人參皂苷影響P450酶活性雙氫青蒿素有抗癌作用

人參皂苷影響P450酶活性雙氫青蒿素有抗癌作用

據(jù)中國醫(yī)藥報上海訊 記者白毅報道 近日，中科院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所王慧研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究組在兩項研究——人參與藥物相互作用的研究以及青蒿素及其衍生物的抗癌研究中均取得新成果，為人參聯(lián)合用藥安全性研究和新型抗癌藥物研發(fā)提供重要依據(jù)。研究論文先后發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《公共科學(xué)圖書館綜合》和《細(xì)胞和分子醫(yī)學(xué)》上。

人參一直是我國和其他亞洲國家乃至西方國家常用的營養(yǎng)保健藥物，廣泛用尿病和心臟病的防治。鑒于人參與其他藥物的合用日益普遍，研究人參與人參制品的安全性，特別是人參是否與其他藥物發(fā)生相互作用、是否影響其他藥物的代謝成為目前人們關(guān)注的熱點。細(xì)胞色素P450酶（CYP450）是人體內(nèi)一個重要的酶系，參與了絕大多數(shù)藥物的氧化代謝，其活性決定了許多臨床藥物的代謝速率，與藥物的清除率有著直接關(guān)系。

該研究組首次系統(tǒng)評價了15種單體人參皂苷對人體5種主要P450酶活性的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)具有相同母環(huán)結(jié)構(gòu)的人參皂苷對P450酶的抑制活性截然不同。為了深入理解人參皂苷抑制P450酶活性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，該研究組與中科院上海藥物所藥物設(shè)計與發(fā)現(xiàn)中心柳紅研究組合作，建立了三維構(gòu)效關(guān)系模型。在此基礎(chǔ)上，利用臨床用藥卡馬西平和硝苯地平作為底物研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷對最主要的P450酶——CYP3A4的影響存在底物依賴性，根據(jù)底物的不同可表現(xiàn)為激活或抑制等不同活性。該研究對于深入理解人參與藥物的相互作用及臨床優(yōu)化聯(lián)合用藥具有重要意義。

青蒿素為目前最有效的抗瘧疾藥物之一，其主要衍生物有雙氫青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等。近年來，青蒿素及其衍生物的抗腫瘤作用受到了廣泛關(guān)注，美國國家癌癥研究所（NCI）已將其納入抗癌藥物篩選與抗癌活性研究計劃。

研究組通過腫瘤細(xì)胞系和動物模型，系統(tǒng)研究了青蒿素及其主要衍生物對卵巢癌的潛在抗癌活性以及構(gòu)效關(guān)系，并探討了相關(guān)分子機制。

研究結(jié)果表明：雙氫青蒿素在該類化合物中活性較強，能有效抑制卵巢癌的生長，其抗癌機制是通過“死亡受體以及線粒體介導(dǎo)的-Caspases依賴性”凋亡信號途徑來實現(xiàn)的；同時，雙氫青蒿素可以作為化療藥物增敏劑，明顯提高卵巢癌一線化療藥卡鉑的療效。

研究結(jié)果為青蒿素類化合物作為新型抗癌（輔助）藥物用于臨床研究提供了重要的實驗依據(jù)。

人參皂苷Rh2對化療有用嗎？

人參皂苷Rh2（護(hù)命素）與化療一起使用能發(fā)揮協(xié)同抗癌作用，是人參皂苷Rh2抗癌的主要作用之一。人參皂苷Rh2對化療有用嗎？研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2與化療藥物可以起協(xié)同抗癌作用，起到增效減毒的效果，能減少化療藥物用量從而減少副作用，還可以殺死產(chǎn)生耐藥的癌細(xì)胞，從而使化療可以順利進(jìn)行。

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