芹靈顆?？孤愿螕p傷機(jī)制被證實(shí)(肝硬化怎么治療)

芹靈顆粒抗慢性肝損傷機(jī)制被證實(shí)

日前，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院與解放軍302醫(yī)院通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)了中藥芹靈顆粒抗慢性肝損傷及肝纖維化的作用機(jī)制，為臨床用藥提供了理論依據(jù)。

芹靈顆粒是以水芹為主的中藥復(fù)方制劑，具有清熱解毒、活血化瘀等作用。臨床主要用于治療乙型肝炎。研究人員將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分成6組，分別為正常組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照藥鱉甲軟肝片組及芹靈顆粒10、5、2克·千克-13個(gè)劑量組，除正常組外，其余5組均制成肝纖維化模型。

在研究芹靈顆粒對(duì)慢性肝損傷實(shí)驗(yàn)大鼠肝重及血漿蛋白的影響時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)，與正常對(duì)照組比較，模型組實(shí)驗(yàn)大鼠體重減輕，而肝重/體重之比值輕度升高，總蛋白及白蛋白明顯降低(P

在研究芹靈顆粒對(duì)慢性肝損傷大鼠肝功能的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，與正常組比較，模型對(duì)照組大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）顯著升高(P

在研究芹靈顆粒對(duì)慢性肝損傷大鼠肝臟組織學(xué)的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，光鏡下顯示：正常組大鼠肝組織結(jié)構(gòu)正常，肝細(xì)胞排列整齊；模型組大鼠肝組織變性壞死顯著、廣泛，以碎片狀壞死、橋接為主，肝纖維化明顯，正常小葉結(jié)構(gòu)破壞，形成假小葉，并有新生小膽管和假膽管；鱉甲軟肝片組：肝細(xì)胞變性壞死明顯，可見(jiàn)肝纖維化，假膽管形成不明顯；芹靈顆粒治療組（中劑量）上述變化明顯減輕，肝臟可見(jiàn)輕度至中度肝細(xì)胞變性壞死，其余變化不明顯。提示芹靈顆粒對(duì)肝損傷及纖維化形成有明顯對(duì)抗作用。

慢性肝損傷類(lèi)似臨床慢性肝炎的病理變化，一般都伴有肝纖維化改變。近年研究證實(shí)，肝纖維化大多可逆轉(zhuǎn)，但如不及時(shí)治療或控制，其中25％～40％最終會(huì)發(fā)展為肝硬變。所以防治早期肝纖維化是關(guān)鍵。

研究人員指出，此次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，芹靈顆粒能使模型組肝損傷性變化明顯減輕，并使降低的總蛋白和白蛋白升高，證實(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷及纖維化均有明顯的對(duì)抗和延緩作用。一般認(rèn)為肝細(xì)胞損傷是肝纖維化的啟動(dòng)因素，研究人員認(rèn)為芹靈顆?？赡芡ㄟ^(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用對(duì)肝臟起到保護(hù)作用，從而減輕和緩解肝纖維化的發(fā)展。該研究結(jié)果為臨床應(yīng)用芹靈顆粒治療慢性肝炎及預(yù)防肝硬變提供理論依據(jù)。

肝硬化怎么治療

硬化是一種常見(jiàn)的慢性肝病，是由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用，引起肝臟彌漫性損害。它是各種肝損傷共同的終末階段，是由多種原因引起的肝纖維化發(fā)展而來(lái)。其特點(diǎn)是肝細(xì)胞變性和壞死。由于肝硬化早期經(jīng)過(guò)積極防治后可以逆轉(zhuǎn)或不再進(jìn)展，而晚期將嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，
甚至危及生命，因此，積極進(jìn)行肝硬化的防治非常重要。對(duì)肝硬化患者的治療要做到以下幾點(diǎn)：1、休息：肝硬化處于代償期或無(wú)癥狀時(shí)，可做輕工作，以不疲勞為度。在失代償期，以休息為主，可減少肝臟的負(fù)荷，使肝細(xì)胞有機(jī)會(huì)修復(fù)和再生。2、飲食治療：一般每日應(yīng)攝取熱量2500kcal。宜高蛋白飲食，以促進(jìn)肝細(xì)胞再生和恢復(fù)，特別是病人有腹水和低蛋白時(shí)。但病人肝昏迷時(shí)，蛋白攝入量應(yīng)降低，甚至?xí)簳r(shí)不給蛋白質(zhì)。應(yīng)給予適量脂肪，過(guò)分限制脂肪會(huì)影響食欲，并且影響脂溶性維生素吸收。適當(dāng)?shù)厥秤锰?，可在肝?nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)楦翁窃偈垢渭?xì)胞新生，增加肝細(xì)胞對(duì)毒素的抵抗力。3、“保肝”藥物：尚無(wú)一種藥物真正具有護(hù)肝作用。各種“保肝”藥物，在無(wú)可靠證據(jù)肯定其療效之前，必須慎用。因?yàn)閹缀跛兴幬锒夹杞?jīng)肝臟代謝，過(guò)多地應(yīng)用藥物反而增加肝的負(fù)擔(dān)。但肝有活動(dòng)性炎癥時(shí)，應(yīng)使用甘力欣、利肝泰、肝泰樂(lè)等藥物。4、維生素：服用維生素A、B1、B2、B6、C、E等，補(bǔ)充肌體的需要。目前國(guó)內(nèi)外均有多種維生素混合膠囊或丸劑供應(yīng)。5、治療并發(fā)癥：肝硬化一旦進(jìn)入失代償期，出現(xiàn)腹水，食管靜脈曲張并破裂出血、脾大、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肝昏迷和功能性腎衰竭（肝腎綜合征）等并發(fā)癥，此期治療甚為棘手，甚至危及生命，往往需要住院搶救，在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。如能正確處理，仍可使病情逆轉(zhuǎn)，使病人能夠在較長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)處于穩(wěn)定狀態(tài)。6、肝移植：終末期慢性肝病是肝移植的主要適應(yīng)癥。隨著移植技術(shù)的改進(jìn)和有效抗排異藥物的問(wèn)世，肝移植后1年生存率已達(dá)70—80％以上。肝移植目前已成為治愈肝硬化病人唯一希望所在。7、抗纖維化療法：近期研究肝纖維化是肝臟在損害因子作用下漸進(jìn)性的病理過(guò)程。在肝硬化形成之前，抗纖維化藥物治療很有效。

慢性肝損傷應(yīng)如何修復(fù)呢？

病情分析： 肝損傷是臨床常見(jiàn)的危害人類(lèi)健康的疾病。肝損傷就是肝臟受到外界因素的入侵，從而引起的肝臟受損。肝損傷分為病理性肝損傷和化學(xué)性肝損傷。中醫(yī)藥經(jīng)過(guò)幾千年的發(fā)展研究，對(duì)肝損傷有一定的促再生和修復(fù)作用，因此運(yùn)用中醫(yī)藥綜合治療作用，來(lái)減輕或控制非暴力性肝損傷的發(fā)生，應(yīng)當(dāng)是一種既有效而又切實(shí)可行的治療思路。 肝臟是腹腔內(nèi)最大的實(shí)質(zhì)性器官，擔(dān)負(fù)人體的重要生理功能。肝細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受力較差，故有肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈提供豐富的血液供應(yīng)，并有大小膽管與血管伴行輸送膽汁。它位于右上腹的深部，有下胸壁和膈肌的保護(hù)。但由于肝臟體積大，質(zhì)地脆，一旦遭受暴力容易損傷，發(fā)生腹腔內(nèi)出血或膽汁泄漏，引起出血性休克或膽汁性腹膜炎，后果嚴(yán)重，必須及時(shí)診斷和正確處理。意見(jiàn)建議：1硒元素可以通過(guò)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶完成的抗氧化作用，保護(hù)肝細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整，清除自由基，加快脂質(zhì)過(guò)氧化物的分解，從而保護(hù)肝臟。 2.五味子能促進(jìn)肝臟的解毒過(guò)程、保護(hù)肝臟免受毒害，并能再生因?yàn)E用酒精、藥物或肝炎而受損的肝臟組織。

藥物性肝損傷,需要注意點(diǎn)什么

藥物性肝損傷

隨著制藥業(yè)的迅速發(fā)展，新藥的面市，藥物性肝炎日益成為一個(gè)世界性的大問(wèn)題。美國(guó)FDA禁止許多新藥上市，就是由于嚴(yán)重肝、腎等的副作用，在原有肝臟疾病基礎(chǔ)上某些藥物更容易導(dǎo)致肝臟損害。如抗HIV藥物FRAU用于抗HIV治療時(shí)由于嚴(yán)重的肝臟毒性而不能上市。許多藥物的副作用可通過(guò)血清學(xué)等檢查發(fā)現(xiàn)，但仍有許多副作用在臨床應(yīng)用中不斷被發(fā)現(xiàn)，從而也促使了制藥業(yè)的不斷發(fā)展。以下主要介紹藥物的肝臟損害作用機(jī)制和表現(xiàn)。

多數(shù)脂溶性藥物通過(guò)肝臟的P450系統(tǒng)經(jīng)第一相氧化還原反應(yīng)和第二相結(jié)合反應(yīng)代謝成水溶性產(chǎn)物。藥物導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的機(jī)制包括：

1、藥物代謝產(chǎn)物形成氧自由基使脂質(zhì)過(guò)氧化引起肝細(xì)胞損傷；

2、由于遺傳背景不同使P450表型不同，部分藥物經(jīng)代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物，通過(guò)共價(jià)結(jié)合損傷肝細(xì)胞膜和肝線粒體、微粒體膜引起細(xì)胞損傷；

3、藥物代謝產(chǎn)生超氧化離子促使脂質(zhì)過(guò)氧化，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。

導(dǎo)致藥物性肝損的危險(xiǎn)因素包括年齡、性別、藥物的劑量和療程、機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、遺傳背景、藥物的分子結(jié)構(gòu)、合用藥物以及酒精因素。研究表明女性和年齡40歲以上的人群更容易罹患藥物性肝損。通過(guò)對(duì)遺傳背景的研究，可使人們知道：哪類(lèi)人群容易罹患藥物性肝病？為什么某些藥物會(huì)引起藥物性肝??？哪種藥物對(duì)特定人群最有效？

藥物通過(guò)多種途徑引起肝損，最為主要的是P450系統(tǒng)的參與。許多藥物也能誘導(dǎo)或抑制P450的活性，如紅霉素、酮康唑和Rotonivir等可抑制P450活性，而利福平、苯妥因鈉、卡馬西平和苯巴比妥等能誘導(dǎo)P450的活性。下面介紹一些藥物引起藥物性肝損的機(jī)制。

1）撲熱息痛：大部分通過(guò)醛酸化代謝為葡糖苷酸產(chǎn)物，經(jīng)尿液排出；少部分藥物通過(guò)P450E1產(chǎn)生HAPQ1，并與肝細(xì)胞內(nèi)的谷胱苷肽結(jié)合后經(jīng)尿液排出。當(dāng)藥物服用劑量過(guò)大或谷胱苷肽不足時(shí)將產(chǎn)生肝臟損害。酒精能誘導(dǎo)P450的活性，因而酗酒者更容易發(fā)生藥物性肝損。

2）氟烷：在氧濃度不足經(jīng)P450代謝產(chǎn)生自由基引起脂質(zhì)過(guò)氧化，導(dǎo)致藥物性肝損；在氧濃度充足的情況下經(jīng)P450代謝為多肽產(chǎn)物，通過(guò)免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗體而引起肝臟損傷。

3）異煙肼：10%-20%的患者服藥后2月內(nèi)出現(xiàn)輕度ALT升高，繼續(xù)服藥可恢復(fù)；1%患者可出現(xiàn)黃疸和ALT明顯升高，50歲以上的患者中2%出現(xiàn)明顯肝損表現(xiàn)；10%的黃疸患者出現(xiàn)暴發(fā)性肝炎，繼續(xù)用藥將加重病情。機(jī)理為通過(guò)乙?；蛩饷府a(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，導(dǎo)致肝損。

4）苯妥因鈉：25%的用藥者產(chǎn)生輕度的肝功能異常，但在兒童中少見(jiàn)，用藥6周內(nèi)急性起病，以肝細(xì)胞受損為主。機(jī)理為通過(guò)P450代謝為氧活性產(chǎn)物，并經(jīng)機(jī)體解毒作用產(chǎn)生無(wú)毒性產(chǎn)物排出體外。當(dāng)機(jī)體酶功能缺陷時(shí)，解毒功能缺陷，通過(guò)免疫反應(yīng)引起肝損，雖然少見(jiàn)但一旦發(fā)生病情嚴(yán)重。

5）卡馬西平：可導(dǎo)致肉芽腫性肝炎；膽汁淤積性肝損；肝細(xì)胞性肝損，可出現(xiàn)Stevens-Johnson綜合癥，停藥后可恢復(fù)。

6）Valproic acid：多影響兒童，＜5歲多發(fā)，服用后6月內(nèi)起病，表現(xiàn)為發(fā)熱、納差、黃疸和乳酸酸中毒。機(jī)理尚不十分明確。

7）雙氧來(lái)痛：70%表現(xiàn)為肝細(xì)胞性肝損，10%為膽汁淤積性肝炎；65%在1-12周發(fā)病，35%在12-52周發(fā)?。?%患者出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹和嗜酸性粒細(xì)胞增多。

8）硝基呋喃妥因：表現(xiàn)為慢性肝炎，類(lèi)似于自身免疫性肝病，女性多發(fā)，服藥6月后起病，可出現(xiàn)高免疫球蛋白血癥、ANA陽(yáng)性。停藥后好轉(zhuǎn)。

9）替尼酸：男女均可發(fā)病，起病時(shí)間13-240天，為劑量依賴(lài)性，10%黃疸病人發(fā)生死亡。

10）Troglitazone：是一種有效的降血糖藥物，但上市后發(fā)生35例嚴(yán)重肝損患者，甚至死亡，發(fā)生率為1/18,000；故被停用。這也促使制藥業(yè)不斷研制新的有效治療藥物。

11）胺碘酮：含碘的抗快速心率失常藥?？梢鹬靖?，類(lèi)似于酒精性肝病，而酒精也能誘發(fā)胺碘酮的肝損。

12）其他：如維生素A可引起竇前性肝纖維化，導(dǎo)致非硬化性門(mén)脈高壓；某些中藥如金不換也可引起肝細(xì)胞性肝損。

13）抗生素：一般情況下短期使用，肝臟的副作用較少；但仍需進(jìn)一步研究；肝臟癥狀從輕微的生化指標(biāo)改變、急性肝炎、脂肪肝直到暴發(fā)性肝功能衰竭。

總之，藥物可引起肝細(xì)胞損害，可導(dǎo)致急性肝衰竭、急性肝炎、慢性肝炎、生化異常、膽汁淤積性肝炎、脂肪肝、脂質(zhì)過(guò)氧化、肉芽腫、血管損傷等。

隨基因技術(shù)的進(jìn)步，運(yùn)用基因芯片技術(shù)，通過(guò)基因多態(tài)性分析可使人們發(fā)現(xiàn)容易發(fā)生藥物性肝損的患者，從而預(yù)防藥物性肝損的發(fā)生。

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