Survivin是腦膠質(zhì)瘤基因治療的良好靶點(diǎn)(武彥的內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院教授)

Survivin是腦膠質(zhì)瘤基因治療的良好靶點(diǎn)

最近，由第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院全軍神經(jīng)外科研究所牽頭，該?；A(chǔ)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心和唐都醫(yī)院全軍骨科中心參與完成的一項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目證明，Survivin基因可作為腦膠質(zhì)瘤基因治療的一個(gè)良好靶點(diǎn)。

Survivin是凋亡蛋白抑制因子（IAP）家族中的一個(gè)新成員，它在包括膠質(zhì)瘤在內(nèi)的人類多種類型的惡性腫瘤中存在高表達(dá)，而在成人的正常組織中無(wú)表達(dá)或僅有低表達(dá)，因此近年來(lái)成為頗受注目的腫瘤治療靶點(diǎn)之一。在前期工作中，研究人員采用RNA干擾（RNAi）技術(shù)，構(gòu)建了針對(duì)人Survivin基因的特異性短發(fā)卡RNA（shRNA）真核表達(dá)載體，并證實(shí)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染該表達(dá)載體可明顯抑制人腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U251細(xì)胞Survivin基因mRNA和蛋白的表達(dá)，進(jìn)而顯著抑制U251細(xì)胞的體外生長(zhǎng)和誘導(dǎo)瘤細(xì)胞發(fā)生大量凋亡。

為觀察穩(wěn)定轉(zhuǎn)染靶向Survivin基因的shRNA真核表達(dá)載體對(duì)人腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U251細(xì)胞裸鼠體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)和血管形成的影響，研究人員將U251細(xì)胞（U251組），穩(wěn)定轉(zhuǎn)染Survivin基因shRNA真核表達(dá)載體pWH1-SR的U251-SR細(xì)胞（U251-SR組），以及穩(wěn)定轉(zhuǎn)染空載體pWH1的U251-P細(xì)胞（U251-P組），分別接種于裸鼠背部皮下，建立人腦膠質(zhì)瘤裸鼠皮下移植瘤模型，然后定期觀察腫瘤生長(zhǎng)情況，測(cè)定腫瘤體積，繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線，觀察45天后處死動(dòng)物，稱瘤重。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與U251組和U251-P組裸鼠相比，U251-SR組裸鼠腫瘤形成時(shí)間延遲，腫瘤生長(zhǎng)緩慢，腫瘤體積及瘤重均明顯減小；與U251組比較，U251-SR組腫瘤抑制率達(dá)85.6%；免疫組化染色顯示，U251-SR組腫瘤組織Survivin蛋白表達(dá)明顯下調(diào)，而U251組和U251-P組腫瘤組織Survivin蛋白表達(dá)無(wú)明顯差異，均呈高表達(dá)。進(jìn)一步采用免疫組化方法檢測(cè)增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）和八因子相關(guān)抗原（FⅧRAg）在移植瘤組織中的表達(dá)，計(jì)算各組腫瘤組織的增殖指數(shù)（PI）和微血管密度（MVD）后，研究人員又發(fā)現(xiàn)，與U251和U251-P組腫瘤相比，U251-SR組腫瘤PI和MVD明顯降低。采用TUNEL方法檢測(cè)凋亡細(xì)胞結(jié)果顯示，與U251組和U251-P組腫瘤相比，U251-SR組腫瘤凋亡指數(shù)（AI）顯著升高。

研究結(jié)果表明，靶向Survivin基因的shRNA能夠在體內(nèi)明顯抑制U251細(xì)胞的腫瘤生長(zhǎng)和血管形成，Survivin基因可作為腦膠質(zhì)瘤基因治療的良好靶點(diǎn)，而RNAi技術(shù)可為腦膠質(zhì)瘤的基因治療提供新的重要手段。

武彥的內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院教授

女,1956年9月生。1982年12月畢業(yè)于內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)，獲醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位。畢業(yè)后留校任教至今。2001年晉升為病理解剖學(xué)副教授，2008年晉升為教授。2004年開(kāi)始招收碩士研究生，目前共招收碩士研究生8名,畢業(yè)3名。現(xiàn)任法醫(yī)學(xué)系副主任。
自留校任教至今,共發(fā)表學(xué)術(shù)論文40余篇。其中第一作者14篇。編寫(xiě)教科書(shū)3部：《法醫(yī)學(xué)》1998.3吉林科學(xué)技術(shù)出版社，《病理學(xué)》第二版2005.1北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，《病理學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)》第二版2007.1北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社。獨(dú)立承擔(dān)過(guò)科研課題2項(xiàng)，目前參與科研課題4項(xiàng)。其中三項(xiàng)為項(xiàng)目組第一主要成員。
近三年發(fā)表的代表作為：
1、《IgM腎病9例臨床病理分析》第一作者，中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志；2005:2:8獲優(yōu)秀論文證書(shū);
2、《關(guān)于病理學(xué)科建設(shè)中的若干問(wèn)題》第一作者，第六屆全國(guó)診斷病理暨基礎(chǔ)病理學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編;2005.11.11-15寧波;
3、《Survivin和Fhit基因與腦膠質(zhì)瘤的研究進(jìn)展》第一作者，內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 2007：29：6 。
主要研究方向：腫瘤病理、診斷病理、法醫(yī)病理。
擬招收非成人本科生并具有學(xué)士學(xué)位者。

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