治療2型糖尿病吡格列酮效益—風(fēng)險(xiǎn)比待考

治療2型糖尿病吡格列酮效益—風(fēng)險(xiǎn)比待考

理論上,過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR-γ)激動(dòng)劑如吡格列酮對(duì)于血管內(nèi)膜功能和改善心血管危險(xiǎn)因素都是有益的,因而2型糖尿病患者應(yīng)用這類(lèi)藥物可有助于降低大血管事件危險(xiǎn)。為評(píng)估吡格列酮在2型糖尿病治療中的效果,德國(guó)Heinrich-Heine大學(xué)Richter等檢索了Medline、Embase和Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫(kù)(截至2006年8月)中在成人2型糖尿病患者中進(jìn)行的、歷時(shí)≥24周的隨機(jī)對(duì)照研究(RCT),并進(jìn)行了分析。分析結(jié)果于2006年10月18日在線(xiàn)發(fā)表。(Cochrane Database Syst Rev2006,4:CD006060)

22項(xiàng)RCT被納入最終分析,共包括隨機(jī)分配至接受吡格列酮治療的約6200例2型糖尿病患者,用藥時(shí)間最長(zhǎng)為34.5個(gè)月。

結(jié)果顯示,并沒(méi)有令人信服的證據(jù)顯示吡格列酮能改善死亡率、并發(fā)癥發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療費(fèi)用和生活質(zhì)量等轉(zhuǎn)歸,吡格列酮對(duì)糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)的改善也與其他降糖藥沒(méi)有顯著性差異,但顯著增加了水腫發(fā)生率。

評(píng)價(jià)者結(jié)論:就目前的證據(jù)而言,吡格列酮治療2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)—效益比尚不甚明了。因此,只能期待幾項(xiàng)正在進(jìn)行中的大規(guī)模研究和將來(lái)更多的研究來(lái)確定其在2型糖尿病治療中的地位。

得了糖尿病怎樣治療

糖尿病的治療糖尿?。―M）血管并發(fā)癥嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量和壽命，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。血管并發(fā)癥包括微血管和大血管并發(fā)癥兩大部分。眼底、心肌、腎臟及神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥屬于微血管疾患，而冠心病、高血壓、腦血管病、動(dòng)脈硬化則屬于大血管并發(fā)癥。在所有合并癥中，糖尿病合并冠心病則是導(dǎo)致患者死亡第一位的死因！國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）第19屆世界糖尿病大會(huì)和新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志等刊物公布了ADOPT研究結(jié)果。ADOPT研究是一項(xiàng)為期6年的大規(guī)模國(guó)際多中心隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)。世界各地的4360例2型糖尿病患者在美歐的488家大型醫(yī)院完成了“糖尿病預(yù)后進(jìn)展研究”（簡(jiǎn)稱(chēng)ADOPT）。在早先的DREAM研究結(jié)果，已經(jīng)證明了帕邁新(新型吡格列酮制劑－簡(jiǎn)稱(chēng)TZDs)優(yōu)于二甲雙胍和阿卡波糖，預(yù)防糖耐量減低或和空腹血糖異常向2型糖尿病進(jìn)展，證明了DPP-4具有良好的安全性。而ADOPT研究則是評(píng)價(jià)DPP-4能否從根本上治療2型糖尿病，能否降低血糖控制失敗的危險(xiǎn)，從而使治療達(dá)標(biāo)并維持達(dá)標(biāo)的大型研究。 ADOPT研究結(jié)果之一 ： 帕邁新提高胰島素敏感性的療效為92%，二甲雙胍提高胰島素敏感性為15%，磺脲類(lèi)（如格列本脲）反而降低胰島素敏感性5%。此結(jié)果證明，帕邁新解除胰島素抵抗的療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于傳統(tǒng)治療藥物（如二甲雙胍和格列本脲等）。 帕邁新提高胰腺β細(xì)胞功能為60%，磺脲類(lèi)（如格列本脲）提高胰腺β細(xì)胞功能為23%，二甲雙胍僅能提高胰腺β細(xì)胞功能為6.6%。此結(jié)果證明，帕邁新提高胰腺β細(xì)胞功能的療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于傳統(tǒng)治療藥物（二甲雙胍和格列本脲）。眾所周知，胰島素抵抗和胰腺β細(xì)胞功能障礙是2型糖尿病發(fā)生和進(jìn)展的根本原因，與傳統(tǒng)治療藥物相比，帕邁新更能從根本上治療2型糖尿病。 ADOPT研究結(jié)果之二 ： 2型糖尿病患者開(kāi)始服用磺脲（如格列本脲）治療后，僅僅只需經(jīng)過(guò)33個(gè)月，就會(huì)發(fā)生藥物繼發(fā)性失效，患者的血糖和糖化血紅蛋白失去控制，恢復(fù)到服藥前的水平甚至更高，使治療不能維持達(dá)標(biāo)。 2型糖尿病患者開(kāi)始服用雙胍（如二甲雙胍）治療后，僅僅只需經(jīng)過(guò)45個(gè)月，也會(huì)發(fā)生藥物繼發(fā)性失效。 2型糖尿病患者開(kāi)始服用帕邁新治療后，直至整個(gè)ADOPT臨床試驗(yàn)結(jié)束（60個(gè)月），沒(méi)有發(fā)生藥物繼發(fā)性失效現(xiàn)象。UKPDS研究告訴我們，在2型糖尿病的長(zhǎng)期血糖控制中，糖化血紅蛋白每降低1%，就能降低糖尿病并發(fā)癥21%，減少心肌梗塞的危險(xiǎn)14%，減少中風(fēng)的危險(xiǎn)12%，減少微血管并發(fā)癥37%。ADOPT研究進(jìn)一步證明，與傳統(tǒng)治療藥物相比（如二甲雙胍和磺脲），帕邁新更能有效地實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期血糖控制，使治療達(dá)標(biāo)并維持達(dá)標(biāo)，從而更好地阻止2型糖尿病病情進(jìn)展。 參考資料： ①《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2006年12月第355卷第2427-2443頁(yè)。 ②《柳葉刀》2006年9月第368卷第1096-1105頁(yè)。 ③《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》2000年第321卷第405-412頁(yè)。

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