關(guān)注激素拮抗劑和調(diào)節(jié)劑的不良反應(yīng)

關(guān)注激素拮抗劑和調(diào)節(jié)劑的不良反應(yīng)

《2008年禁用清單》中的“激素拮抗劑和調(diào)節(jié)劑”包括4種：芳香酶抑制劑、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、其他抗雌激素作用物質(zhì)和調(diào)節(jié)肌肉生長抑素功能的制劑。它是一類被運動員時不時濫用，但每年檢出例數(shù)，跟蛋白同化制劑等常濫用品種相比，又不太多的一種興奮劑。這類興奮劑為何容易被運動員濫用呢？我們按種類分別說明其藥理特性和不良反應(yīng)分為幾類。

芳香酶抑制劑：包括阿那曲唑、來曲唑、氨魯米特、依西美坦、福美坦和睪內(nèi)酯等。臨床主要用于治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌。其藥理特性屬于非甾體類芳香化酶抑制劑，能抑制雄性激素轉(zhuǎn)化成雌激素，從而降低血漿雌激素水平，相對提高血漿雄性激素水平。而后者正是被運動員濫用的原因。但是，運動員往往忽略了它的不良反應(yīng)：主要包括皮膚潮紅、陰道干澀、頭發(fā)油脂過度分泌、胃腸功能紊亂（厭食、惡心、嘔吐和腹瀉）、乏力、憂郁、頭痛、皮疹、血漿總膽固醇水平提高等。

選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑：包括雷洛昔芬、他莫昔芬和托瑞米芬等。其藥理激素受體拮抗劑（或非甾體類抗雌激素藥物）,具有抗雌激素作用和弱的雌激素活性。臨床用于治療乳腺癌和原因不明的男性不育癥。值得一提的是，雌激素受體拮抗劑的雌激素效應(yīng)比氯米芬弱,故被認為更適合治療男性性腺功能減退。正因為它的抗雌激素作用，能提高男性性腺功能，而成為運動員濫用的目標藥物。殊不知這類藥物的不良反應(yīng)也很多：如食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)；月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、陰道出血、外陰瘙癢、子宮內(nèi)膜增生、內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌等生殖系統(tǒng)問題；還可出現(xiàn)顏面潮紅、皮疹、脫發(fā)；偶爾出現(xiàn)白細胞和血小板減少，肝功異常，甚至視網(wǎng)膜病或角膜渾濁；其他罕見的不良反應(yīng)還有：精神錯亂、肺栓塞、血栓形成、無力和嗜睡。

其他抗雌激素作用物質(zhì)：包括氯米芬、環(huán)芬尼、氟維司群等。其藥理特性與雌激素受體拮抗劑相似，也具有較強的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性。小劑量能誘發(fā)排卵；大劑量則明顯抑制垂體促性腺激素的釋放，對男性有促進精子生成的作用，用于治療少精癥。被運動員濫用的原因也與雌激素受體拮抗劑一致。它的不良反應(yīng)有：面部潮紅、惡心、頭暈、乏力、腹脹、乳脹、皮疹、肝功能障礙等，停藥可消失；大劑量可引起卵巢肥大，還可出現(xiàn)視力模糊和閃爍盲點（停藥可恢復(fù)）。

調(diào)節(jié)肌肉生長抑素功能的制劑：包括肌肉生長抑素抑制劑、肌肉生長抑素等，具有抑制肌肉生長與發(fā)育的功能。醫(yī)學(xué)研究表明，通過抑制或阻斷肌肉生長抑素，可改善肌萎縮，治療進行性肌營養(yǎng)不良這一醫(yī)學(xué)頑癥。因此，肌肉生長抑素及其調(diào)節(jié)制劑（包括抑制劑），是目前科學(xué)研究的一個熱點和前沿課題。如果能把此方面的科研成果，用于治療肌營養(yǎng)不良性疾病，當然是積極的、對社會有貢獻的；反之，如果這類制劑（如肌肉生長抑素抑制劑）被運動員濫用于促進肌肉塊的增長和減脂肪，使體格強壯，從而提高肌肉力量和競爭力，將必然牽涉到違反競技體育的公平性和醫(yī)學(xué)倫理道德。

抗癌治療中，讓人又愛又恨的糖皮質(zhì)激素

人體的腎上腺會分泌多種激素，糖皮質(zhì)激素是其中的一大類。作為必需的調(diào)節(jié)因子，糖皮質(zhì)激素在人體內(nèi)對糖、蛋白質(zhì)、脂肪和水及電解質(zhì)的代謝都起到重要的調(diào)節(jié)作用。常用的糖皮質(zhì)激素類藥物包括潑尼松、甲潑尼松、氫化可的松、地塞米松等多種，具有抗炎、抗過敏、抗休克、抑制免疫功能等多種作用，被用于多種疾病的治療。 在肺癌病人的治療中，糖皮質(zhì)激素也屬于常用藥物之一，對于改善肺癌所帶來的多種癥狀，減輕抗癌治療中的各類并發(fā)癥，都具有不可替代的作用，是醫(yī)生手中的一把「 ”利器”。 糖皮質(zhì)激素在肺癌治療中的應(yīng)用，最常見于以下幾種情況： 1、 抗過敏：多種抗癌藥物，尤其是化療所使用的細胞毒藥物，多數(shù)都有引起過敏反應(yīng)的可能。這些藥物所致的過敏反應(yīng)，輕者可能表現(xiàn)為皮疹、胸悶、寒戰(zhàn)、發(fā)熱或者血管炎，重者甚至可能引發(fā)急性肺水腫或者過敏性休克。因此，很多化療藥物在使用時，都建議預(yù)防性口服或者靜脈推注糖皮質(zhì)激素，以避免或減輕過敏反應(yīng)的發(fā)生。一旦出現(xiàn)過敏反應(yīng)，立即給予速效糖皮質(zhì)激素處理，也是快速解除過敏癥狀的有效方法。 2、 預(yù)防和緩解嘔吐：化療和放療最常見的不良反應(yīng)之一是消化道反應(yīng)。對于接受全身化療的肺癌病人而言，幾乎絕大多數(shù)都會出現(xiàn)一定程度的惡心和/或嘔吐。除了調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和加強營養(yǎng)支持治療之外，糖皮質(zhì)激素和其它種類的止吐藥物，如5羥色胺受體拮抗劑、NK-1抑制劑等聯(lián)用，可以有效改善惡心、嘔吐的癥狀，消除病人因抗癌治療而帶來的痛苦，從而增強病人堅持治療的信心。 3、 抗炎：「 ”炎癥”這個概念其實特別廣泛。老百姓常說的「 ”消炎”多數(shù)是指抗菌素，而糖皮質(zhì)激素并非抗生素，它對細菌、病毒這些微生物病原體引起的炎癥無效，但是，對其它無菌性炎癥，幾乎都有效果。比如，當放療后引起局部放射性炎癥時，使用糖皮質(zhì)激素抗炎，可以快速緩解炎癥引起的局部紅腫、發(fā)熱和疼痛的癥狀，對于肺癌病人，糖皮質(zhì)激素的這一作用尤其在對放射性肺炎和骨轉(zhuǎn)移放療后的局部疼痛的治療中，效果特別明顯。再比如，腦轉(zhuǎn)移病人常伴有不同程度的腦組織水腫，可以引發(fā)頭部脹痛、頭暈、視物模糊、行走不穩(wěn)等多種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合脫水治療，會顯著改善這些癥狀。 4、 消除氣道痙攣，改善呼吸困難：糖皮質(zhì)激素能夠快速且持久的消除支氣管痙攣，舒張氣道，從而緩解病人的胸悶、氣急、呼吸困難等癥狀。這一作用，其實也是糖皮質(zhì)激素發(fā)揮其抗炎作用的結(jié)果。肺癌病人由于原發(fā)病灶位于肺部，常伴有大小氣道不同程度的內(nèi)堵或外壓式狹窄，以及與之伴隨的阻塞性炎癥，從而易出現(xiàn)胸悶氣短的癥狀。加之，很多肺癌病人由于有長期大量吸煙史，本身就合并慢性支氣管炎甚至慢性阻塞性肺病等氣道疾病，因此，在病情需要時，吸入或者全身使用糖皮質(zhì)激素，增強對氣道的抗炎治療，可以有效改善呼吸相關(guān)癥狀。 5、 其他：糖皮質(zhì)激素具有促進骨髓造血的功能，在肺癌病人因化療或骨髓轉(zhuǎn)移出現(xiàn)骨髓抑制時，有助于提高紅細胞、血色素、血小板及白細胞等的含量。適用于各種原因?qū)е碌男菘说闹委?，如過敏性休克、繼發(fā)感染性休克等。 糖皮質(zhì)激素在各種病理情況下的應(yīng)用范圍廣泛且作用強大，但是其不良反應(yīng)也很明顯。長期使用糖皮質(zhì)激素，會引起機體免疫功能下降、骨質(zhì)疏松、消化系統(tǒng)病變、高血糖、高血脂、水腫、電解質(zhì)紊亂、向心性肥胖等多種并發(fā)癥。對于肺癌病人而言，除非有必須使用糖皮質(zhì)激素治療的合并癥，或者特殊病情變化的需要，否則不建議長期使用糖皮質(zhì)激素。但即使是短期甚至偶爾應(yīng)用，也常會有一些能被病人所感知到的不良反應(yīng)。 肺癌病人短期使用糖皮質(zhì)激素常見的不良反應(yīng)包括： 1、神經(jīng)興奮作用：糖皮質(zhì)激素具有興奮大腦中樞神經(jīng)的作用，能使人產(chǎn)生欣快、失眠、激動。很多肺癌病人抱怨，每當住院化療那幾天就睡不著覺，就是這個原因。這個問題雖然不至于有太大的危害，但卻很讓人困擾。在病情沒有禁忌的前提下，睡前口服鎮(zhèn)靜藥物，比如安定片等，可以用來改善這一激素副作用。 2、面色潮紅：停用激素后會很快好轉(zhuǎn)。 3、血糖升高：對于合并糖尿病的病人，尤其需要注意這一點，在使用激素期間必須監(jiān)測血糖水平，必要時臨時補充短效胰島素。 4、消化道潰瘍甚至出血：糖皮質(zhì)激素能夠促進胃酸和多種消化酶的分泌，提高食欲，但是如果大劑量使用，有誘發(fā)消化道潰瘍的風險，原有消化道潰瘍的，甚至可能引發(fā)出血，因此必須同時使用胃腸道保護性藥物，同時監(jiān)測有無黑便等情況。 糖皮質(zhì)激素適應(yīng)證廣泛、作用強、起效快，但是與之伴隨的是副反應(yīng)多，尤其是長期使用可能會有很多不良后果，因此無論醫(yī)生還是病人，對它都可謂「 ”又愛又恨”。惟有分析病情，把握指征，酌情、酌量使用，方可真正用對、用好。 更多健康信息，請關(guān)注武寧醫(yī)生頭條號！免責聲明：以上內(nèi)容源自網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者所有，如有侵犯您的原創(chuàng)版權(quán)請告知，我們將盡快刪除相關(guān)內(nèi)容。

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