新型血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑替米沙坦

新型血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑替米沙坦

選擇性血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑是一類作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)最后環(huán)節(jié)的藥物，降低血壓效果肯定，藥物耐受性好，不良反應(yīng)較少，對(duì)靶器官具有保護(hù)作用，可降低患者的發(fā)病率和死亡率。新藥替米沙坦（telmisartan）是這一家族的新成員，藥物的脂溶性較高，與受體的結(jié)合能力較強(qiáng)，因而具有較強(qiáng)的組織穿透力和作用特異性。

藥理學(xué)特性

替米沙坦為非肽類血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，能選擇性阻斷血管平滑肌和腎上腺中的血管緊張素Ⅱ與其受體亞型AT1的結(jié)合，從而阻斷血管收縮以及醛固酮的分泌。本品與AT1受體結(jié)合選擇性高，對(duì)血管緊張素Ⅱ受體亞型AT2及對(duì)乙酰膽堿、腺苷、兒茶酚胺和組胺等的受體幾乎無親和力。本品與受體結(jié)合非常緊密，即使是高濃度的血管緊張素Ⅱ也無法輕易將其置換。

藥動(dòng)學(xué)研究顯示，替米沙坦口服后0.5～2小時(shí)內(nèi)達(dá)血漿峰值。使用本品后，患者個(gè)體間血漿濃度的差異較大。藥物在體內(nèi)經(jīng)過初期的快速吸收和分布時(shí)相后，緩慢消除，其平均終末消除半衰期約為24小時(shí)，是目前上市用于高血壓治療的AT1受體阻斷劑中最長的。替米沙坦在血漿中主要與白蛋白和α1－酸性糖蛋白結(jié)合，其穩(wěn)態(tài)分布容積高達(dá)500升，且具有很高的脂溶性，能夠快速穿透細(xì)胞膜，因而極易分布于組織中。由于肝臟的首過效應(yīng)具有飽和性，因而當(dāng)絕對(duì)生物利用度達(dá)到40％～60％時(shí)，機(jī)體中藥物分布已十分充分。本品幾乎全部在肝臟通過與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝，代謝產(chǎn)物無藥理活性，經(jīng)膽汁快速排泄。

臨床療效評(píng)價(jià)

近期多項(xiàng)研究對(duì)替米沙坦的療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)。在輕至中度高血壓患者中進(jìn)行的大規(guī)模隨機(jī)雙盲多中心安慰劑對(duì)照研究顯示，本品具有顯著的降壓療效。替米沙坦每次口服20～160毫克，每日1次可使收縮壓和舒張壓分別平均降低2.6千帕和1.4千帕，而劑量達(dá)到每日40～80毫克時(shí)可見最大的降壓療效。

一項(xiàng)489例患者參加的為期1年的開放性多中心研究評(píng)價(jià)了本品80毫克單用或與氫氯噻嗪等聯(lián)合使用的降壓療效。結(jié)果顯示，替米沙坦80毫克單藥治療或聯(lián)用氫氯噻嗪（12.5毫克或25毫克）和/或其他降壓藥物可使輕至中度高血壓患者獲得持續(xù)的顯著的臨床降壓效果。

用法與用量

替米沙坦片劑規(guī)格有40毫克和80毫克兩種。一般用量為每次口服40毫克~80毫克，每日一次。輕或中度腎功能不全的患者服用本品無需調(diào)整劑量。輕或中度肝功能不全患者，每日劑量不應(yīng)超過40毫克。老年人服用本品通常無需調(diào)整劑量。

藥物相互作用和安全性

由于替米沙坦不是細(xì)胞色素P450同工酶的作用底物，因而其發(fā)生藥物間相互作用的機(jī)會(huì)較少。研究表明，本品與地高辛同時(shí)服用會(huì)引起地高辛血藥濃度升高，所以本品在與地高辛合用時(shí)，應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度。

本品在輕至中度高血壓患者中使用具有良好的耐受性和安全性，較少引起頑固性干咳。研究中出現(xiàn)的最常見不良反應(yīng)為輕至中度反應(yīng)，且與治療無關(guān)。

替米沙坦片哪個(gè)廠家的好 有什么廠家

替米沙坦片是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,臨床用于高血壓的治療。與其他類別抗高血壓藥物相比,替米沙坦具有受體作用的專一性、抗高血壓作用顯著、有良好的利尿作用、能改善心肌狹窄障礙、安全及耐受性良好的特點(diǎn)。替米沙坦片哪個(gè)廠家的好? 替米沙坦片是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體(ATⅠ型)拮抗劑，由德國勃林格殷格翰公司研制生產(chǎn)，還有由天津市康瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的。 高血壓是指在靜息狀態(tài)下動(dòng)脈收縮壓和/或舒張壓增高。高血壓是一種以動(dòng)脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病。替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體(ATⅠ型)拮抗劑。替米沙坦替代血管緊張素Ⅱ受體與ATⅠ受體亞型(已知的血管緊張素Ⅱ作用位點(diǎn))高親和性結(jié)合。替米沙坦在ATⅠ受體位點(diǎn)無任何部位激動(dòng)劑效應(yīng)，替米沙坦選擇性與ATⅠ受體結(jié)合，該結(jié)合作用持久。

替米沙坦氫氯噻嗪片的藥理毒理

以正常血壓大鼠和犬為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，進(jìn)行了合用替米沙坦和氫氯噻嗪的臨床前安全性試驗(yàn)，給藥劑量的暴露量與臨床有效濃度范圍的暴露量相似，未觀察到兩藥分別使用安全性特征以外的情況。所觀察到的毒理學(xué)結(jié)果似乎與人體治療使用不相關(guān)。毒理學(xué)所見包括：紅細(xì)胞參數(shù)(紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積)降低、腎臟血?jiǎng)恿W(xué)改變(血尿素氮和肌酐水平升高)、血漿腎素活性升高、球旁細(xì)胞肥大/增生及胃粘膜損傷。均為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑臨床試驗(yàn)中已知的毒理學(xué)結(jié)果。通過口服補(bǔ)充鹽分及動(dòng)物的分組飼養(yǎng)就可以預(yù)防/減輕胃損傷。觀察到犬的腎小管擴(kuò)張和萎縮。研究者認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)是由于替米沙坦的藥理學(xué)活性造成的。無任何證據(jù)顯示替米沙坦在體外研究中具有誘變性以及相關(guān)的致畸活性，亦無證據(jù)顯示替米沙坦在大鼠和小鼠中具有致癌性。在部分試驗(yàn)?zāi)Ｐ椭羞M(jìn)行的氫氯噻嗪研究顯示可疑的基因毒性或致癌效應(yīng)證據(jù)。然而，氫氯噻嗪在人體內(nèi)使用的廣泛經(jīng)驗(yàn)未能顯示其可導(dǎo)致新生物發(fā)生率增加。有關(guān)替米沙坦／氫氯嚷嗪復(fù)方制劑的胎兒毒性潛力可參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】。藥效學(xué)特性藥物治療學(xué)分組：血管緊張素II拮抗劑和利尿劑，ATC編碼：C09DA美嘉素是一種血管緊張素II受體拮抗劑(替米沙坦)與一種噻嗪類利尿劑(氫氯噻嗪)的復(fù)方制劑。這兩種成份的復(fù)方制劑具有累加的抗高血壓效應(yīng)，與兩種成份單獨(dú)使用相比，復(fù)方制劑降壓作用更強(qiáng)。在整個(gè)治療劑量范圍內(nèi)，美嘉索每日一次給藥可產(chǎn)生有效的平穩(wěn)的降壓作用。替米沙坦是一種口服有效的特異性血管緊張素Ⅱ受體亞型I(AT1)拮抗劑。替米沙坦通過與AT1受體亞型(血營緊張素II的已知作用是通過與該AT1受體的結(jié)合而發(fā)揮。)的特異性結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行高親和力結(jié)合而取代血管緊張素Ⅱ。替米沙坦在AT1受體部位未顯示出部分激活活性。替米沙坦選擇性地與AT1受體結(jié)合，且這一結(jié)合作用是長效的。替米沙坦與包括AT2以及其他特征較少的AT受體在內(nèi)的任何其他受體均無親和力。這些受體的功能尚不明確，由血管緊張素II過度刺激引起的效應(yīng)也不得而知。使用替米沙坦治療時(shí)血管緊張素Ⅱ濃度升高，血漿醛固酮水平降低。替米沙坦既不會(huì)抑制人體血漿腎素水平，亦不會(huì)阻斷離子信道。替米沙坦對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(激肽酶1I)無抑制作用，該酶可降低緩激肽水平。因此，預(yù)期替米沙坦不會(huì)增強(qiáng)緩激肽所介導(dǎo)的不良反應(yīng)。給予健康志愿者80 mg替米沙坦幾乎完全抑制了血管緊張素Ⅱ所誘發(fā)的升壓作用。該抑制作用維持24小時(shí)以上，在給藥后最長至48小時(shí)仍可測(cè)量到該作用。在首次給藥后，替米沙坦的抗高血壓活性在3小時(shí)內(nèi)漸趨顯著。通常在開始治療后4-8周達(dá)到最大降壓效應(yīng)，并在長期治療中維持該最大效應(yīng)。動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)顯示，替米沙坦的抗高血壓效應(yīng)于給藥后穩(wěn)定持續(xù)24小時(shí)以上，包括下次給藥前的晟后4小時(shí)。這一點(diǎn)通過測(cè)量發(fā)生最大效應(yīng)時(shí)的血壓值以及緊隨下次給藥前的血壓值得到了證實(shí)(在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，給予40和80mg替米沙坦時(shí)谷/峰比值始終高于80％)。替米沙坦可降低高血壓患者的收縮壓及舒張壓而不影響脈率。替米沙坦的抗高血壓效應(yīng)與其他種類抗高血壓藥物中的代表藥物是相似的(這一點(diǎn)在就替米沙坦與氨氯地平、阿替洛爾、依那普利、氫氧噻嗪以及賴諾普利的降壓作用進(jìn)行比較的臨床試驗(yàn)中已得到證實(shí))。突然停止替米沙坦治療時(shí)，血壓在數(shù)天內(nèi)運(yùn)漸恢復(fù)至治療前水平，未發(fā)現(xiàn)任何反跳性高血壓的證據(jù)。在直接就抗高血壓藥物替米沙坦以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑進(jìn)行比較的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，接受替米沙坦治療患者的干咳發(fā)生率顯著低于接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療的患者。替米沙坦對(duì)于死亡率以及心血管患病率的影響目前尚不清楚。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑的抗高血壓作用機(jī)理目前尚不完全明確。它可以影響腎小管對(duì)電解質(zhì)的再吸收，并以近似相等的數(shù)量直接增加鈉和氯的排泄。氫氯噻嗪的利尿作用可以降低血容量、提高血腎素活性、增加醛固酮分泌，其結(jié)果是增加尿液中鉀和1碳酸氫鹽的流失，降低血鉀濃度。根據(jù)推測(cè)在與替米沙坦合用時(shí)，可以通過阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)而逆轉(zhuǎn)與此類利尿劑相關(guān)的鉀流失。氫氯噻嗪的利尿作用在服藥2小時(shí)后出現(xiàn)，利尿作用高峰則出現(xiàn)于服藥后4小時(shí)，作用持續(xù)約6-12小時(shí)。流行病學(xué)研究顯示，氫氯噻嗪的長期治療可降低心血管病的死亡率和患病率。替米沙坦/氫氯噻嗪固定劑量復(fù)方制劑對(duì)死亡率和心血管病患病率的影響目前尚不清楚。

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