腦缺血耐受(ischemic tolerance,IT)現(xiàn)象是指預先使腦產(chǎn)生亞致死性缺血,使大腦神經(jīng)元增加對隨后發(fā)生的致死性缺血的耐受,阻止腦缺血后遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的發(fā)生,對腦缺血損害有保護作用?!吨袊R床康復》2005年第9卷第1期報道了黑龍江中醫(yī)藥大學附屬二院神經(jīng)內(nèi)科孫忠人、大連大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科唐偉等對針刺誘導腦缺血耐受實驗研究的報告。
方法:選取40只大鼠隨機分為4組。正常對照組(10只)常規(guī)飼養(yǎng);假手術(shù)組(10只):僅暴露4條血管,不發(fā)生缺血;腦缺血組(10只):采用4-動脈阻斷法全腦缺血10分鐘;針刺預處理組(10只):缺血前7天給予針刺,腦缺血10分鐘,術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)。以翻正反射消失、1分鐘后動物無反應為主要判斷模型成功標準。針刺取穴與方法:針刺預處理組用0.25mm×40.00mm毫針針刺大鼠雙側(cè)足三里,直刺進針5mm,曲池穴,直刺進針4mm,雙側(cè)連接KWD-808Ⅱ型全能脈沖電療儀,頻率為1Hz,電壓為2V,強度以肢體輕微抖動為度,1次/天,時間30分鐘,同時用0.25mm×25.00mm毫針向百會穴平刺約3mm,間歇5分鐘捻轉(zhuǎn)1次,時間30分鐘。
結(jié)果顯示:腦缺血組皮質(zhì)、海馬CA1區(qū)可見大量棕色TUNEL染色陽性細胞核,皮質(zhì)為(65.36±10.18)個/視野,海馬CA1區(qū)(58.34±9.64)個/視野,針刺預處理組陽性細胞核皮質(zhì)(10.63±5.39)個/視野,海馬CA1區(qū)為(12.16±5.69)個/視野,較腦缺血組明顯減少(q=6.55,8.73,P
研究人員指出:足三里、曲池是陽明經(jīng)合穴,針刺合穴可以直接鼓動經(jīng)氣暢行,激發(fā)臟腑之氣。百會為督脈之穴,督脈上行于腦,故與腦關系密切,選用陽明經(jīng)足三里、曲池穴、督脈百會穴,可以振奮周身之陽氣,疏通經(jīng)絡,補益全身之氣血,加快全身氣血運行。臨床研究證實:針刺預處理可以誘導腦缺血耐受,減輕缺血后神經(jīng)元損傷,抑制神經(jīng)元凋亡可能是預先針刺發(fā)揮腦保護作用的一種途徑。
當老年人出現(xiàn)短暫性腦缺血現(xiàn)象時,應注意以下幾點: H1Jk_@b
1、發(fā)作時要絕對臥床休息,保持情緒穩(wěn)定,可服安定或少量安眠藥。 aQ.QkM Z
2、使用乙酰水楊酸(阿司匹林):有抑制血小板聚集作用,廣泛用于治療動脈硬化。用法:0.1-0.3克,1日1次,早飯后即服。潰瘍患者及胃炎患者應禁用或慎用。 {=I:K|&
3、潘生?。阂灿幸种蒲“寰奂饔?。有專家認為與阿司匹林合用效果更好。用法:25-50毫克,1日3次,飯后服。 +}VaQ8ti4
4、選用腦益嗪、維腦路通片、罌粟堿、丹七片、復方丹參片、活血通脈片、腦復康、腦脈寧等對改善腦循環(huán)有效的內(nèi)服藥。 eR3v=Q
為預防短暫性腦缺血發(fā)作,平時要積極加強體育鍛煉,保持精神愉快,積極治療高血壓、頸椎骨質(zhì)增生和動脈硬化等病癥,同時還可長期服用維生素C、維生素E、復方丹參片、腦益嗪、潘生丁、阿司匹林等內(nèi)服藥。
關于短暫性腦缺血發(fā)作(TIA),這個病多見于50--70歲,是歷史短暫。反復發(fā)作的鬧局部供血障礙,導致供血區(qū)的局限性神經(jīng)功能缺失癥狀。
每次的發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘只一小時,不超過24小時,不留任何后遺癥。臨床表現(xiàn)根據(jù)大腦缺血動脈的不同而有所不同。TIA是腦卒中的高危因子。
該病多與動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心臟病、血液病、血液成分改變及血流動力學變化有關。要想診斷這個病的話,可依據(jù)全腦血管造影。
但是你這癥狀恢復時間癥狀只在數(shù)秒鐘,而且發(fā)病之前有明顯的體位變化,可能是由于體位變化速度過快、動作幅度過大而使腦供血一過性不足所致。
建議平時從坐位變成站位是應放緩動作,不要太急。
年輕人不太容易有這種病的,平時積極鍛煉身體,增加機體對缺氧狀態(tài)的耐受。
缺血性腦血管病發(fā)病率逐年升高,系統(tǒng)治療上主要是溶栓、抗凝、抗血小板聚集、改善循環(huán)、改善血流動力學、處理腦水腫、降低顱內(nèi)壓、改善腦細胞代謝及神經(jīng)介質(zhì)代謝、中藥、康復及并發(fā)癥治療。本文結(jié)合文獻對缺血性腦血管病的治療原則及治療進展,作一綜述。
缺血性腦血管病發(fā)病率有逐年增高的趨勢,且有極高的復發(fā)率、致殘率及病死率。因此積極、及時、有效的治療尤顯重要。缺血性腦血管病的病理生理為形成腦血管阻塞,產(chǎn)生腦缺血性改變。其預后主要取決于能否及時改善腦血流循環(huán),增加腦血流量,防止血栓繼續(xù)形成,消除腦水腫。所以缺血性腦血管病的治療原則為:(1)應注意發(fā)病不同時間采取不同措施如超早期、急性期、恢復期;(2)迅速控制進展性卒中,防止腦梗塞進展;(3)改善半暗帶供血,促進微循環(huán);(4)預防和治療缺血性腦水腫;(5)保護腦細胞治療,保護缺血周邊半暗帶,避免病情加重;(6)消除致病因素,預防復發(fā);(7)早期和規(guī)范的康復治療;(8)加強護理,預防、治療并發(fā)癥,包括心臟疾病,肺部疾病及泌尿系感染。
1 溶栓治療
溶栓治療是目前美國FDA批準的唯一治療急性腦梗塞的方法。目前僅限于超早期應用(1~6h內(nèi)),其主要并發(fā)癥為梗塞部位出血。目前溶栓藥物主要有人體組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)、尿激酶(UK)、鏈激酶(SK)、葡激酶(Sak)、東菱克栓酶(DF-521)、降纖酶、蘄蛇酶、蝮蛇抗栓酶,因鏈激酶易致出血、過敏,蝮蛇抗栓酶出血并發(fā)癥較多,國內(nèi)已很少應用。
1.1 人體組織型纖溶酶原激活劑(t-PA) 血管內(nèi)血栓形成系由血漿纖維蛋白原變成纖維蛋白形成支架,其中充填白細胞、紅細胞和血小板,在支架中存在大量纖維蛋白溶解酶原。血管內(nèi)皮細胞是血漿中t-PA的主要分泌部位。重組人體組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)具有較強的特異性,非常特異地作用于與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原;在纖維蛋白存在的條件下,對纖溶酶原的激活速度大大增加,促進了t-PA與纖溶酶原的相互作用———“血凝塊特異性”溶栓。歐洲急性卒中協(xié)作研究(ECASS) 〔1〕 臨床試驗表明此藥急性期溶栓是有效的。但因價格昂貴,國內(nèi)目前應用不多。
1.2 尿激酶(UK)、葡激酶(SaK) 為蛋白水解酶,能直接激活纖維蛋白溶解酶原,使之活化為纖維蛋白溶解酶,溶解血栓中的纖維蛋白,使閉塞的血管再通。UK是最早應用的溶栓藥物。鐘偉 〔2〕 等治療31例,總有效率80.65%,且無明顯副作用。但治療過程中必須監(jiān)測出凝血時間、纖維蛋白原、血小板等,大劑量沖擊療法需警惕顱內(nèi)出血及消化道出血的發(fā)生。Sak目前為試用階段,療效和不良反應仍須大規(guī)模臨床試驗才可得出可靠結(jié)論。
1.3 東菱克栓酶(DF-521) 此藥成分單一,主要為Baˉtroxobin,屬糖肽類。具有分解血漿纖維蛋白原、降低血液凝固力、促進纖維蛋白溶酶生成、抑制紅細胞聚集、降低血粘度、改善微循環(huán)等作用。李炳選 〔3〕 等治療50例,結(jié)果總顯效率78%,總有效率92%,未見不良反應。此藥不影響出凝血時間、血小板,不影響肝腎功能,臨床應用安全、迅速、有效。
1.4 降纖酶 此劑是從白眉蝮蛇毒分離純化得到的單組份酶制劑。具有特異性地降低血中纖維蛋白原的含量,間接地促使rt-PA由內(nèi)皮細胞釋放并增強其作用,同時可降低纖溶酶原激活劑抑制物的活性,減少纖維蛋白溶酶原,增加活化的纖維蛋白溶酶,激發(fā)機體自身的抗凝能力。李曉玲 〔4〕 等治療48例,14d和21d患者顯效率分別為50.00%、87.50%,有效率分別為68.75%、93.75%,對血小板、出凝血時間無明顯影響,臨床未發(fā)現(xiàn)毒副作用,療效較為理想。
1.5 蘄蛇酶 此劑是從尖吻蝮蛇毒中分離、純化的凝血酶樣酶。趙佩霞 〔5〕 治療140例,總有效率為99.3%,部分病例有血小板降低現(xiàn)象。結(jié)果顯示此劑具有降纖、降低血液粘稠度、降脂、抗凝、溶栓、擴張血管、降低血小板聚集功能等作用,是一種新型的降纖抗栓藥物。
2 抗凝治療
2.1 肝素 本藥有阻礙凝血活酶形成,對抗凝血酶而發(fā)揮抗凝作用。其特點為作用快、半衰期短,適用于進展性卒中。治療第3d應同時口服抗凝藥。其出血、誘導血小板減少和骨質(zhì)疏松等副作用限制了其臨床應用。
2.2 速必凝 本藥為一種新型肝素,其分子量低,對血液中纖溶酶系統(tǒng)、血小板計數(shù)和凝血酶原時間無影響,對部分活化的凝血酶原時間有延長,且具有高比例的抗因子Xa和抗因子IIa活性,故具有快速和持續(xù)的抗血栓形成作用。朱振欽 〔6〕 等在常規(guī)治療基礎上佐以速必凝治療32例,結(jié)果總 顯效率65.6%,總有效率90.6%,未見不良反應,安全、方便、值得推廣應用。但用藥期間需監(jiān)測血小板計數(shù)。
3 抗血小板聚集
3.1 阿司匹林 小劑量阿司匹林與其它非甾體抗炎藥物如消炎痛等,能抑制血小板釋放反應和ADP誘導的繼發(fā)性血小板聚集及膠原的粘附。有研究表明在卒中24h內(nèi)給予阿司匹林可降低死亡率及卒中再發(fā)率。其最常見副作用為胃腸不適及出血、胃潰瘍、過敏反應等。由于其價廉、安全,已成為目前臨床應用最廣泛的一線抗血小板藥物。
3.2 鹽酸噻氯匹定(抵克利得) 本藥為新型抗血小板聚集劑,能抑制二磷酸腺苷-纖維蛋白原結(jié)合及膠原、腎上腺素、血小板活性因素誘導的血小板聚集。研究發(fā)現(xiàn) 〔7〕 ,本藥較阿司匹林更有效,但價格偏高,有皮疹、腹瀉、嚴重中性粒細胞減少癥和血小板減少等副作用。
3.3 注射用奧扎格雷納(丹奧) 本藥為血栓素合成酶抑制劑,能抑制TXA 2 生成,因而具有抗血小板聚集和擴張血管作用。臨床應用未發(fā)現(xiàn)不良反應,但價格偏高。嚴重高血壓患者慎用。
4 改善循環(huán)、改善血流動力學
4.1 血管擴張藥物 急性期尤其是重度患者在發(fā)病后48h內(nèi),可引起腦水腫,因此不主張應用。(1)鹽酸罌粟堿:本藥擴張血管,能直接作用于血管平滑肌,增加腦血流量、降低腦血管阻力,增加腦供氧。(2)煙酸:本藥有擴張血管、增加供氧量、促進腦組織代謝、降低血脂及活化纖維蛋白溶酶原-纖維蛋白溶解系統(tǒng)的作用。
4.2 擴容治療 增加血容量、降低血粘稠度、防止紅細胞聚集,改善局部腦微循環(huán)及側(cè)支循環(huán)。心、腎功能不全及高血壓時慎用。(1)低分子右旋糖酐:本藥可擴容,但易引起過敏和急性腎功能衰竭,臨床應用漸少。(2)血液稀釋療法:可分為低、等、高容量3種,即補充稀釋液高于靜脈放血量、與放血量相同、不放血。對該療法的評價不一,療效尚不肯定。(3)調(diào)整血壓:急性期不主張積極降壓治療,以便維持適度的腦灌注壓。對既往有高血壓史者,血壓控制在180/100mmHg為宜;對既往無高血壓者,血壓控制在160~180/90~100mmHg為宜。若血壓極度升高(收縮壓大于220mmHg;舒張壓大于120mmHg)應早期治療,緩慢降壓。
5 處理腦水腫、降低顱內(nèi)壓
缺血后數(shù)小時即可出現(xiàn)細胞毒性腦水腫,繼之血管源性腦水腫,二者均可加重局部腦組織缺血、缺氧、出現(xiàn)腦組織壞死,應及早防治。
5.1 甘露醇 此劑具有強有力的脫水作用,作用迅速,但其降顱壓持續(xù)時間較短,有反跳現(xiàn)象,大量輸入有可能造成腎損害和心臟損害 〔8〕 ,臨床使用受限制。另外,其強有力的脫水作用有出現(xiàn)脫水及電解質(zhì)紊亂而加重病情的可能。
5.2 復方甘油、甘油果糖 本劑因起效緩慢,常與甘露醇合用。甘油果糖降顱壓作用比甘露醇緩和,持續(xù)時間比甘露醇長,沒有反跳現(xiàn)象,副作用少。并且甘油果糖進入人體內(nèi)參加三羧酸循環(huán),可供給腦組織能量,有益于梗塞灶周圍半暗帶灌注的改善及腦細胞的保護和神經(jīng)功能恢復,其代謝產(chǎn)物為二氧化碳和水,經(jīng)腎排泄少,腎臟負擔小。因而腎功能不全者亦可應用 〔9〕 。
5.3 速尿 本劑為強效利尿藥。利尿作用強大、迅速,維持時間較短,全身脫水效果好,對腦水腫效果欠佳。不良反應主要是利尿過度引起的電解質(zhì)紊亂,常見低血鉀,嚴重時低血鈉、低血氯。老年人慎用。
5.4 地塞米松 此劑易出現(xiàn)應激性潰瘍,目前臨床應用較少。
5.5 高滲葡萄糖 此劑急性期應用可加重腦組織缺血性損傷。因腦缺血缺氧時,葡萄糖的無氧酵解加重,乳酸生成增加,導致細胞酸中毒,加速神經(jīng)元死亡;同時引起血管擴張,使缺血期再灌注,加重腦水腫。
6 改善腦細胞代謝及神經(jīng)介質(zhì)代謝藥物
6.1 精制腦組織注射液 此劑采用健康新鮮小牛胚腦組織,經(jīng)科學水解提取的器官特異性氨基酸、肽復合物。該劑極易通過血腦屏障,刺激腦蛋白質(zhì)合成,促進腦機能改善。
6.2 乙酰胺吡咯烷酮注射液(腦復康注射液) 此劑可激活腺苷酸激酶,提高大腦ATP/ADP的比值。具有抗大腦皮質(zhì)缺氧,活化大腦細胞,促進磷脂吸收與腦蛋白的合成作用,加速腦半球間經(jīng)由胼胝的信息傳遞速度。
7 中藥治療
7.1 刺五加注射液 此劑系刺五加的莖葉用常規(guī)方法制成的滅菌水溶液,其主要成分為總黃酮、異嗪吡定、丁香甙等。其具有擴張血管、降低血粘度、促進血液循環(huán)、清除自由基等作用,從而增加腦血流量,改善腦缺血、缺氧。王利群 〔10〕 報道治療52例,痊愈5例,顯效20例,好轉(zhuǎn)22例,臨床療效滿意。
7.2 燈盞花素注射液 此劑是從菊科植物短亭飛蓬中提取的主要有效成分。具有降低血粘度、抑制紅細胞及血小板的聚集、舒張張力血管等作用,從而改善腦循環(huán),增加腦血流量,改善腦供血。辛艷秋等 〔11〕 治療93例,顯效率為69.2%,總有效率為92.3%,是一種有前途的中藥制劑。
7.3 紅花注射液 此劑是新近研制的,其主要成分為紅花。具有降低血粘度、改善血脂、改善血流變學指標等作用。張春燕 〔12〕 治療36例,總有效率95%,臨床值得推廣。
7.4 碟脈靈注射液 此劑主要成分為腺苷。能夠增加纖維蛋白溶解酶的活性,抑制血栓形成;增加腦血流量,改善腦部微循環(huán);降低腦代謝,減少耗氧量。崔建亞等 〔13〕 治療100例,總有效率達91%,臨床治療安全,療效顯著。
8 規(guī)范化的康復治療
在不影響臨床搶救的前提下盡早介入。通過按摩、被動運動、體位治療、運動訓練等,促進癱瘓肢體的功能恢復。同時可以輔助物理治療及針灸,以達到更滿意的療效。還應該特別注意的是要重視患者的心理康復。
9 高壓氧艙及血磁治療
高壓氧艙治療可增加血氧含量,提高血氧分壓,增加血氧彌散能力,改善腦組織缺氧。臨床實踐表明有確切療效 〔14〕 。血磁治療目前處于探索階段,療效不確切。
10 預防及治療并發(fā)癥
10.1 預防感染、防治高熱 吸入性肺炎、泌尿系感染臨床較常見,如發(fā)現(xiàn)感染,應合理應用抗生素。高熱時,應盡快將體溫降至37.5℃以下。
10.2 調(diào)整血壓及控制血糖 降壓不可過快。血糖高于10mmol/L時,應立即短期應用胰島素以避免糖代謝紊亂而影響臨床治療。
10.3 警惕肺栓塞及癲癇發(fā)作 應在臨床中做出相應處理。
綜上所述,缺血性腦血管病的治療,超早期溶栓尤為重要。溶栓治療仍然是當代醫(yī)學研究的重要目標之一。目前,中西醫(yī)結(jié)合治療已在臨床取得較好的療效。探索多途徑、多種藥物協(xié)同治療,有助于疾病的治療及預后,有助于促進這一領域的發(fā)展。
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