遺傳性進行性腎炎可作基因診斷

遺傳性進行性腎炎可作基因診斷

北京大學第一醫(yī)院丁潔教授領(lǐng)導的課題組，對Alport綜合征（遺傳性進行性腎炎，簡稱AS）開展了從臨床到基因診斷的系列研究，為進一步研究和確定中國人AS臨床表型特征和基因突變特點，深入探討相關(guān)基因功能以及AS分子發(fā)病機制奠定了基礎(chǔ)。

據(jù)丁潔教授介紹，AS主要表現(xiàn)為血尿、腎功能進行性減退、感音神經(jīng)性耳聾及眼部異常，是預(yù)后嚴重的遺傳性腎臟病，在遺傳性腎臟疾病中屬于常見類型。以往都把腎活檢電鏡所見的腎小球基底膜特異病變，作為診斷AS“金標準”，但創(chuàng)傷相對大，尤其不易為兒童患者接受。丁潔教授以皮膚活檢組織中AS突變基因的產(chǎn)物（IV型膠原α5鏈）表達的情況來進行AS的臨床診斷，方法簡便可靠，明顯提高了確診率。課題組還創(chuàng)新性地以分析成纖維細胞mR－NA為切入點檢測基因的突變，檢出率高（90.6％），結(jié)果準確，方法相對快捷、耗資少。

該系列研究在國際上首先報道了1例AS伴神經(jīng)纖維瘤I型的病例；發(fā)現(xiàn)并報道了18個COL4A5基因新突變；確定了中國人AS基因突變特點；首次研究中國人具有兩個基因突變（COL4A5和COL4A6）的AS患者和家系，證實AS伴有和不伴有食管平滑肌瘤與COL4A6基因突變位置有關(guān)；從基因水平揭示了組織基底膜上IV型膠原各個亞鏈表達均正常的AS的分子基礎(chǔ)。

遺傳性腎病能治好嗎 腎病如何治療

　　專家介紹說，在臨床上比較常見的遺傳性腎病是遺傳性腎炎，該病為基因病變。那么遺傳性腎病能治好嗎？科學有效的治療是可以操控病情進展的。遺傳性腎炎患者應(yīng)予幸免感染、勞累及妊娠，還應(yīng)禁用腎毒性藥物。如果患者已有高血壓亦應(yīng)積極操控高血壓?；颊哌M展至終末期腎衰時，可進行透析或腎移植治療。

請問腎病會遺傳嗎？

本病屬非遺傳性疾病，但存在遺傳好發(fā)傾向，常發(fā)生于10歲以下兒童，成人較少見，好發(fā)于寒冷季節(jié)，男女發(fā)病無明顯差異。本病大多數(shù)預(yù)后良好，有自限性，也有反復發(fā)作或遷延數(shù)月甚至數(shù)年。目前此病尚無特異性治療，輕者對癥治療、休息即可。本病可選用腎上腺皮質(zhì)激素、細胞毒藥物、抗凝治療，對表現(xiàn)為急進性腎炎的患者應(yīng)給予強化免疫抑制治療，本病死亡率僅1-2%。

基因診斷的遺傳病的基因診斷舉例

1．基因缺失型遺傳的診斷（1）α地貧的基因診斷：α地貧主要是由于基因缺失引起的，缺失的基因可以由1－4個。正?；蚪M用BamHⅠ切割，可以得到一個14kb的片段，而缺失一個α基因時切點向5’端移位，得到一條10kb的片段。因此，當用α基因探針與基因組DNA進行Southern雜交時（圖13－8），在α地貧2可見一條14kb和一條10kb的帶，在正常人可見一條雙份的14kb的帶，而在α地貧1則見一條單拷貝的14kb帶，血紅蛋白H病時只有一條10kb的帶的，而在Barts水腫胎時，則無任何雜交帶。
一種較簡便的方法是直接用α探針進行斑點雜交，自顯影后根據(jù)斑點深淺的不同也可以對α地貧作出診斷。更為簡單的方法是PCR診斷，即在α基因缺失范圍內(nèi)設(shè)計一對引物，然后PCR擴增胎兒的DNA，如為Barts 水腫胎，則無擴增產(chǎn)物，電泳后無任何帶紋，從而可建議進行人工流產(chǎn)，但此法不能診斷其它類型的地貧（除非另設(shè)計引物用作PCR）。
（2）DMD/BMD的缺失型診斷：DMD/BMD是一種Ⅹ連鎖隱性遺傳的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)受累的致死性遺傳?。▍㈤喌谒恼拢MD/BMD有70%左右為缺失型。此基因很大，缺失可發(fā)生在不同部位，因此應(yīng)盡可能采用多對引物作PCR擴增（多重PCR）來檢測。如擴增產(chǎn)物電泳后發(fā)現(xiàn)有帶紋的缺失，即可作出診斷并對缺失定位（圖13－9），在進行產(chǎn)前診斷時，一般可先通過檢測家系中有關(guān)成員，即確定先證者的缺失區(qū)，然后有針對性地作PCR擴增，包括缺失部分的兩端，以判斷胎兒或有關(guān)患兒是否也獲得了相同的基因缺失，但非缺失型不能用此法查出。
2．點突變型遺傳病的基因診斷2（1）鐮形細胞性貧血的基因診斷：已知突變基因是編碼β珠蛋白鏈的第6位密碼子由GAG變?yōu)镚TG，從而使纈氨酸取代了甘氨酸，因此可用如下方法進行診斷。
1）RFLP診斷：已知限制酶MstⅡ切割的識別順序是CCTNAGG，它能切割正常β鏈中CCTGAGG序列，但不能切割突變了的CCTGTGG（A→T）。這樣，由于突變消除了一個切點，使內(nèi)切酶長度片段發(fā)生了改變，通過電泳，就可以區(qū)別正常的βA和βS。
2）ASO探針診斷：由于突變部位和性質(zhì)已完全明了，也可以合成寡核苷酸探針，用32P標化來進行診斷。此時需要合成兩種探針，一種與正常βA基因序列完全一致，能與之穩(wěn)定地雜交；另一種與突變基因序列一致，能與βS基因穩(wěn)定雜交，但不能與正常的βA基因雜交。根據(jù)雜交結(jié)果，就可以把發(fā)生了突變的βS基因檢測出來。
PCR技術(shù)問世以來，ASO診斷又有新的改進，即先PCR擴增長約110bp的基因片段，然后再與ASO探針雜交。這樣可減少目的基因DNA用量，并降低與基因組DNA雜交時的非特異性信號。
3．基因異常不明的遺傳病的診斷 成年型多囊腎?。╝dult polycystic kidney disease,APKD）是一種常染色體顯性遺傳病，發(fā)病率高，約1000人中有1名致病基因的攜帶者，起病較晚，多在30歲以后，主要為腎和肝中出現(xiàn)多發(fā)性囊腫，臨床表現(xiàn)為腰疼、蛋白尿、血尿、高血壓、腎盂腎炎、腎結(jié)石等，最終可導致腎功能衰竭和尿毒癥。本病基因定位在16p13，與α珠蛋白基因3’端相鄰，但致病基因尚未克隆，基因產(chǎn)物的生化性質(zhì)和疾病發(fā)病機理也尚未闡明。因此，只能用連鎖分析來進行基因的發(fā)病前診斷和產(chǎn)前診斷。由于通過家系分析，已證實APKD的致病基因與α珠蛋白基因3’端附近的一段小衛(wèi)星DNA序列即3’HVR(3’ hypervariable region)緊密連鎖，而后者在人群中具有高度多態(tài)性，因此可以通過RFLP連鎖分析進行診斷。

本文地址:http://www.mcys1996.com/zhongyizatan/49859.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 慢性腎小球腎炎患者惡性高血壓的臨床特···

下一篇: 人類腎小球疾病中凋亡和肌成纖維細胞表···