中國工程院院士、著名呼吸科專家鐘南山教授近日在“先靈葆雅呼吸道過敏性疾病診治再認識學(xué)術(shù)巡講”會上指出,呼吸道過敏性疾病,包括過敏性鼻炎與哮喘等,正嚴重危害人類健康。過敏性鼻炎在早期發(fā)病時若得不到及時治療,會增加哮喘發(fā)作的風(fēng)險??菇M胺藥作為一種治療過敏性鼻炎的有效藥物,對早期預(yù)防哮喘發(fā)病起到重要作用。
過敏性鼻炎和哮喘其實是同一氣道內(nèi)的過敏性疾病,二者密切相關(guān)。目前超過80%的哮喘患者同時患有過敏性鼻炎。鐘南山教授表示,過敏性鼻炎是哮喘的高危因素,使哮喘的風(fēng)險增加3倍,更使哮喘患者入院的風(fēng)險增加50%。大部分的哮喘患者在哮喘發(fā)作前有過敏性鼻炎癥狀,并且鼻炎可以加重哮喘的發(fā)作。因此,如能在發(fā)病早期對過敏性鼻炎采取有效的治療措施,則哮喘是可以避免的。
在二者的治療方法上,鐘南山教授指出,必須考慮采用的治療措施是否同時對過敏性鼻炎與哮喘有效,因此提倡聯(lián)合治療。更為重要的是,對于過敏性鼻炎合并哮喘患者,如果過敏性鼻炎能夠得到控制,則可以改善其共存的哮喘。
統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,鼻炎和哮喘多發(fā)于兒童期。在兒童中,過敏性鼻炎是目前所有慢性疾病中最常見的疾病之一。發(fā)展中國家約50%的青少年都患有過敏性鼻炎。中國兒童哮喘發(fā)病率在1990年至2000年10年間上升了約65%;目前0至14歲的兒童哮喘患病率為1.56%。
過敏性疾病,尤其是呼吸道過敏性疾病如過敏性鼻炎、哮喘會對兒童及其父母帶來巨大影響。和沒有過敏疾病的患兒相比,50%以上的過敏患兒睡眠會受到影響,從而影響第二天的學(xué)習(xí)及認知功能。而哮喘已經(jīng)成為兒童誤學(xué)的主要原因之一。研究表明,1/3至1/2的兒童哮喘患者,其病情會延至成年后。因此,如何在早期預(yù)防并治療兒童過敏性鼻炎和哮喘,對減少成年人呼吸道過敏性疾病的患病率乃至全球公共健康有著極為重要的意義。
目前,全球有2.5億人罹患過敏性疾病,占世界總?cè)丝诘?2%,并且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。中國過敏性鼻炎的統(tǒng)計發(fā)病率約為38%。世界衛(wèi)生組織已把過敏性疾病列為21世紀需重點研究和防治的三大疾病之一。
臨床癥狀過敏性哮喘發(fā)作前有先兆癥狀如打噴嚏、流涕、咳嗽、胸悶等,如不及時處理,可因支氣管阻塞加重而出現(xiàn)哮喘,嚴重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸,干咳或咯大量白色泡沫痰,甚至出現(xiàn)紫紺等。但一般可自行或用自行或用平喘藥物等治療后緩解。某些患者在緩解數(shù)小時后可再次發(fā)作,甚至導(dǎo)致哮喘持續(xù)狀態(tài)。在臨床上還存在非典型表現(xiàn)的哮喘。如咳嗽變異型哮喘,患者在無明顯誘因咳嗽2個月以上,夜間及凌晨常發(fā)作,運動、冷空氣等誘發(fā)加重,氣道反應(yīng)性測定存在有高反應(yīng)性,抗生素或鎮(zhèn)咳、祛痰藥治療無效,使用支氣管解痙劑或皮質(zhì)激素有效,但需排除引起咳嗽的其他疾病。 常見過敏原 1、花粉各季節(jié)空氣中有各種不同的花粉?;ǚ塾酗L(fēng)媒和蟲媒兩種,引起哮喘者主要為風(fēng)媒花粉,顆粒直徑在17~58微米之間。北美洲致敏花粉為豚草花粉屬為主,已發(fā)現(xiàn)該花粉中大約有20種不同過敏原成分。我國北方地區(qū)引起秋季花粉癥為菊科植物,很可能有過敏原交叉性。我國上海地區(qū)春季花粉癥主要為楊樹、桑樹、法國梧桐、楓楊等花粉引起,而秋季為律草、蓖麻、蒿屬等花粉所致。2、屋塵屋塵由多種成分組成,包括動物毛屑、真菌、細菌、花粉、動植物纖維等。一般認為,屋塵中的主要過敏原為塵螨,對于四季均有呼吸道過敏癥狀者,更應(yīng)重視屋塵的過敏作用。3、螨螨有5000多種,有過敏原作用的主要有屋塵螨和宇塵螨。塵螨分布世界各地,多孳生于人類居住環(huán)境中。塵螨生存的最適溫度為25℃左右,相對濕度為75%~80%。哮喘多發(fā)于春、秋季,符合塵螨的季節(jié)消長。對塵螨過敏的發(fā)病率,兒童高于成人,男性高于女性。4、動物皮屑貓、狗的皮屑是公認的過敏原。陳舊的羽毛、羊毛也可作為過敏原。5、真菌真菌容易在潮濕、多雨和近海地區(qū)繁殖。如在梅雨季節(jié),??梢娪涉滄呙咕鸬南∪恕?、昆蟲排泄物因吸入昆蟲排泄物引起哮喘者并不多見,但在美國,近年來對蟑螂引起哮喘非常重視,我國也有報道。7、食物主要指魚、蝦、蟹、貝類、蛋品、牛奶等動物性食品。某些人食用后主要引起吐瀉等消化道過敏反應(yīng),但有的也可引起呼吸道過敏反應(yīng)及全身出疹等。8、冷空氣多發(fā)于秋冬季節(jié),由于是氣溫變化引起的,所以很難避免。 治療 1,舌下含服脫敏療法2001年,WHO發(fā)表白皮書說舌下含服脫敏完全可以取代傳統(tǒng)的皮下注射療法。舌下脫敏療法目前只針對于粉塵螨和屋塵螨過敏的患者。該法使用較安全,患者依從性該。使用方法為:根據(jù)年齡不同使用不同的維持劑量。每天相對固定時間滴在舌下含服1-3分鐘,使用方便。遞增階段的劑量分為1,2,3號。維持劑量分為4號和5號。一般14歲以下的用4號維持,14歲以上的用5號維持。對塵螨引起的 過敏性哮喘, 患者經(jīng)過舌下塵螨免疫治療前后體內(nèi)免疫學(xué)指標也有改變,由于舌下粘膜組織較薄,這些位于粘膜表面的朗格罕細胞會在接觸抗原的時候,捕足到變應(yīng)原存在的信號,變應(yīng)原疫苗能迅速吸收,從而啟動脫敏反應(yīng)。包括血清IgG4水平上升,Th2/Th1細胞比值改善等。由于是通過舌下給藥,通常不會產(chǎn)生過敏性休克等嚴重不良反應(yīng),極少數(shù)患者偶有輕度皮疹或輕度腹瀉,停止治療或減量即可恢復(fù)。舌下脫敏治療的機制是因為舌下粘膜有極多的朗格罕細胞,通過吸收微量塵螨變應(yīng)原后將其加工轉(zhuǎn)變成螨多肽信息,通過提呈給 Th0細胞,使Th0細胞向Th1細胞轉(zhuǎn)化,阻止變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。舌下脫敏, 舌下脫敏治療是利用過敏原的提取物滴入舌下,使呼吸道粘膜產(chǎn)生耐受性,從而減輕或控制過敏癥狀,到達脫敏治療的目的。其臨床特點在于:全球發(fā)展最快的脫敏治療(即特異性免疫治療或免疫治療)方法,符合世界衛(wèi)生組織推薦的對癥 +對因的理性化治療方案。標本兼治:根本性治療過敏性疾病,起效顯著,脫敏徹底;克服傳統(tǒng)的激素類化學(xué)藥物只在疾病發(fā)作時對癥治療,治標不治本的局限性,且隨著服用時間的延長,具有不同程度的不良反應(yīng)可能產(chǎn)生一定的耐藥。安全性高:全球范圍內(nèi),使用30年未發(fā)生嚴重副作用,最大程度保障了脫敏治療的長期用藥安全性;避免注射型脫敏療法可能引起的全身性的嚴重不良反應(yīng)(包括過敏性休克,甚至死亡),從而減輕了醫(yī)護人員和患者的心理負擔(dān)。 脫敏治療的發(fā)展歷程 1909年,Noon用自動免疫法治療花粉性鼻炎獲得成功,開創(chuàng)了免疫治療新紀元。 經(jīng)過半個多世紀的實踐,免疫治療顯示了一定的臨床效果,但是自從上世紀80年代起,由于英國發(fā)生了數(shù)例由于注射免疫治療制劑而死亡的病例,導(dǎo)致有關(guān)政府機構(gòu)下令全面禁止免疫治療。1986年Scadding和Brostoff首次利用舌下脫敏療法(即舌下特異性免疫治療(SLIT))成功治療變應(yīng)性鼻炎,讓人們對免疫療法重新燃起了希望。1992年,世界衛(wèi)生組織(WHO)通過循證醫(yī)學(xué)的方法確認I 型變態(tài)反應(yīng)疾病的免疫治療是有效的,并認為“如條件具備,應(yīng)盡早應(yīng)用”,免疫治療得以重新推廣。1993年,歐洲變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)會(EAACI) 指出舌下特異性免疫治療(SLIT)可能是一種潛在有價值的治療方法。1998年,《WHO變應(yīng)原免疫治療意見書》意見書指出“脫敏治療是唯一可能根治過敏性疾病的方法”的觀點,并正式推薦舌下特異性免疫治療的有效性和安全性。目前在歐美等發(fā)達國家舌下脫敏的治療已得到大力推廣,而皮下注射的免疫治療方式則由于其潛在的危害而漸漸淡出主流醫(yī)療方案。2001年,《全球哮喘防治創(chuàng)議》(ARIA)肯定了高劑量變應(yīng)原的舌下脫敏治療(至少是皮下注射免疫治療累積劑量的100倍)對兒童及成人治療的安全性。2004年,世界衛(wèi)生組織認可SLIT為治療某些變應(yīng)性疾病如過敏性哮喘、變應(yīng)性鼻炎等的主要治療方法之一。鐘南山院士在7月8日全球首個“世界過敏日”里,中華醫(yī)學(xué)會會長鐘南山院士指出,中國有兩億多人患過敏性疾病,脫敏已是公認療效顯著的療法。鐘南山院士介紹,目前全球有22%的人群患有過敏性哮喘、鼻炎、濕疹等過敏性疾病,并以每10年23倍的速度增加,預(yù)計2010年將達到全球人口的40%。依此類推目前我國有兩億多人患有過敏性疾病,應(yīng)引起重視。誘發(fā)過敏反應(yīng)的抗原稱為過敏原。過敏原是過敏發(fā)生的必要條件。引起過敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)常見的有2000-3000種,醫(yī)學(xué)文獻記載接近2萬種。它們通過吸入、食入、注射或接觸等方式使機體產(chǎn)生過敏現(xiàn)象。常見的過敏原如下:A、吸入式過敏原:如花粉、柳絮、粉塵、螨蟲、動物皮屑、油煙、油漆、汽車尾氣、煤氣、香煙等。B、食入式過敏原:如牛奶、雞蛋、魚蝦、牛羊肉、海鮮、動物脂肪、異體蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎藥、香油、香精、蔥、姜、大蒜以及一些蔬菜、水果等。C、接觸式過敏原:如冷空氣、熱空氣、紫外線、輻射、化妝品、洗發(fā)水、洗潔精、染發(fā)劑、肥皂、化纖用品、塑料、金屬飾品(手表、項鏈、戒指、耳環(huán))、細菌、霉菌、病毒、寄生蟲等。D、注射式過敏原:如青霉素、鏈霉素、異種血清等。E、自身組織抗原:精神緊張、工作壓力、受微生物感染、電離輻射、燒傷等生物、理化因素影響而使結(jié)構(gòu)或組成發(fā)生改變的自身組織抗原,以及由于外傷或感染而釋放的自身隱蔽抗原,也可成為過敏原。治療頑固性過敏最有效的措施是尋找出過敏誘發(fā)因子(過敏原),但要在2萬種不同的誘發(fā)因子中準確地找到致病因子猶如大海里撈針。最新權(quán)威實驗證實:過敏人群體內(nèi)自由基數(shù)量比非過敏人群高許多!自由基對人體免疫系統(tǒng)侵害是過敏體質(zhì)形成的基礎(chǔ),還會直接氧化人體的肥大細胞和嗜堿細胞,導(dǎo)致細胞膜破裂釋放出組織胺,產(chǎn)生過敏反應(yīng)。因此,改善過敏體質(zhì)就要清除自由基。自由基來源于兩個渠道:一是在機體本身氧化代謝過程中不斷產(chǎn)生;二是環(huán)境污染、輻射、不良生活習(xí)慣等,也會不斷產(chǎn)生自由基。自由基可稱萬惡之源,百病元兇。人體的老化、許多疾病的產(chǎn)生都與其密切相關(guān)。自由基所形成的脂質(zhì)過氧化物,能夠損害生物膜,破壞細胞,阻礙正常的新陳代謝,加速衰老,并能引起諸如免疫失衡,過敏,頑固皮炎,鼻炎,結(jié)膜炎,哮喘,濕疹,高血壓、心肌梗塞、糖尿病、肝炎、痛風(fēng)、腎炎、白內(nèi)障等多種疾病。在目前醫(yī)院的檢測中,僅僅查50-100種過敏原是遠遠不夠全面的,但我們可以通過廣普脫敏因子系列徹底改變自身的過敏體質(zhì)。世界衛(wèi)生組織WHO在其關(guān)于免疫脫敏治療的指導(dǎo)性文件中明確指出,“免疫脫敏治療是唯一可以徹底治療過敏性疾病的根本性治療方法”.國際過敏研究權(quán)威組織也提出,“使用高品質(zhì)的標準化脫敏制劑,同時應(yīng)該使用最佳的過敏癥治療方案,包括清除過敏原、患者免疫修復(fù)、過敏并發(fā)炎癥適當(dāng)?shù)膶ΠY藥物治療、標準化脫敏制劑免疫治療,簡稱“四合一的四聯(lián)療法”方案。
傳統(tǒng)過敏性哮喘藥多為抗組胺藥和激素類藥,不但會致人困乏疲倦,對肝腎還有損害,而激素更可能導(dǎo)致肥胖、感染、色素沉著等問題。另外這些抗過敏藥多在用時見效,一停藥就復(fù)發(fā),癥狀甚至更重。
(一)抗炎藥物
也稱作控制病情的藥物。由于哮喘的病理基礎(chǔ)是慢性過敏性炎癥的,所以控制和消除慢性氣道炎癥是哮喘的基本治療。常用的藥物是吸入的糖皮質(zhì)激素和色酮類藥物。
1、糖皮質(zhì)激素(簡稱激素):是當(dāng)前防治哮喘最有效的藥物。
2、脫敏治療:也稱變應(yīng)原疫苗治療,是哮喘的重要治療方法之一,其療效已經(jīng)在鼻炎合并哮喘的患者中所證實。
3、 抗白三烯藥物:包括白三烯受體拮抗劑和合成抑制劑(5-脂氧酶抑制劑)。
4、抗-IgE單克隆抗體:是一種針對人類IgE的重組單克隆抗體(商品名Xoalir),在治療過敏性鼻炎和哮喘中已經(jīng)取得了顯著療效。
5、抗組胺藥物:由于哮喘為過敏性疾病,一旦確診就應(yīng)該盡早給予抗組胺藥物。有效地控制過敏性鼻炎可以避免大多數(shù)哮喘發(fā)作或避免哮喘加重.
6、色苷酸二鈉
是一種非皮質(zhì)激素抗炎藥物。作用機制尚未完全闡明,能夠穩(wěn)定肥大細胞膜,抑制介質(zhì)釋放,對其他炎癥細胞釋放介質(zhì)亦有一定的抑制作用。
(二)支氣管舒張藥,此類藥除主要作用為舒張支氣管,控制哮喘的急性癥狀。
1、β2激動劑:β2激動劑藥物主要分成速效β2激動劑和長效β2激動劑。
2、茶堿類,口服氨茶堿一般劑量每日5~8mg/kg,緩釋放茶堿每日8~12mg/kg。靜脈給藥主要應(yīng)用于重危癥哮喘。
3、抗膽堿藥物,吸入抗膽堿藥物,如溴化異丙托品(Ipratropine bromide)等,與β2激動劑聯(lián)合吸入治療使支氣管舒張作用增強并持久,主要應(yīng)用于單獨應(yīng)用β2激動劑未能控制癥狀的哮喘患者,對合并有慢性阻塞性肺疾病時尤為合適。
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