的破譯，引起了世人的普遍關(guān)注。大家知道，糖尿病的起因除了與生活方式環(huán)境因素有關(guān)外，還因?yàn)榛蛏嫌腥毕菟?，尤?型糖尿病是這樣。因此寄希望于改善基因的手段，以防治糖尿病，所以出現(xiàn)了基因療法。糖尿病的基因療法有好幾個(gè)途徑。目前研究得較多也比較實(shí)際易行的是體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移，具體來(lái)說(shuō)就是用胰島素基因治療。即在機(jī)體的胰腺外組織建立生理模式調(diào)控的胰島素分泌，以達(dá)到持續(xù)、穩(wěn)定、有效地控制血糖。如果此種方法圓滿成功，有可能一次治療就治愈了糖尿病，全世界正在朝此方向努力。

我國(guó)近年在大眾媒體的廣告上，對(duì)治療糖尿病出現(xiàn)了不少“新發(fā)明”，有的聲稱某中藥能對(duì)糖尿病起基因治療的作用，是“突破”，是世界領(lǐng)先的。事實(shí)果真如此嗎？

要知道，糖尿病的發(fā)病確與體內(nèi)有易感基因或有缺陷基因存在有關(guān)。但要改變這些基因談何容易。1型糖尿病主要是因?yàn)橐葝u素缺乏，除了用基因療法來(lái)防止其發(fā)病外，更實(shí)際的是上述的體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移。而2型糖尿病除了胰島素分泌異常外，還因?yàn)橐葝u素抵抗，這就更復(fù)雜了。因此糖尿病基因療法的研究，雖然從上世紀(jì)80年代就已經(jīng)開(kāi)始，但進(jìn)展并不很快。

2003年10月底在成都召開(kāi)的有1800人參加的第9次全國(guó)糖尿病學(xué)術(shù)大會(huì)上，專門邀請(qǐng)了加拿大的Wong教授就此問(wèn)題作了報(bào)告。他是世界上研究糖尿病基因療法的權(quán)威，講的是世界上最新進(jìn)展。

上述的體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移首先要找到能改變基因使之產(chǎn)生胰島素的靶細(xì)胞。研究結(jié)果認(rèn)為肝細(xì)胞最合適，因?yàn)樗c胰島都是消化道細(xì)胞，對(duì)食物的關(guān)系很密切，肝細(xì)胞內(nèi)有許多必須的酶。其次要制造出改變肝細(xì)胞基因的武器，即人胰島素基因。經(jīng)過(guò)多次研究得出一段DNA，他們稱之為S14。S14在肝細(xì)胞中對(duì)葡萄糖有反應(yīng)，可因進(jìn)餐與否及胰高血糖素多少而有調(diào)節(jié)。再在此S14上連接一段人前胰島素原啟動(dòng)子DNA，稱之為S14Ins。當(dāng)這一段DNA植入肝細(xì)胞中后，在培養(yǎng)基中可以發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了胰島素。以后將S14Ins注射到糖尿病模型大鼠，可見(jiàn)血糖下降，糖耐量恢復(fù)正常，進(jìn)食后胰島素升高，空腹時(shí)胰島素正常。將S14Ins用于正常鼠，則一切如常，并不產(chǎn)生過(guò)多胰島素，也不產(chǎn)生低血糖。這就是基因療法與降糖藥的不同之處。

很可惜，到目前為止，用S14Ins治療的大鼠在注射后8～10天內(nèi)血糖正常，以后又上升，效果消失。為何消失原因不明，可能因免疫反應(yīng)所致。因此基因療法的療效對(duì)大鼠是如此，更不可能應(yīng)用于人類，至少在幾年內(nèi)不可能。

讀者會(huì)問(wèn)，既然目前不能用于病人，你何必介紹呢？這是為了讓廣大糖尿病人對(duì)基因療法有個(gè)了解?？茖W(xué)的路是艱難的，要一步步走下去，將來(lái)能達(dá)到目的。靠虛假?gòu)V告吹出來(lái)的“基因療法”，目標(biāo)只有一個(gè)，就是你口袋里的錢！

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