姜黃素抗癌作用研究進展

姜黃素是姜科植物姜黃的主要成分，藥理作用廣泛，為抗致突變劑，也是抗促癌劑。美國國家腫瘤研究所已將其列為第三代癌化學(xué)預(yù)防藥。除姜黃外，咖喱、芥茉中也富含姜黃素，可見其來源廣泛、價格低廉，加之毒副作用小，如能對其作用機制及構(gòu)效關(guān)系進行深入研究，有望為尋找高效低毒的天然抗癌藥開辟一條新途徑?，F(xiàn)就姜黃素的抗癌作用綜述如下。

阻斷癌的始發(fā)

癌的始發(fā)起因于細(xì)胞受致癌物的多次攻擊，DNA受損傷，細(xì)胞發(fā)生突變。姜黃素可阻斷已被活化的致癌物的攻擊行為，從而發(fā)揮其抗始發(fā)突變的作用，拮抗多種理化因素對DNA的損傷。姜黃及姜黃素可抑制80％的由黃曲霉素B1（AFB1）誘發(fā)的沙門菌實驗株TA98和TA100的突變。另外，在小鼠食物中加入姜黃或姜黃素可明顯抑制由AFB1誘導(dǎo)的γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的陽性數(shù)量，這種酶被認(rèn)為是肝細(xì)胞癌變的前兆。預(yù)先服用姜黃素可減少γ－射線對Suiss小鼠照射引起的小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核的形成。

抗促癌

促癌是不斷增生的始發(fā)細(xì)胞經(jīng)克隆后連續(xù)增殖的過程。一般認(rèn)為這一階段歷時數(shù)年甚至十余年，其生物學(xué)變化是可逆的，是癌化學(xué)預(yù)防的理想靶點。許多研究者的報道表明，不同途徑給予姜黃素對多種致癌劑引起的小鼠皮膚腫瘤、消化道腫瘤和乳腺腫瘤有較強的預(yù)防作用。姜黃素的抗促癌機制可能有以下幾個方面。抑制由TPA（佛波酯）產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)，如給小鼠皮膚局部涂以姜黃素可抑制由TPA誘導(dǎo)的下列生物學(xué)效應(yīng)：皮膚炎癥反應(yīng)、表皮DNA合成、鳥氨酸脫羥酶（ODC）mRNA水平以及活性；抑制c－fos、c－jun蛋白、過氧化氫以及氧化的DNA基質(zhì)Hmdu的形成，局部應(yīng)用姜黃素可抑制TPA引起的小鼠背部皮膚c－fos、c－jun等原癌基因mRNA的表達(dá)；此外，姜黃素還可抑制由TPA誘導(dǎo)的NFK－B的活性，調(diào)節(jié)花生四烯酸的代謝。

抗癌的演進與發(fā)展

細(xì)胞毒作用

1985年，印度的Kuttan等人首次提出用姜黃和姜黃素抗腫瘤的可能性，發(fā)現(xiàn)姜黃提取物和姜黃素可明顯抑制CHO細(xì)胞（中國倉鼠卵巢細(xì)胞）的生長。體內(nèi)試驗表明，姜黃提取物（0.4毫克/毫升）和姜黃素（0.4微克/毫升）對淋巴細(xì)胞和Dalton’s淋巴瘤細(xì)胞能產(chǎn)生明顯的細(xì)胞毒作用。

誘導(dǎo)分化作用單獨應(yīng)用姜黃素不能對人早幼粒白血病細(xì)胞（HL－60細(xì)胞）產(chǎn)生明顯的分化作用，但姜黃素可明顯增強由少量維生素D3誘導(dǎo)的分化標(biāo)志物的表達(dá)，當(dāng)與具有維生素D3相同受體結(jié)合特性的維生素D同類物合用時，姜黃素也可增強其對于HL－60細(xì)胞的誘導(dǎo)分化作用。

誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡

姜黃能誘發(fā)多種不死性細(xì)胞系及腫瘤細(xì)胞的凋亡，包括NIH3T3、S180細(xì)胞、HR－29、人腎癌293、人肝細(xì)胞癌HepG2、HL－60細(xì)胞和COLO－250結(jié)、直腸癌細(xì)胞等。

抑制多種蛋白激酶的活性

蛋白激酶被看做抗癌藥物研究非常重要的靶點。姜黃素可抑制與腫瘤生長相關(guān)的多種蛋白激酶的活性，如磷酸化激酶、蛋白酪氨酸激酶、磷脂依賴的蛋白激酶C、cAMP（環(huán)腺苷酸）依賴的蛋白激酶、Ca2＋、鈣調(diào)素依賴的蛋白激酶等。

抗癌的侵襲與轉(zhuǎn)移

癌的生長與轉(zhuǎn)移都依賴于來自既存血管的新生血管的生成，從宿主基質(zhì)中建立自身的血液供應(yīng)系統(tǒng)，這個過程叫血管生成。目前已被證實有抗血管生成作用的藥物有多種，但大部分都由于毒性較大而不能應(yīng)用于臨床，尋找新的高效低毒的血管生成抑制劑已引起人們極大的興趣。

血管生成是一個復(fù)雜的過程，大致可分為四個階段，即毛細(xì)血管基底膜和基質(zhì)局灶性降解；血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖；血管內(nèi)皮細(xì)胞向血管外遷移形成細(xì)胞索；血管腔從細(xì)胞索基底部向頂部延伸，血流貫通。其中每一階段都可以成為對腫瘤的血管生成及轉(zhuǎn)移進行藥物干預(yù)的靶點。因此通過檢測血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移能力就可以測定藥物影響血管生成的活性。姜黃素可抑制B16F10黑色素瘤在小鼠體內(nèi)的肺轉(zhuǎn)移，使肺腫瘤結(jié)節(jié)明顯減少，生存期延長，其主要機制有二。一是抑制腫瘤血管生成，研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素不僅能對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成產(chǎn)生明顯的抑制作用，還可引起預(yù)先形成的血管破裂，而血管生成是腫瘤組織迅速增殖和轉(zhuǎn)移擴散的重要條件之一；二是抑制金屬蛋白酶的分泌：用姜黃素處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞上清液表現(xiàn)出53，72KD金屬蛋白酶明膠分解活性的下降，這說明在內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)發(fā)生過程中，姜黃素通過調(diào)節(jié)金屬蛋白酶的活性來抑制血管的生成。

另有研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素能直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞，并顯著抑制其增殖與游走。當(dāng)姜黃素的濃度為15微摩爾/升時即可顯著抑制內(nèi)皮細(xì)胞的生長，其對內(nèi)皮細(xì)胞的抑制率可高達(dá)53.7％，而對腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用不是很明顯，抑制率僅有12.1％。姜黃素對腫瘤條件培養(yǎng)液促進的內(nèi)皮細(xì)胞同樣有顯著的抑制作用。條件培養(yǎng)液可明顯促進內(nèi)皮細(xì)胞遷移，使遷移的細(xì)胞數(shù)明顯增加，5微摩爾/升的姜黃素對條件培養(yǎng)液中內(nèi)皮細(xì)胞遷移的抑制率為20.6％，增殖抑制率與遷移抑制率隨著姜黃素濃度的增加而明顯升高。提示姜黃素可以通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖與內(nèi)皮細(xì)胞遷移來抑制新生血管生成。因此抗血管生成是姜黃素抗癌的主要機制，姜黃素是一種特異性內(nèi)皮細(xì)胞生長抑制劑。

抗發(fā)炎就能抑制癌癥！姜黃防癌，搭這吃吸收率增千倍

【生田哲（日本藥學(xué)博士）】癌細(xì)胞初次出現(xiàn)在人體內(nèi)，其后變得具有攻擊性的過程稱為「致癌」。 致癌與發(fā)炎癥狀息息相關(guān)。這一點令人不敢置信吧？即便是第一線的科學(xué)家，也有不少人還無法理解這項事實，更難以要求讀者立刻明白。 以研究致癌聞名的美國加州大學(xué)教授布魯斯．艾姆斯（Bruce Ames）表示：「約30％的癌癥都與發(fā)炎癥狀或慢性感染癥有關(guān)。 」 事實上，早在130年前就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)癌癥經(jīng)常出現(xiàn)在有發(fā)炎癥狀的部位。經(jīng)過許多研究，證明了基因的變異與發(fā)炎癥狀，便是癌癥的主要成因。 這是怎么一回事呢？當(dāng)人體受到細(xì)菌感染，為了消滅細(xì)菌，會產(chǎn)生發(fā)炎癥狀；于此同時，巨噬細(xì)胞與嗜中性白血球開始活躍，瞄準(zhǔn)外敵發(fā)射活性氧飛彈。 可是活性氧不僅消滅敵人，也會破壞細(xì)胞內(nèi)部的DNA。這就像生物版的「誤中友軍」，在戰(zhàn)場上遭到友軍的炮彈波及而壯烈犧牲。 由于DNA受損，導(dǎo)致DNA的排序改變而出現(xiàn)變異，就會形成異常生長與增生的良性腫瘤。發(fā)炎癥狀所產(chǎn)生的生長因子蛋白質(zhì)若是注入良性腫瘤，便成了惡性腫瘤，也就是癌細(xì)胞。正常細(xì)胞就是如此轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。 這一點即可解釋腸炎引發(fā)大腸癌、肝炎演變成肝癌的原因。同時也能說明HPV（人類乳突病毒）所引起的慢性感染癥會導(dǎo)致子宮頸癌、感染幽門螺旋桿菌會引發(fā)胃癌了。 肝癌源自B型與C型肝炎病毒引起的發(fā)炎癥狀；間皮瘤源自石棉引起的發(fā)炎癥狀；肺癌則是源自香菸煙霧中所含的各種有害物質(zhì)引起的支氣管發(fā)炎癥狀?！旧镎埽ㄈ毡舅帉W(xué)博士）】癌細(xì)胞初次出現(xiàn)在人體內(nèi)，其后變得具有攻擊性的過程稱為「致癌」。 致癌與發(fā)炎癥狀息息相關(guān)。這一點令人不敢置信吧？即便是第一線的科學(xué)家，也有不少人還無法理解這項事實，更難以要求讀者立刻明白。 以研究致癌聞名的美國加州大學(xué)教授布魯斯．艾姆斯（Bruce Ames）表示：「約30％的癌癥都與發(fā)炎癥狀或慢性感染癥有關(guān)。 」 事實上，早在130年前就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)癌癥經(jīng)常出現(xiàn)在有發(fā)炎癥狀的部位。經(jīng)過許多研究，證明了基因的變異與發(fā)炎癥狀，便是癌癥的主要成因。 這是怎么一回事呢？當(dāng)人體受到細(xì)菌感染，為了消滅細(xì)菌，會產(chǎn)生發(fā)炎癥狀；于此同時，巨噬細(xì)胞與嗜中性白血球開始活躍，瞄準(zhǔn)外敵發(fā)射活性氧飛彈。 可是活性氧不僅消滅敵人，也會破壞細(xì)胞內(nèi)部的DNA。這就像生物版的「誤中友軍」，在戰(zhàn)場上遭到友軍的炮彈波及而壯烈犧牲。 由于DNA受損，導(dǎo)致DNA的排序改變而出現(xiàn)變異，就會形成異常生長與增生的良性腫瘤。發(fā)炎癥狀所產(chǎn)生的生長因子蛋白質(zhì)若是注入良性腫瘤，便成了惡性腫瘤，也就是癌細(xì)胞。正常細(xì)胞就是如此轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。 這一點即可解釋腸炎引發(fā)大腸癌、肝炎演變成肝癌的原因。同時也能說明HPV（人類乳突病毒）所引起的慢性感染癥會導(dǎo)致子宮頸癌、感染幽門螺旋桿菌會引發(fā)胃癌了。 肝癌源自B型與C型肝炎病毒引起的發(fā)炎癥狀；間皮瘤源自石棉引起的發(fā)炎癥狀；肺癌則是源自香菸煙霧中所含的各種有害物質(zhì)引起的支氣管發(fā)炎癥狀。 ?姜黃素可抑制發(fā)炎癥狀癌癥與發(fā)炎癥狀密不可分。出現(xiàn)發(fā)炎癥狀的部位容易引起癌癥，而癌癥也會引起發(fā)炎癥狀、加速癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，癌細(xì)胞為了增生也會促使血管新生。因此，想要抑制癌癥，必須阻止發(fā)炎癥狀。 Omega-6制造的許多發(fā)炎性物質(zhì)會加速發(fā)炎癥狀。由于發(fā)炎性物質(zhì)是癌細(xì)胞的營養(yǎng)來源，Omega-6是促使發(fā)炎惡化的次亞麻油酸中最具代表性的物質(zhì)，千萬不可以攝取過量。 NF-κB 是眾多發(fā)炎性物質(zhì)中最頑強的一種，會強力 *** 癌細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)移。甚至可以說，癌癥患者的生死即操控在NF-κB 之手。 發(fā)現(xiàn)NF-κB 的是休士頓安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）的巴拉特．阿格瓦（Bharat Aggarwal）教授。 印度出身的阿格瓦教授，即使來到美國，依然不忘阿育吠陀醫(yī)學(xué)所使用的藥草如何有效，因此不斷尋找可抑制NF-κB作用的物質(zhì)。 最后終于發(fā)現(xiàn)姜黃所含的姜黃素與精油（具有揮發(fā)性的芳香物質(zhì)）可降低發(fā)炎性物質(zhì)的形成，進而抑制發(fā)炎癥狀（B.B. Aggarwal et al., Cancer Chemoprevention）。 他接著在2005年進行實驗，將癌癥特效藥紫杉醇（Taxol）也難以發(fā)揮療效的難治型人類乳癌細(xì)胞移植到實驗鼠身上，發(fā)現(xiàn)姜黃素能有效治療這種難治型的癌癥（B.B. Aggarwal et al., Clin. Can Res., 11, 7940, 2005）。 他在這項實驗鼠實驗中，藉著調(diào)整飼料增加姜黃素的攝取量，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。 除此之外，咖哩也具有分解活性氧的作用。姜黃素不僅可 *** 麩胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（Glutathione S-transferases）酵素分解活性氧，也擁有抑制p-450酵素產(chǎn)生活性氧的解毒功能，同時發(fā)揮雙重效果。由此可知，姜黃素的抗炎作用十分強大。 咖哩所含成分中的姜黃素不但可抑制發(fā)炎癥狀，阻礙癌細(xì)胞增生、轉(zhuǎn)移以及阻止血管新生，更可以分解活性氧，防止引發(fā)癌癥。這就是咖哩發(fā)揮強大抗癌功效的秘密。?搭配胡椒食用更有效然而，如此驚人的姜黃素也有弱點。它很難經(jīng)由腸道吸收。不過，有一個解決方法。胡椒所含的胡椒堿可將腸道吸收姜黃素的效率提高1000倍。因此， 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實了自古以來流傳的驚人智慧，實在令人嘆服不已。想要有效攝取姜黃素，不妨把姜黃的粉末與胡椒相混，再加一點橄欖油，淋在湯品或沙拉上食用。

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