胰島素增敏劑二甲雙胍對非酒精性脂肪肝療效

胰島素增敏劑二甲雙胍對非酒精性脂肪肝療效

胰島素抵抗增加是非酒精性脂肪肝的重要致病機制。為此，土耳其加濟安泰普大學(xué)醫(yī)學(xué)院的A.Kadayifci博士及其同事對胰島素增敏劑二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的效果進行了研究。研究人員將36例非酒精性脂肪肝患者隨機分為兩組。第一組僅采用限制脂肪和熱量的食療 食療，第二組采用二甲雙胍850mgb.d.和食療，療程6個月。比較兩組的生化、超聲、組織學(xué)指標(biāo)。結(jié)果顯示，與基礎(chǔ)水平相比，二甲雙胍組的平均血清丙氨酸/天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、胰島素和C肽水平顯著降低，胰島素抵抗指數(shù)顯著改善。二甲雙胍組的上述指標(biāo)平均改善程度顯著大于單純食療組。雖然二甲雙胍組出現(xiàn)壞死性炎癥活性改善的患者多于單純食療組患者，但兩組的壞死性炎癥活性或纖維化均不具有顯著性差異。

Kadayifci博士等指出，這些資料提示，采用二甲雙胍增強胰島素敏感性能夠改善非酒精性脂肪肝患者的肝臟病情。

請問胰島素增敏劑有哪些？如何用？效果如何？

病情分析：,意見建議：,主要是2類：,1.噻唑烷二
酮類
羅格列酮
，
吡格列酮
,2.
雙胍類
原先有苯乙雙胍，現(xiàn)在棄用，就是
二甲雙胍

什么是胰島素增敏劑類藥物?

胰島素增敏劑主要指噻唑烷二酮類藥物(也稱格列酮類)，它是20世紀80年代初期研制成功的 一類具有提高胰島素敏感性的新型口服降糖藥物。其作用機制為：能增強骨骼肌、脂肪組織 對葡萄糖的攝取并降低它們對胰島素的抵抗，降低肝糖原的分解，改善胰島細胞對胰島素的 分泌反應(yīng)。減輕胰島素抵抗，改善B細胞功能，改善糖代謝。百度搜索 糖友網(wǎng)并發(fā)癥頻道2.常用的噻唑烷二酮類藥物有哪些？目前臨床上常用的噻唑烷二酮類藥物主要有羅格列酮和吡格列酮兩大類。臨床上作為胰島素 增敏劑，能增加機體對胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗。歡迎訪問糖友論壇羅格列酮類的有：文迪雅(馬來酸羅格列酮)，每片2毫克、4毫克(出品廠商：葛蘭素史克)； 太羅(羅格列酮鈉)，每片4毫克(太極藥業(yè))；愛能(羅格列酮)，每片4毫克(成都恒瑞)；維戈 洛(鹽酸羅格列酮)，每片4毫克(上海三維)。以上藥物均為每日4~8毫克，每日1~2次服用。吡格列酮類的有：艾汀(鹽酸吡格列酮)，每片15毫克(太洋藥業(yè))；卡司平(鹽酸吡格列酮)， 每片15毫克(中美華東)；瑞彤(鹽酸吡格列酮)，每片15毫克(成都恒瑞)。以上藥物均為每日 15~30毫克，每日1~2次服用。shop.tnbzy.com3.噻唑烷二酮類藥物有哪些特點？噻唑烷二酮類藥物可直接降低胰島素抵抗，顯著改善胰島B細胞功能，實現(xiàn)血糖的長期控制 ，以此減低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的危險，同時具有良好的耐受性與安全性，因此具有延緩糖尿 病進展的潛力和巨大的應(yīng)用前景。歡迎訪問b2b.tnbzy.com噻唑烷二酮類藥物的起效時間較其他降血糖藥為慢，并非短期內(nèi)就能達到最理想的療效。一 般需數(shù)周乃至數(shù)月才能達到最大作用效果。所以，應(yīng)用噻唑烷二酮類藥物治療時，還必須達 到足夠的療程。只有在足量以及足夠療程的情況下，才能更好地保護胰島B細胞功能，減少 心血管危險因素，延緩病情進展。4.早期使用噻唑烷二酮類藥物有哪些益處？糖友網(wǎng)噻唑烷二酮類藥物因其減輕胰島素抵抗，同時改善并保護胰島B細胞功能，改善糖、脂代謝 ，因而具有減少心血管危險因素及延緩疾病進程的作用。因此，在臨床診療中，對于肥胖或 超重的2型糖尿病患者，以及不肥胖但伴有代謝綜合征的2型糖尿病患者，應(yīng)優(yōu)先并盡早給予 噻唑烷二酮類藥物。早期使用噻唑烷二酮類藥物，決不僅僅意味著血糖、糖化血紅蛋白水平 和血脂水平的下降和達標(biāo)，更重要的潛在益處在于對胰島B細胞功能的保護和改善，進而延 緩糖尿病患者病情進展，改善諸多心血管危險因素，預(yù)防慢性并發(fā)癥及心血管事件的發(fā)生及 發(fā)展，提高患者生存質(zhì)量，減少患者的致殘率和致死率。5.哪些人適應(yīng)噻唑烷二酮類藥物？糖尿病早期癥狀有哪些？糖友網(wǎng)預(yù)防頻道內(nèi)容全，文章質(zhì)量高，來糖友網(wǎng)您不用東奔西跑。百度搜索 糖友網(wǎng)預(yù)防頻道本類藥物的適應(yīng)證為：①2型糖尿病患者。②通過飲食和運動控制不佳的2型糖尿病患者。③ 單用二甲雙胍或磺脲類藥物控制不佳的2型糖尿病患者。④單用胰島控制不佳的2型糖尿病患 者。6.噻唑烷二酮類藥有哪些副作用?使用中有哪些注意事項？歡迎訪問糖友商城噻唑烷二酮類藥物的副作用主要有：肝功能異常、水腫、體重增加、輕中度的貧血等。與二 甲雙胍合用時貪血的發(fā)生率高于單用本品或與磺脲類藥物合用。服用噻唑烷二酮類藥物需注意以下事項：歡迎訪問糖友論壇(1)該類藥物的作用機制決定其僅在胰島素存在的前提下才可發(fā)揮作用，故不宜用于1型糖尿 病或糖尿病酮癥酸中毒患者。(2)使用噻唑烷二酮類藥物前必須常規(guī)檢測肝功能，對有肝病或肝功能損害者不宜使用。歡迎訪問糖友論壇(3)所有服用噻唑烷二酮類藥物者必須定期監(jiān)測肝功能，最初一年每2個月得查肝功能，以后 定期檢查。(4)噻唑烷二酮類藥物與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時，有發(fā)生低血糖的可能，可根 據(jù)患者的實際血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑量。本藥與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時，可減少胰島素 的用量。中國糖尿病權(quán)威網(wǎng)站-糖友網(wǎng)(5)有腎功能損害患者的單用本藥無需調(diào)整劑量；因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對此類患 者，本品不可與二甲雙胍合用。(6)老年患者服用本藥時無需因年齡而調(diào)整使用劑量。摘編自糖友網(wǎng)(7)對合并多囊卵巢綜合征的患者，使用本品治療后，有潛在的受孕可能。(8)1、2級心力衰竭患者慎用本品。糖友網(wǎng)7.噻唑烷二酮類藥物有哪些禁忌證？本類藥物的禁忌證為：①已知對本品或其中成分過敏者禁用。②糖尿病酮癥酸中毒患者禁用 。③不宜用于1型糖尿病患者。④水腫患者應(yīng)慎用本類藥物。⑤不適用于3、4級心功能障礙 患者。噻唑烷二酮類藥物可引起液體潴留，有加重充血性心衰的危險。⑥有活動性肝臟疾病 或血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶高于正常上限2.5~3倍者禁用。⑦不推薦18歲以下患者服用本品。 ⑧妊娠和哺乳婦女應(yīng)避免服用。歡迎訪問shop.tnbzy.com8.噻唑烷二酮類藥物是否可以與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用？噻唑烷二酮類藥物可與其他作用機制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，通過機制互補起到更佳的降糖效果。噻唑烷二酮類藥物與磺脲類、格列奈類、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑類藥物 及各種類型的胰島素均可合用，但治療中需根據(jù)患者的實際血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑 量。與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時，可逐步減少胰島素的用量。歡迎訪問糖友論壇

脂肪肝如何診斷和治療？

【診斷與鑒別診斷】

1．診斷依據(jù)

（1）酒精性脂肪肝：

①有長期大量飲酒史；

②可無癥狀，常有肝大，可有輕度肝功能異常；

③B超顯示肝內(nèi)大量肝細胞脂肪變；

④除外其他肝臟疾?。?/p>

⑤肝臟組織學(xué)有典型表現(xiàn)。

（2）非酒精性脂肪肝：

①有影像學(xué)診斷依據(jù)，其中主要是B超結(jié)果；

②有易患因素如肥胖、2型（非胰島素依賴型）糖尿病、高脂血癥和女性等；

③無飲酒史或飲酒折合量每周＜40g；

④除外病毒性肝炎、藥物性肝炎、Wilson病、全胃腸營養(yǎng)和自身免疫性肝病等；

⑤除原發(fā)病臨床癥狀外，可出現(xiàn)乏力、肝區(qū)疼痛等癥狀，可伴有肝脾大。

⑥有影像學(xué)診斷依據(jù)，其中主要是B超結(jié)果。

2．鑒別診斷

（1）妊娠急性脂肪肝：多發(fā)生于首次妊娠后期，病情嚴重，酷似暴發(fā)性肝炎，病死率可達85％。

（2）腦病脂肪肝綜合征（Reye綜合征）：是發(fā)生于兒童期的一種急性腦水腫和肝臟、胰臟、心臟等內(nèi)臟多器官脂肪變性疾病。多以呼吸道感染為首發(fā)癥狀，繼而出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、腹痛、抽搐、譫妄乃至昏迷，病死率較高。

脂肪肝還應(yīng)與其他肝臟疾患加以區(qū)別，如傳染性肝炎、肝炎后肝硬化、肝癌、膽道疾患、胃潰瘍病以及胰腺疾病等。

【治療】多采取綜合治療，應(yīng)根據(jù)病情，去除病因，合理運用飲食療法、運動療法、行為療法以及各種中西藥物綜合處理。

1．病因治療酒精性脂肪肝主要是戒酒，戒酒數(shù)周后可使單純性脂肪肝完全恢復(fù)，對酒精性肝炎及肝纖維化的恢復(fù)逆轉(zhuǎn)具有關(guān)鍵作用。藥物或毒物所致的脂肪肝應(yīng)避免或去除有害藥物或毒物。營養(yǎng)不良性脂肪肝在供應(yīng)充足熱量的同時，需供給高蛋白飲食。肥胖者要采取綜合措施減肥，中、重癥肥胖患者須根據(jù)實際情況制定切實可行的減肥計劃，有時可能還需短期加奧利司他等減肥藥物，以便半年內(nèi)體重下降10％左右，從而達到降酶和促進脂肪肝消退的目的，但應(yīng)避免因減肥速度過快（體重每月下降＞5kg）導(dǎo)致體重反跳。糖尿病的基礎(chǔ)治療為非藥物療法，二甲雙胍可改善胰島素的抵抗并通過抑制食欲減肥，適用于肥胖和糖尿病相關(guān)性肝病，而磺脲類藥物因可產(chǎn)生肝毒性及增加體重，故應(yīng)避免使用。羅格列酮等噻唑烷二酮類胰島素增效劑可促進內(nèi)臟脂肪向皮下分流，并可促進肝內(nèi)脂肪消退和血清轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常，因而可以選用。

2．調(diào)整飲食和運動治療因非酒精性脂肪肝的主要病因是肥胖、高脂血癥及糖尿病，故控制飲食和適量運動是治療的關(guān)鍵。攝入能量標(biāo)準體重最初為126～209kJ（30～50kcal）／（kg·d），逐步降到105kJ（25 kcal）／（kg·d），其中20％蛋白質(zhì)，30％脂質(zhì)和50％糖類。運動以每天步行1萬步，加上2次20min慢跑，運動時心率控制范圍根據(jù)年齡而異，20～30歲130／min，40～50歲120／min，60～70歲110／min左右。對于大多數(shù)病情較輕的病例，通過調(diào)整飲食、增加運動、糾正不良行為等非藥物治療措施，有時就可恢復(fù)和維持相對正常的體重、血脂、血糖水平，并促進單純性脂肪肝的康復(fù)。

3．藥物治療目前尚未有防治脂肪肝的特效藥物。

（1）降血脂藥物：對于不伴有高脂血癥的脂肪肝患者原則上不使用降脂藥物。

而伴有高脂血癥的脂肪肝一般在基礎(chǔ)治療3個月仍無療效時，才根據(jù)其血脂升高類型和程度酌情選用降血脂藥物治療，療程中須密切監(jiān)測肝腎功能。降低三酰甘油為主的藥物有氯貝丁脂類，如氯貝丁脂、非諾貝特等，降低膽固醇為主的HMGCoA還原酶抑制藥，如普伐他汀、辛伐他汀等，以及彈性酶。

（2）護肝去脂藥：必需磷2粒，3／d，或急性期針劑500mg加入5％～10％葡萄糖液250ml中靜脈滴注，1／d，共3周，后改口服。S-腺苷氮氨酸也可用于脂肪肝的治療。

（3）熊去氧膽酸（UDCA）：15mg／（kg·d），口服3個月～1年，能使患者血清ALT、AST和GGT恢復(fù)正常，并減輕肝內(nèi)脂肪浸潤。

（4）抗氧化劑：包括維生素E、維生素A、還原型谷胱甘肽、水飛薊索、?；撬帷⑽?、N-乙酰半胱氨酸等，可用于脂肪肝的治療。

4．肝移植脂肪肝發(fā)展至晚期肝硬化、肝功能衰竭、門脈高壓及其并發(fā)肝癌可能危及生命時，可選擇肝移植，但移植后脂肪肝極易復(fù)發(fā)。

5．中醫(yī)辨證論治本病是由于過食油膩。酒酪不節(jié)，濕濁內(nèi)生，或臟腑虛衰，水谷精微物質(zhì)運化失常，肝脂積聚所致。其病位在肝，發(fā)病多為本虛標(biāo)實，以脾虛、腎虛為本，以氣郁、食滯、痰阻、濕蘊、瘀結(jié)為標(biāo)。治療必以消脂攻肥為主，佐以扶正為輔。

（1）痰濕阻遏證：證見形體肥胖，胸脅悶脹，肝區(qū)脹悶不適，眩暈頭重，肢體沉重，乏力腹脹，納呆口黏，惡心欲吐；舌苔滑膩，脈弦滑。治以化痰祛濕，理氣消積。

方用澤瀉飲合京三棱丸加味。

（2）氣滯血瘀證：證見脅肋疼痛或有包塊，心胸刺痛，面色黧黑，皮下瘀點，舌下靜脈曲張，舌尖邊有瘀點或瘀斑，脈沉澀。治以行氣疏肝，活血化瘀。方用肥氣丸和鱉甲丸加減。

（3）肝郁濕阻證：證見脅下脹痛，時而作痛，胸悶不適，口干便秘；舌淡紅苔膩，脈弦有力。治以理肝化痰，散結(jié)消積。方用大柴胡湯加減。

（4）肝腎陽虛證：證見肥胖乏力、肝區(qū)滿悶，腰酸腿軟，陽痿、陰寒；舌淡、苔白，脈沉細無力。治以溫補肝腎、散寒消積。方用東垣肥氣丸加減。

【預(yù)防與調(diào)護】生活起居要有規(guī)律，堅持適量運動，做到勞逸結(jié)合，戒除不良生活習(xí)慣。運動要適量，必須因人而異，堅持每天一定量的運動，早起而不貪睡，勤運而不貪坐，堅持餐后散步，尤其是晚餐后散步非常重要。注意飲食行為方式，飲食有節(jié)制，特別強調(diào)要戒酒。飲食上以清淡為主，控制高脂食物，提倡低脂、低糖、高蛋白、高纖維質(zhì)飲食。積極治療相關(guān)性疾病，如肥胖、糖尿病等。避免使用對肝臟有毒性的藥物和毒物。

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