我國發(fā)現(xiàn)帕金森病新致病基因

《自然遺傳學》雜志２００３年第一期日前刊登了上海第二醫(yī)科大學附屬瑞金醫(yī)院樂衛(wèi)東教授的研究論文，對發(fā)現(xiàn)帕金森病新的突變基因的研究結果進行了闡述。在長達５年的研究中，樂衛(wèi)東和他領銜的課題組第一次在國際上發(fā)現(xiàn)了２個第二號染色體的蛋白基因為帕金森病新的突變基因，它能夠調(diào)節(jié)多巴胺神經(jīng)細胞的生長、發(fā)育和成熟，這一突變位點位于ＮＲ４Ａ２，占有家族性病人的１０%。

多巴胺神經(jīng)細胞在帕金森病中是重要角色，構成帕金森病發(fā)病的主要病理基礎。課題組從多巴胺神經(jīng)細胞與帕金森病的相關性入手，對２０１個病人進行了遺傳性和基因突變等方面的分析，并選擇了２２１個具有年齡、性別、種族可比性的帕金森病病人進行比較，結果發(fā)現(xiàn)基因突變在家族性帕金森病病人中有非常顯著的意義。

這個新發(fā)現(xiàn)的突變基因從２個方面對多巴胺神經(jīng)細胞產(chǎn)生影響。首先，它在轉基因細胞上引起多巴胺神經(jīng)細胞功能下降，影響多巴胺神經(jīng)細胞的生長、發(fā)育和成熟，導致多巴胺合成減少，這是一個致病基因。其次，對１０%有遺傳意義的病人進行載體實驗發(fā)現(xiàn)，他們的淋巴細胞基因表達水平明顯降低。這項研究成果的意義在于從遺傳學的角度，對帕金森病進行篩選，并進行遺傳學的輔助診斷、咨詢以及治療。

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