臨床類(lèi)型:
1、急性腎小管壞死或腎小管損傷:是藥物性腎損害最常見(jiàn)的表現(xiàn)之一。急性腎小管損傷主要表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞腫脹、空泡變性、脫落和細(xì)胞凋亡。藥物性腎損害程度較輕時(shí),表現(xiàn)為急性腎小管損傷,損傷較重時(shí)表現(xiàn)為急性腎小管壞死。同一藥物引起的腎損害可以急性腎小管損傷和急性腎小管壞東西同時(shí)并存,或在受損早期表現(xiàn)以急性腎小管損傷為主,受損晚期以腎小管壞死為主。引起急性腎小管壞死或急性腎小管損傷的藥物中以氨基糖甙類(lèi)引起者最為常見(jiàn)。其他如頭孢菌素、二性霉素B、萬(wàn)古霉素、造影劑、重金屬(汞、鉛等)、順鉑等也可引起。急性腎小管損傷和急性腎小管壞死均表現(xiàn)為急性腎功能衰竭。
2、急性間質(zhì)性腎炎:藥物引起的急性間質(zhì)腎炎常伴有皮疹、關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱等全身癥狀,但也可不伴上述癥狀。病人可有腎臟腫大,腎音質(zhì)同廣泛細(xì)胞浸潤(rùn),個(gè)別情況下可伴有小管損傷。引起急性間質(zhì)性腎炎的藥物以青霉素較為常見(jiàn),萬(wàn)以半合成青霉素引起者最為常見(jiàn),多于用藥手1-2周發(fā)病。其它如頭孢菌素A、巰甲丙脯酸、青霉胺、利福平、甲氰咪胍、別嘌呤醇、喹諾酮類(lèi)、尹米配能等也可引起急性間質(zhì)性腎炎。任何其他可引起過(guò)敏的藥物均有可能伴發(fā)急性間質(zhì)性腎炎。
3、腎前性急性腎功能衰竭:引起腎前性急性腎功能衰竭的藥物有非固醇類(lèi)消炎藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、環(huán)孢素A、造影劑等。非固醇類(lèi)消炎藥對(duì)已有腎損害者或老年人可引起腎小球?yàn)V過(guò)率下降。轉(zhuǎn)換酶抑制劑可引起腎動(dòng)脈狹窄(尤其雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或移植腎動(dòng)脈狹窄)、嚴(yán)重腎動(dòng)脈硬化者腎小球?yàn)V過(guò)率急劇下降。
4、梗阻性急性腎功能衰歇:引起的藥物有:磺胺、甲氨喋呤、無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、造影劑、二甲麥角胺新堿等。這些藥物的結(jié)晶可阻塞腎小管或集合管,造成“腎內(nèi)阻塞性”急性腎功能衰竭。
5、慢性間質(zhì)性腎炎:藥物引起的慢性間質(zhì)性腎炎其腎臟病理主要表現(xiàn)為間質(zhì)纖維化,腎小管萎縮和局灶性啉巴單核細(xì)胞浸潤(rùn)。嚴(yán)重者可伴有局灶或完全性腎小球硬化。慢性間質(zhì)性腎炎臨床癥狀常不典型,往往通過(guò)實(shí)驗(yàn)檢查發(fā)現(xiàn)慢性腎功能衰竭。引起慢性間質(zhì)性腎炎的藥物以止痛劑較為常見(jiàn),其他如某些非固醇類(lèi)抗炎藥。某些金屬制劑(順鉑、鋰、鉛、汞、鎘等)、環(huán)怨素A、硝基化全物、甲氨喋呤等也可引起。
6、腎小球疾病:藥物引起的慢性或急進(jìn)性腎小球疾病有以下幾種:①微小病變型腎?。阂鸬乃幬镉修D(zhuǎn)換酶抑制劑、非固醇類(lèi)抗炎藥。②局灶—節(jié)段性腎小球硬化:如海洛因等引起。③膜性腎?。喝缜嗝拱?、轉(zhuǎn)換酶抑制劑、金制劑、汞制劑等引起。④急進(jìn)性腎小球腎炎:如青霉胺、碳?xì)浠衔锏纫稹?/p>
7、腎小管功能損害:包括腎小管轉(zhuǎn)輸障礙所引起之電解質(zhì)紊亂(低鉀血癥、高鉀血癥、低鈉血癥等)腎小管酸中毒等。這類(lèi)藥物主要有:四環(huán)素、二性霉素、環(huán)孢霉素A、轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑(氨苯喋啶、速尿等)、鏈脲霉素、重金屬,以及其他引起急、慢性間質(zhì)性腎炎的藥物,均可導(dǎo)致腎小動(dòng)脈和毛細(xì)血管損害。
8、腎血管損害:如環(huán)孢素A等,可引起腎小動(dòng)脈和毛細(xì)血管損害,致血壓升高和腎功能損傷。如氟脲嘧啶、絲裂霉素、環(huán)孢素A等藥引起的微血管病變和溶血性貧血 貧血,酷似溶血—尿毒綜合征,不有的藥物可引起系統(tǒng)性血管炎,致死性腎小球腎炎和急性腎功能衰竭。
9、其他:某些藥物(如肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺、苯妥因鈉、他巴唑等)可致狼瘡樣綜合征,其表現(xiàn)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡相似,但累及腎臟者較少。有的藥物可引起抗利尿激素增多,致抗利尿激素過(guò)多綜合征,無(wú)端小管水重吸收過(guò)多引起水腫、低鈉血癥等(如巴比妥、苯妥基鈉、長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺、氯磺丙脲、噻嗪類(lèi)利尿劑、安妥明、甲氨酰雜氮蕈、某些麻醉藥等)。
腎臟雖然只占體重的0.4%,但其血液流量卻占心搏出量的1/4左右,血液供應(yīng)量比其他任何器官都多,故血液中毒物對(duì)腎臟的影響也較大。此外,腎臟具有相當(dāng)豐富的毛細(xì)血管,其內(nèi)皮細(xì)胞的表面積大,總面積達(dá)1.5平方米,所以接觸毒物的機(jī)會(huì)也多。而各類(lèi)毒物隨血液到達(dá)腎小球,經(jīng)濾過(guò)后在腎小管內(nèi)濃縮、排泄、代謝,使腎小管內(nèi)溶液濃度增高,也易造成腎小管及腎間質(zhì)的損害。因此,腎臟和肝臟一樣,是機(jī)體中毒的易感器官,容易受到損害。當(dāng)腎臟出現(xiàn)病變時(shí),用藥應(yīng)特別重視,醫(yī)患雙方都應(yīng)該提高對(duì)藥物腎毒性的認(rèn)識(shí),以降低由于藥物引起的腎損害的發(fā)生率。臨床上能夠造成腎臟損害的常用西藥有以下幾種。 (1)抗生素及化療藥物:慶大霉素、阿米卡星(丁胺卡那霉素);鏈霉素、卡那霉素、四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、多粘菌素、粘菌素、妥布霉素、新霉素、兩性霉素B、頭孢噻啶(頭孢菌素Ⅱ)、氨芐西林、羧芐西林、青霉素G、土霉素、金霉素、利福平、甲氧西林(新青霉素I)、苯唑西林(新青霉素Ⅱ)、萘夫西林(新青霉素Ⅲ)、頭孢氨芐(頭孢菌素Ⅳ)、頭孢唑林、頭孢拉定(頭孢菌素Ⅵ)等。 (2)非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎鎮(zhèn)痛藥:阿司匹林、保泰松、吲哚美辛(消炎痛)、吡羅昔康(炎痛喜康)、甲氧萘酸、非那西丁、氨基比林,對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)、布洛芬等。 (3)抗癲瘸藥,苯妥英鈉、三甲雙酮等。 (4)腫瘤化療藥:亞硝基脲類(lèi)、甲氨蝶呤、順鉑、絲裂霉素C、普卡霉素(光輝霉素)、阿扎胞苷(5-氮雜胞苷)等。 (5)金屬及其他合劑,青霉胺、依地酸鹽等。 (6)各種血管造影劑。 (7)麻醉藥:甲氧氟烷、乙醚等。
腎臟易發(fā)生藥源性損害的原因腎臟對(duì)藥物毒性反應(yīng)特別敏感,其原因主要有:
1、腎臟血流量特別豐富:腎臟血流量特別豐富:占心輸出量的20%~25%。按單位面積計(jì)算是各器官血流量最大的一個(gè),因而大量的藥物可進(jìn)入腎臟。
2、腎內(nèi)毛細(xì)血管的表面積大:腎內(nèi)毛細(xì)血管的表面積大:易發(fā)生抗原-抗體復(fù)合物的沉積。
3、排泄物濃度高:排泄物濃度:作用于腎小管表面的排泄物濃度高,這是由于對(duì)血流濃縮系統(tǒng)的作用所致。此外近端小管對(duì)多種藥物有分泌和重吸收作用也增加了藥物與腎小管上皮細(xì)胞的作用機(jī)會(huì)。
4、腎小管的代謝率高:腎小管的代謝率高:在其分泌和重吸收過(guò)程中藥物常集中于腎小管表面或細(xì)胞內(nèi)易發(fā)生藥物中毒。
5、對(duì)藥物敏感:對(duì)藥物敏感:腎臟耗氧量大對(duì)缺血缺氧敏感。因此對(duì)影響血流的藥物敏感。
6、易感性:易感性:腎臟疾病增加了對(duì)藥物損害的易感性,低白蛋白血癥增加了游離型藥物的濃度,腎功能不全又使藥物的半衰期延長(zhǎng),腎臟疾病以及特殊人群如嬰幼兒老齡人的腎臟儲(chǔ)備功能較低。
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