哮喘患兒的哮喘癥狀先于支氣管高反應(yīng)性出現(xiàn)

哮喘患兒的哮喘癥狀先于支氣管高反應(yīng)性出現(xiàn)

摘要：據(jù)日本研究人員報(bào)道，許多哮喘兒童哮喘發(fā)作數(shù)次后，才會(huì)出現(xiàn)支氣管高反應(yīng)性（BHR）。（Pediatrics2000;106:1442-1446）

（路透社醫(yī)學(xué)新聞）日本Gunma大學(xué)醫(yī)學(xué)院Hiroyuki Mochizuki博士和同事指出，目前對于BHR的認(rèn)識(shí)尚存在一些盲區(qū)，其中包括BHR究竟是先天的還是數(shù)次哮喘發(fā)作后發(fā)展而來的。

為此，研究人員選取205名6個(gè)月至6歲的兒童（其中18名新診斷為哮喘）進(jìn)行隨訪研究，首先對受試者進(jìn)行乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)，然后監(jiān)測經(jīng)皮氧壓（tcPO2）來評(píng)估兒童的BHR。最后，將結(jié)果同15名年齡匹配的健康對照組及39名年齡匹配的特應(yīng)性哮喘兒童組進(jìn)行比較。該研究刊登在12月出版的《兒科》上。

結(jié)果表明，對照組和特應(yīng)性哮喘組在第一次和第二次激發(fā)試驗(yàn)中，通過tcPO2測定的BHR并無差別。但是，新診斷為哮喘的這組病人在兩次激發(fā)試驗(yàn)中，能夠產(chǎn)生BHR的乙酰甲膽堿最低需要量明顯降低。

鑒于上述發(fā)現(xiàn)，研究人員認(rèn)為，許多哮喘患兒的BHR是在哮喘發(fā)作數(shù)次后發(fā)展而來的。

支氣管哮喘

支氣管哮喘簡稱哮喘病，是兒科常見的呼吸道疾病之一，是一種表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性咳嗽、喘鳴和呼吸困難，并伴有氣道高反應(yīng)性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病。

支氣管哮喘的原因

一、呼吸道感染。

1、呼吸道病毒感染：在嬰幼兒期主要有呼吸道合胞病毒（RSV）、副流感病毒、流感病毒和腺病毒，其他如麻疹病毒、腮腺炎病毒、腸道病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒偶爾可見。

2、支原體感染：由于嬰幼兒免疫系統(tǒng)不成熟，支原體可以引起嬰幼兒呼吸道慢性感染，若處理不恰當(dāng)，可以導(dǎo)致反復(fù)不愈的咳嗽和喘息。

3、呼吸道局灶性感染：慢性鼻竇炎、鼻炎、中耳炎、慢性扁桃體炎，是常見的兒童上呼吸道慢性局灶性病變，一方面可以引起反復(fù)的感染，另一方面又可以通過神經(jīng)反射引起反復(fù)的咳喘，需要對這些病灶進(jìn)行及時(shí)處理。

二、吸入過敏物質(zhì)。

1歲以上的幼兒，呼吸道過敏逐漸形成，如對室內(nèi)的塵螨、蟑螂、寵物皮毛和對室外的花粉等變應(yīng)原過敏，長期持續(xù)低濃度變應(yīng)原吸入，可以誘發(fā)慢性氣道過敏性炎癥，引起機(jī)體致敏，并產(chǎn)生氣道慢性特應(yīng)性炎癥，促進(jìn)BHR形成，隨著接觸變應(yīng)原時(shí)間增加，氣道炎癥和BHR逐漸加重，往往發(fā)展成兒童哮喘。短時(shí)間吸入高濃度變應(yīng)原可以誘發(fā)急性哮喘，這類哮喘發(fā)作較為突然，多數(shù)在環(huán)境中變應(yīng)原濃度較高的季節(jié)發(fā)作。

三、胃食管反流。

由于解剖結(jié)構(gòu)的原因，也有醫(yī)源性因素（如應(yīng)用氨茶堿、β受體興奮藥等）可以引起胃食管反流，在嬰幼兒尤為多見，它是導(dǎo)致喘息反復(fù)不愈的重要原因之一。臨床上多表現(xiàn)為入睡中出現(xiàn)劇烈的咳嗽、喘息，平時(shí)有回奶或嘔吐現(xiàn)象。

四、遺傳因素。

哮喘患者親屬患病率高于群體患病率，并且親緣關(guān)系越近，患病率越高，患者病情越嚴(yán)重，其親屬患病率也越高。目前，對哮喘的相關(guān)基因尚未完全明確，但有研究表明，有多位點(diǎn)的基因與變態(tài)反應(yīng)性疾病相關(guān)。這些基因在哮喘的發(fā)病中起著重要作用。

五、其他吸入刺激性氣體。

或劇烈運(yùn)動(dòng)、哭鬧、油漆、煤煙、冷空氣吸入均可作為非特異性刺激物誘發(fā)哮喘發(fā)作，其中油漆散發(fā)的氣體可觸發(fā)嚴(yán)重而持續(xù)的咳喘發(fā)作，應(yīng)盡量避免。劇烈運(yùn)動(dòng)、哭鬧使呼吸運(yùn)動(dòng)加快，呼吸道溫度降低或呼吸道內(nèi)液體滲透壓改變，而誘發(fā)哮喘發(fā)作。

支氣管哮喘癥狀

兒童支氣管哮喘根據(jù)年齡和臨床表現(xiàn)不同分成3種：嬰幼兒哮喘、兒童哮喘和咳嗽變異性哮喘。

一、嬰幼兒哮喘的特點(diǎn)

1、日間或夜間咳喘明顯，運(yùn)動(dòng)后加重。

2、病理上以黏膜腫脹、分泌亢進(jìn)為主，哮鳴音音調(diào)較低。

3、對皮質(zhì)激素反應(yīng)相對較差。

4、易患呼吸道感染。

二、兒童哮喘的特點(diǎn)

1、多在2歲以后逐漸出現(xiàn)呼吸道過敏。

2、發(fā)病季節(jié)與變應(yīng)原類型有關(guān)。

3、有明顯的平滑肌痙攣，哮鳴音音調(diào)高。

4、對糖皮質(zhì)激素反應(yīng)較好。

三、咳嗽變異性哮喘的特點(diǎn)

1、長期咳嗽，無喘息癥狀。

2、咳嗽在夜間或清晨以及劇烈運(yùn)動(dòng)后加重。

3、抗生素治療無效。

4、支氣管擴(kuò)張藥及糖皮質(zhì)激素有特效。

5、部分患兒存在呼吸道過敏。

支氣管哮喘檢查

哮喘急性發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)氣胸、縱隔氣腫、肺不張等，長期反復(fù)發(fā)作和感染，易并發(fā)心衰、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張等。小兒支氣管哮喘檢查可以通過以下幾種實(shí)驗(yàn)室檢查法進(jìn)行診斷。

1、血液常規(guī)檢查。部分患者發(fā)作時(shí)可有嗜酸性粒細(xì)胞增高，但多數(shù)不明顯，如并發(fā)感染可有白細(xì)胞數(shù)增高，分類嗜中性粒細(xì)胞比例增高。

2、痰液檢查涂片?？梢娸^多嗜酸性粒細(xì)胞，如合并呼吸道細(xì)菌感染，痰涂片革蘭染色、細(xì)胞培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)有助于病原菌的診斷及指導(dǎo)治療。

3、肺功能檢查。緩解期肺通氣功能多數(shù)在正常范圍。在哮喘發(fā)作時(shí)，由于呼氣流速受限，表現(xiàn)為第一秒用力呼氣量（FEV1），一秒率（FEV1/FVC%）、最大呼氣中期流速（MMER）、呼出50%與75%肺活量時(shí)的最大呼氣流量（MEF50%與MEF75%）以及呼氣峰值流量（PEFR）均減少。

4、血?dú)夥治?。哮喘?yán)重發(fā)作時(shí)可有缺氧，PaO2和SaO2降低，由于過度通氣可使PaCO2下降，pH值上升，表現(xiàn)呼吸性堿中毒。如重癥哮喘，病情進(jìn)一步發(fā)展，氣道阻塞嚴(yán)重，可有缺氧及CO2潴留，PaCO2上升，表現(xiàn)呼吸性酸中毒。如缺氧明顯，可合并代謝性酸中毒。

5、胸部X線檢查。早期在哮喘發(fā)作時(shí)可見兩肺透亮度增加，呈過度充氣狀態(tài);在緩解期多無明顯異常。如并發(fā)呼吸道感染，可見肺紋理增加及炎癥性浸潤陰影。同時(shí)要注意肺不張、氣胸或縱隔氣腫等并發(fā)癥的存在。

6、特異性過敏原的檢測。哮喘患者大多伴有過敏體質(zhì)，對眾多的變應(yīng)原和刺激物敏感。測定變應(yīng)性指標(biāo)結(jié)合病史有助于對患者的病因診斷和脫離致敏因素的接觸。但應(yīng)防止發(fā)生過敏反應(yīng)。

支氣管哮喘的治療

1、吸入給藥

吸入型糖皮質(zhì)激素是哮喘長期控制的藥物，優(yōu)點(diǎn)是局部抗炎作用強(qiáng)，全身不良反應(yīng)少。通常需要長期、規(guī)范吸入才能起預(yù)防作用。

在哮喘急性發(fā)作時(shí)應(yīng)先吸入β2受體激動(dòng)劑，隨后吸入糖皮質(zhì)激素。對于季節(jié)性哮喘發(fā)作的思兒，可在預(yù)計(jì)發(fā)作前2—4周開始持續(xù)、規(guī)則吸入糖皮質(zhì)激素。兒童吸入糖皮質(zhì)激素的維持劑量為每日200—400μg局部不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和口腔念珠菌感染，可通過清水漱口力口用儲(chǔ)霧罐或選用于粉吸入劑等減少發(fā)生。

2、口服給藥

急性發(fā)作時(shí)病情較重，吸入高劑量激素治療，短期口服潑尼松1—7天，每日1—2mg／kg（總量不超過40mg），分2—3次。對糖皮質(zhì)激素依賴型哮喘可采用隔日清晨頓服，但因長期口服潑尼松或地塞米松不良反應(yīng)大，尤其是正在生氏發(fā)育的兒童，應(yīng)盡量避免長期使用。

3、靜脈給藥

對嚴(yán)重哮喘發(fā)作應(yīng)及早靜脈給藥，常用藥物有甲潑尼龍1—2mg/kg，或琥珀酸氫化可的松5—10mg／kg，每日2—3次，一般短期應(yīng)用，2—5天內(nèi)停藥。全身用糖皮質(zhì)激素如連續(xù)使用10天以上者，不宜驟然停藥，應(yīng)減量維持，以免復(fù)發(fā)。

支氣管哮喘吃什么好

小兒支氣管哮喘食療：

1、絲瓜鳳衣粳米粥

食譜原料：絲瓜10片，雞蛋膜2張，粳米30克。

制作方法：用雞蛋膜煎水取汁，煮粳米粥1碗，加入絲瓜再煮熟，加鹽、味精、麻油少許調(diào)味。每日1次，趁溫?zé)岱辍?/p>

健康提示：清熱化痰，止咳平喘，調(diào)和脾胃。 適用于熱性哮喘病人，見呼吸急促，喉中有哮鳴聲，咳嗽陣作，痰黃粘稠，心煩口渴，舌紅、苔黃膩、脈滑數(shù)等。

2、蒸柚子雞

食譜原料：青柚子1個(gè)，仔雞1只。

制作方法：仔雞宰殺后，洗凈切塊備用，切開柚子頂蓋，掏去柚瓤。將雞塊塞入柚子內(nèi)，蓋上頂蓋置碗中，隔水蒸3小時(shí)左右，吃雞肉飲湯。每日一次，每次1只，連服數(shù)日。

健康提示：此方止咳，增加營養(yǎng)。 主治久喘體虛，體重減輕，駝背弓腰。

支氣管哮喘預(yù)防

哮喘性支氣管炎多在幼兒期（3歲以下）起病，常由各種不同的過敏源（如：花粉、灰塵、獸毛、螨蟲、細(xì)菌等）引起，需要隔離過敏原，此外氣候變化、情緒激動(dòng)也能誘發(fā)，所以需要保持心情愉快。

當(dāng)孩子患病時(shí)，家長要注意呼吸道隔離，減少繼發(fā)細(xì)菌感染的機(jī)會(huì)，經(jīng)常變換體位，多飲水，以便于呼吸道分泌物的排出。在飲食上，宜清淡，勿食過咸、過甜食物。 室內(nèi)空氣要保持新鮮，適當(dāng)通風(fēng)，但不要有對流風(fēng)避免患兒再次受涼。病愈后，要盡量少帶孩子去公共場所，要注意加強(qiáng)防寒保暖，避免因外界氣候變化再次引發(fā)哮喘。

避免和控制哮喘誘發(fā)因素，減少復(fù)發(fā)。制定哮喘長期管理的用藥計(jì)劃。制定發(fā)作期處理方案。定期隨訪保健。增強(qiáng)體質(zhì)，增強(qiáng)抗病能力。

只要能夠堅(jiān)持長期治療，絕大多數(shù)患兒的哮喘能夠得到控制、減少復(fù)發(fā)甚至不發(fā)作。

什么是支氣管哮喘？病因及表現(xiàn)是什么？

支氣管哮喘簡稱哮喘，是由多種細(xì)胞如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。特征為氣道變應(yīng)性炎癥、氣道高反應(yīng)性。常表現(xiàn)為不同程度的可逆性氣道阻塞癥狀，如反復(fù)發(fā)作性喘息、氣急、胸悶或咳嗽等。多認(rèn)為兒童患病率高青壯年。約40％患者有家庭史。本病屬中醫(yī)“哮證”范疇。

【病因與發(fā)病機(jī)制】

1．病因哮喘的病因還不十分清楚。哮喘發(fā)作受遺傳因素和環(huán)境因素兩方面的影響。在遺傳方面可能是與多基因遺傳有關(guān)；患者個(gè)體變應(yīng)性體質(zhì)和環(huán)境的影響常常為其高危因素。

環(huán)境因素主要為某些致敏原，生物性致敏原如塵螨、花粉、動(dòng)物毛屑、細(xì)菌、病毒、原蟲、某些植物釋放的一些致敏物質(zhì)、某些食物成分等，非生物性致敏原如某些藥物、某些有機(jī)化合物。氣候變化、運(yùn)動(dòng)等可觸發(fā)哮喘發(fā)作。

2．發(fā)病機(jī)制哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。目前認(rèn)為哮喘發(fā)作與變態(tài)反應(yīng)、氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性、神經(jīng)因素等有關(guān)。

（1）免疫學(xué)機(jī)制：體液免疫和細(xì)胞免疫均參與發(fā)生過程。抗原通過抗原遞呈細(xì)胞激活T細(xì)胞，致敏的T細(xì)胞（主要是Th2細(xì)胞）釋放細(xì)胞因子如白細(xì)胞介索（IL），部分IL再激活B細(xì)胞，使B細(xì)胞合成并分泌特異性IgE，這類IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表現(xiàn)的IgE受體結(jié)合。如機(jī)體再次進(jìn)入同類抗原，則抗原與結(jié)合于細(xì)胞表現(xiàn)的IgE發(fā)生偶聯(lián)，使相應(yīng)細(xì)胞釋放多種炎性介質(zhì)像血小板活化因子之類，引起血管通透性增高、炎性細(xì)胞浸潤、支氣管黏膜水腫、腺體分泌增多等，產(chǎn)生哮喘癥狀。

（2）氣道炎癥：炎癥刺激，使某些細(xì)胞如Th2細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子進(jìn)一步激活巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等，使這些細(xì)胞再釋放大量細(xì)胞因子，加重對組織的損傷。另外，細(xì)胞因子及環(huán)境因素使氣道上皮細(xì)胞分泌內(nèi)皮素-1等使氣道黏膜上皮下的纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生，引起氣道重塑；血管內(nèi)皮細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞產(chǎn)生的黏附分子使白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附，促進(jìn)白細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位，加重氣道炎癥過程。

（3）氣道高反應(yīng)性：抗原或其他刺激作用下，釋放的細(xì)胞因子等損傷氣道上皮細(xì)胞，使上皮下神經(jīng)末梢暴露，導(dǎo)致氣道呈現(xiàn)高反應(yīng)性。

（4）神經(jīng)機(jī)制：支氣管受自主神經(jīng)支配，有膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)、非膽堿能非腎上腺素能神經(jīng)等。支氣管哮喘的發(fā)生常表現(xiàn)為β-腎上腺素能受體功能低下、迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)，且非膽堿能非腎上腺素能神經(jīng)釋放的舒張支氣管平滑肌的神經(jīng)遞質(zhì)如一氧化氮與收縮支氣管平滑肌的神經(jīng)遞質(zhì)如神經(jīng)激肽平衡失調(diào)，導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮。

【病理】肉眼觀察可見肺泡高度膨脹、肺氣腫，支氣管、支氣管分支及終末細(xì)支氣管內(nèi)有黏稠痰液及黏液栓。組織學(xué)檢查見支氣管壁增厚，黏膜及黏膜下血管增生，嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤，纖毛上皮細(xì)胞脫落、杯狀細(xì)胞增殖，支氣管分泌物增多等。若哮喘長期反復(fù)發(fā)作，可出現(xiàn)支氣管平滑肌肥厚、上皮細(xì)胞基底膜增厚，肺組織重構(gòu)、周圍肺組織對氣道的支持作用消失。

【臨床表現(xiàn)】

1．癥狀發(fā)作性呼氣性呼吸困難，常伴有哮鳴音，嚴(yán)重者可出現(xiàn)端坐呼吸。

可有咳嗽、咳痰、大汗等癥狀，甚至煩躁不安、神志模糊之類的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。持續(xù)數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)、數(shù)天不等。可自行緩解或用支氣管舒張藥緩解。哮喘發(fā)作的一個(gè)特征是夜間或凌晨發(fā)作或加重。

2．體征非發(fā)作期體檢無特殊變化。發(fā)作期胸部過度充氣狀態(tài)，呼氣延長、廣泛哮鳴音。當(dāng)哮喘癥狀不重或嚴(yán)重時(shí)，則可能聽不到哮鳴音。嚴(yán)重者則可能有發(fā)紺、心率增快、奇脈、胸腹反常呼吸等。

【并發(fā)癥】發(fā)作時(shí)可并發(fā)肺不張、氣胸、縱隔氣腫等。長期反復(fù)發(fā)作和感染可并發(fā)慢性支氣管炎、肺氣腫、肺源性心臟病等。

什么是哮喘？

哮喘又名支氣管哮喘。支氣管哮喘是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥，此種炎癥常伴隨引起氣道反應(yīng)性增高，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，多在夜間和（或）凌晨發(fā)生，此類癥狀常伴有廣泛而多變的氣流阻塞，可以自行或通過治療而逆轉(zhuǎn)。
【臨床表現(xiàn)】
哮喘表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽、胸悶及呼吸困難。部分患者咳痰，多于發(fā)作趨于緩解時(shí)痰多，如無合并感染，常為白黏痰，質(zhì)韌，有時(shí)呈米粒狀或黏液柱狀。發(fā)作時(shí)的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間個(gè)體差異很大，輕者僅有胸部緊迫感，持續(xù)數(shù)分鐘，重者極度呼吸困難，持續(xù)數(shù)周或更長時(shí)間。癥狀的特點(diǎn)是可逆性，即經(jīng)治療后可在較短時(shí)間內(nèi)緩解，部分自然緩解，當(dāng)然，少部分不緩解而呈持續(xù)狀態(tài)。發(fā)作常有一定的誘發(fā)因素，不少患者發(fā)作有明顯的生物規(guī)律，每天凌晨2～6時(shí)發(fā)作或加重，一般好發(fā)于春夏交接時(shí)或冬天，部分女性（約20%）在月經(jīng)前或期間哮喘發(fā)作或加重。要注意非典型哮喘病人。有的病人常以發(fā)作性咳嗽作為惟一的癥狀，臨床上常易誤診為支氣管炎；有的青少年病人則以運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)胸悶，氣緊為惟一的臨床表現(xiàn)。
【支氣管哮喘的治療原則和臨床處理的策略】
（1）早期不典型者（如：咳嗽變異型哮喘）或與其他疾病同時(shí)存在者（如：慢支炎合并哮喘），應(yīng)該通過支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)、PEF監(jiān)測或治療前后肺功能的系列變化，明確診斷。
（2）注意鑒別氣管阻塞性疾病，如氣管內(nèi)膜結(jié)核、腫瘤等。
（3）治療目標(biāo) ①完全控制癥狀；②預(yù)防發(fā)作或加劇；③肺功能接近個(gè)體最佳值；④活動(dòng)能力正常；⑤避免藥物的不良反應(yīng)；⑥防止不可逆性氣道阻塞；⑦預(yù)防哮喘猝死。

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