日本佐賀大學(xué)海洋生物工程副教授龜井勇統(tǒng),利用從海藻中提取的物質(zhì),制成副作用小、療效持久顯著的抗流感藥物。
據(jù)《日本經(jīng)濟新聞》日前報道,研究人員用名為“MC26”的海藻提取物試驗治療甲型流感病毒,用量僅為現(xiàn)有抗流感藥物的三分之一,結(jié)果半數(shù)以上的流感病毒死亡,而且與藥物副作用有關(guān)的細胞毒性也減至原來的五分之一。
龜井說,目前的抗流感藥物,多在癥狀出現(xiàn)前療效明顯,但隨著流感病毒侵入細胞、不斷繁殖,細胞功能受到破壞時,藥物療效卻開始下降?!埃停茫玻丁蓖ㄟ^破壞病毒的繁殖能力發(fā)揮藥效,因而人在長時間感染流感病毒之后使用“MC26”療效依然良好。
流感是非常常見的疾病,大家也都是非常清楚的,尤其是在每年的秋季,就是流感爆發(fā)的時期。大家一定要做好預(yù)防工作,現(xiàn)在雖然有抗流感病毒的疫苗,但是更多人愿意吃藥而不是打針。那么抗流感病毒藥物有哪些?達菲是什么藥?一起來看看吧。
1、什么是達菲
目前市場上銷售的達菲為羅氏制藥獨家生產(chǎn)的抗流感藥物,其通用名稱為磷酸奧司他韋(Oseltamivirphosphate)。奧司他韋(Oseltamivir)于1999年在瑞士上市,2001年10月在我國上市。達菲是一種非常有效的流感治療用藥,并且可以大大減少并發(fā)癥(主要是氣管炎與支氣管炎、肺炎、咽炎等)的發(fā)生和抗生素的使用,因而是目前治療流感的最常用藥物之一,也是公認的抗禽流感、甲型H1N1流感最有效的藥物之一。
2、副作用
一般達菲副作用是腹痛、厭惡吐逆或者是拉肚子這些比較多見的現(xiàn)象,如果這些體現(xiàn)較為嚴峻或者是沒有轉(zhuǎn)好的痕跡,請及時的去醫(yī)院進行查看防止耽誤疾病的治療。藥物是膠囊形狀的的是灰白色和淺黃色雙色膠囊,口服就可以,用量是依據(jù)體重進行核算的,不一樣體重的人群藥物的用量是不一樣的,建議咱們應(yīng)當細心的查看說明書或者是問詢醫(yī)生進行處理,按照醫(yī)囑的安排進行服用,有任何的不適體現(xiàn)請及時查看,防止耽誤治療。對于達菲成分過敏的朋友則要阻止的服用藥物,對于本身便是過敏體質(zhì)的人群請咨詢醫(yī)生是不是可以服用。
達菲副作用還是有一些的,所以對于藥物咱們不能因為具有出色的效果就服用此藥物,應(yīng)當對癥用藥這么才華有用的治療疾病,孩提和晚年患者應(yīng)當遵從醫(yī)囑進行服用不要自個亂用藥物。否則對于身體的損害也是很大的。
3、功能主治
羅氏達菲于1999年被美國FDA批準上市,在中國已于2004年7月上市。從藥物經(jīng)濟學(xué)的角度來看,盡管使用羅氏達菲的藥品費用并不算低,每天服用兩次,每次75mg,藥品零售價相當于每天60元,5天一個療程相當于300元左右。但是由于羅氏達菲是一種非常有效的流感治療用藥,并且可以大大減少并發(fā)癥(主要是氣管與支氣管炎、肺炎、咽炎等)的發(fā)生和抗生素的使用,因而是目前治療流感的最常用藥物之一,也是公認的抗禽流感、豬流感(A/H1N1病毒)最有效的藥物之一。
磷酸奧司他韋是羅氏達菲活性代謝產(chǎn)物的藥物前體,其活性代謝產(chǎn)物是強效的選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。病毒神經(jīng)氨酸酶活性對新形成的病毒顆粒從被感染細胞的釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進一步傳播是關(guān)鍵的。藥物的活性代謝產(chǎn)物抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶。體外在很低的毫微克分子濃度即有抑制效應(yīng)。在體外觀察到活性代謝產(chǎn)物抑制流感病毒生長,在體內(nèi)也觀察到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性。
除了羅氏達菲,磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時的推薦,口服劑量為75mg,每日1次,至少10天。同樣應(yīng)在密切接觸后2天內(nèi)開始用藥。有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效,服藥期間一直具有預(yù)防作用。
4、甲流癥狀
甲流癥狀很常見,不需要引起恐慌,但是也不能忌醫(yī),一旦發(fā)現(xiàn)自己有感冒癥狀,應(yīng)立即到醫(yī)院就醫(yī),所有醫(yī)院都有發(fā)熱專用通道,非常方便。病毒屬于甲型流感里邊的一種亞型,既有人類的基因片段,又有禽類和豬的基因片段,和一般的季節(jié)性流感相比,傳播力度比較強。
在發(fā)現(xiàn)自己有甲流癥狀時要積極的治療,就醫(yī)時建議戴口罩,一般患者會出現(xiàn)嗓子發(fā)干、癢、疼,流鼻涕,咳嗽,還有部分患者伴有發(fā)燒。甲型流感和普通流感初期癥狀相似,一般癥狀包括個別病人不發(fā)熱,所以不發(fā)熱的病人也不能完全排除。
出現(xiàn)甲流癥狀若不積極的治療很容易影響到個人健康,另外還有全身的癥狀的表現(xiàn),比如疲乏無力、肌肉酸痛,還有表現(xiàn)為消化道的癥狀拉肚子、胃腸功能紊亂等。個別人表現(xiàn)為其他臟器的異常,但大多數(shù)癥狀比較輕。
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近日,據(jù)外媒報道,日本大阪大學(xué)微生物病研究會與日本國立感染癥研究所共同開發(fā)鼻噴式疫苗,僅通過向鼻腔噴射即可預(yù)防流感,接種無痛感,老人幼兒都可用。
報道中指出,研究會已完成了該疫苗測試人體安全性和有效性的臨床試驗,計劃近期向國家申請批準。
據(jù)悉,鼻噴式疫苗由無傳染能力的流感病毒構(gòu)成,進入鼻腔和咽喉的粘膜后,人體內(nèi)的免疫功能會變得活躍,粘膜表面會大量釋放抗體,防止病毒侵入人體。接種無痛感,老人嬰幼兒都可使用。
同時,研究人員指出,血液中也會形成抗體,攻擊侵入的病毒,抑制其繁殖。
實驗表明,使用2次鼻噴式疫苗后,鼻粘膜抗體活動頻率比注射1次疫苗提高約3倍。并且鼻噴式疫苗有望對各種類型流感病毒產(chǎn)生效果。
研究人員讓接種了H5N1亞型病毒疫苗的老鼠感染H3N2病毒,發(fā)現(xiàn)接種注射疫苗的老鼠全部死去,而接種鼻噴式疫苗的老鼠則存活了八成左右。
但目前還沒有公布副作用,可能包括流鼻涕、發(fā)燒和咽喉痛等癥狀。
研究人員表示,鼻噴式疫苗有望應(yīng)用于其他疾病,應(yīng)用范圍可能擴大到牙周炎和乙型肝炎等。
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一、 海洋藥物的發(fā)展概況
當前世界上海洋天然產(chǎn)物的開發(fā)研究正方興未艾,走在這一領(lǐng)域前列的是美國,日本及歐共體的成員國。在美國,國家研究委員會(National Research Council)和國立癌癥研究所(National Cancer Institute)每年用于海洋藥物開發(fā)研究的經(jīng)費各為5000多萬美元;近年來,美國國立衛(wèi)生研究所的海洋藥物研究資金已增加到全部研究資金的11% 以上,與合成藥、植物藥基本持平。日本海洋生物技術(shù)研究院(Japanese Marine Biotechnology Institute)及日本海洋科學(xué)和技術(shù)中心(Japan Marine Scienceand Technology Center)每年用于海洋藥物開發(fā)研究的經(jīng)費約為1億多美元。歐共體,海洋科學(xué)和技術(shù)(Marine Sciencesand Technology,簡稱MAST)計劃每年用于海洋藥物開發(fā)研究的經(jīng)費約為1億多美元。
海洋天然藥物的篩選,在20世紀60年代中期開始篩選抗腫瘤物質(zhì),70年代以后擴大到抗病毒、免疫抑制、強心、抗炎等物質(zhì)的篩選,80年代以抗菌、抗霉菌為多。隨著新的生物技術(shù)如:基因工程、細胞工程和酶工程的研究與應(yīng)用,進一步促進了海洋藥物的研究與開發(fā)。至90年代,海洋生物已成為一門成熟的研究學(xué)科,為海洋藥物研究奠定了良好的基礎(chǔ)。目前,主要以抗心腦血管病、抗艾滋病等研究為主。生物活性篩選結(jié)果表明有20%左右的海洋提取物或化合物顯示不同程度的活性,在已發(fā)現(xiàn)的這些化合物中,不僅包括了陸地生物中已存在的各種化學(xué)結(jié)構(gòu)類型,并且還存在很多特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)類型,它們的特異化學(xué)結(jié)構(gòu)是陸生天然活性物質(zhì)所無法比擬的,成為研制開發(fā)新藥的基礎(chǔ)。
我國是最早將海洋生物用作藥物的國家之一,距今已有二千多年的臨床應(yīng)用歷史。建國以來,我國對海洋藥物的研究也進入了一個新時期,自1978年全國科技大會提出“向海洋要藥”的提案及后來提出的“開發(fā)海洋湖沼資源,創(chuàng)建中國藍色藥業(yè)”的戰(zhàn)略設(shè)想以來,我國對海洋藥用資源的研究已具有一定基礎(chǔ)。有關(guān)資料顯示,我國目前已有5種海洋藥物獲國家批準上市:藻酸雙酯鈉,甘糖酯,河豚毒素,多烯康,煙酸甘露醇;另有10種獲健字號的海洋保健品。
二、 海洋藥物的研究應(yīng)用
1、抗菌藥物
與海洋生物共存的微生物是一座豐富的抗菌寶庫,目前從海洋生物中已分離得到脂肪酸類、丙烯酸類、苯酚類、吲哚類等具有抗菌活性的化合物,國內(nèi)已開發(fā)了系列頭孢菌素等海洋抗菌藥物。
2、抗病毒藥物
已分離得到萜類、核苷類、生物堿類、多糖類、雜環(huán)類等具有抗病毒活性的化合物,國內(nèi)市場上已有珍寧注射液、珍珠貝殼層酸性提取物等產(chǎn)品上市。
3、抗腫瘤藥物
最有希望的抗癌藥物將來自于海洋,海洋抗腫瘤活性物質(zhì)一直是海洋藥物研究的重點?,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有10%具抗腫瘤活性,包括核苷酸類、酰胺類、聚醚類、大環(huán)內(nèi)酯類等化合物,其中阿糖胞苷等已形成藥物。我國正在開發(fā)的抗腫瘤藥物有6-硫酸軟骨素、海洋寶膠囊、脫溴海兔毒素、海鞘素 A(B,C)、刺參多糖鉀注射液等藥物。目前,只有10個海洋抗腫瘤藥物進入臨床研究,更多的處于臨床前研究。浙江省舟山市用烏賊加工時丟棄的墨囊制成 “海墨止血片”,對消化道等各種出血有效,尤其對婦女功能性子宮出血效佳,產(chǎn)品遠銷東南亞國家,但沒有進一步深入研究?,F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)烏賊墨具有抗腫瘤作用,國內(nèi)對其作用機制作了大量研究,已獲重大進展,并不斷有新的發(fā)現(xiàn),主要集中在免疫方面。
4、抗心血管藥物
已研究出多種可供預(yù)防和治療心血管疾病的藥物,如萜類、多糖類、多不飽和脂肪酸、肽類和核苷類等物質(zhì),均具有抑制血栓形成和擴張血管作用。有50多種海洋 生物毒素不僅具有強心作用,而且還有很強的降壓作用,現(xiàn)對河豚毒素的抗心律失常作用研究較多。此外,螺旋藻類對高血脂和動脈粥樣硬化有較好的預(yù)防和輔助治療作用。
5、消化系統(tǒng)藥物
從海洋生物中提取的海星皂苷和總皂苷對胃潰瘍的愈合作用優(yōu)于甲氰咪胍。殼聚糖衍生物對胃潰瘍的療效確切、治愈率高,已進入臨床試驗。國內(nèi)藥廠配合中藥制成的海洋胃藥在臨床上取得較好效果。
6、消炎鎮(zhèn)痛藥物
從海洋天然產(chǎn)物中分離的最引人注目的活性成分是Manoalide,它是磷酸酯酶A2抑制劑,在二十多年前已被作為典型的抗炎劑在臨床應(yīng)用。
7、泌尿系統(tǒng)藥物
褐藻多糖硫酸酯具有抗凝血、降血脂、防血栓、抗腫瘤及改善微循環(huán)、抑制白細胞等作用,臨床上用于治療心臟、腎血管病,特別對改善腎功能、提高腎臟對肌酐的清除率作用尤為明顯。首先用于治療慢性腎衰及尿毒癥,有明顯療效,且無毒副作用,現(xiàn)已按國家二類新藥獲準進入臨床研究。
8、海洋非食用資源的開發(fā)利用
海洋藥物的開發(fā)方向主要側(cè)重于非食用資源,其種類多、資源豐富,據(jù)調(diào)查有軟體動物10余萬種、腔腸動物1.1萬余種、海綿動物1萬余種、棘皮動物六千余種、尾索動物兩千余種。海洋非食用資源的開發(fā)利用意義重大,不僅可以從中獲得特效藥物,其活性成分提取后剩余部分的蛋白質(zhì)與多糖等,有的可作為食品及添加劑,有的可作為飼料進行再開發(fā),從而提高資源的利用率,避免與食用資源相抗爭。
9、傳統(tǒng)海洋中成藥和中藥材的開發(fā)利用
海洋生物資源的過度捕撈等原因,使天然資源不能滿足日益增長的需要,必須有計劃地開發(fā)海洋傳統(tǒng)養(yǎng)殖業(yè),擴大養(yǎng)殖品種,增加藥源,制成海洋中成藥系列產(chǎn)品,促進銷售,同時帶動海洋養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展。為此,開發(fā)研究重點應(yīng)是海洋藥用資源與中藥資源的優(yōu)勢結(jié)合,對確有療效的民間單方、驗方、秘方進行發(fā)掘整理,配以海洋藥源,加強科學(xué)組方,制成使用方便的新劑型。如將古方藿香正氣水配以海洋藥源制成軟膠囊的產(chǎn)值超億元,就是一個很好的例子。近年來配伍海洋中藥材治療腫瘤、心血管等疾病的報道倍增,其中常見配伍的海洋中藥材有海藻、昆布、牡蠣、石決明、烏賊骨、瓦楞子、紫菜、海參、干貝、海龍、海馬、珍珠母、鯊魚肝油、鯊魚軟骨等,應(yīng)很好規(guī)劃,合理開發(fā)。
10、功能食品
利用海洋生物中的活性成分進行深加工,制成風(fēng)味獨特、保健功能顯著的海洋功能食品是當前一大熱點,從而拓寬了海洋藥物的研究領(lǐng)域,具有重大的現(xiàn)實意義。這些活性物質(zhì)包括甲殼素及其衍生物、魚油保健品、海藻保健品、濃縮水解蛋白、?;撬帷⒕S生素、磷脂質(zhì)、活性多糖、膳食纖維、礦物元素等。
三、海洋藥物研究的重點領(lǐng)域
(一),海洋抗癌藥物研究。海洋抗癌藥物研究在海洋藥物研究中一直起著主導(dǎo)作用,科學(xué)家預(yù)言,最有前途的抗癌藥物將來自海洋。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有10%具有抗腫瘤活性。美國每年有1500個海洋產(chǎn)物被分離出來,1%具有抗癌活性,目前至少已有10個以上海洋抗癌藥物進入臨床或臨床前研究階段。擴大海洋生物的活性篩選,繼續(xù)尋找高效的抗癌化合物,直接用于臨床或作為先導(dǎo)物進行結(jié)構(gòu)改造,開發(fā)新的高效低毒的抗癌成分,將成為海洋抗癌藥物研究的發(fā)展趨勢。
(二),海洋心腦血管藥物研究。目前已研究出多種藥物可有效預(yù)防和治療心腦血管疾病,如高度不飽和脂肪酸,具有抑制血栓形成和擴張血管的作用,現(xiàn)已有多種制劑用于臨床。50多種海洋生物毒素,不僅有強心作用,而且有很強的降壓作用,河豚毒素的抗心率失常作用目前研究較多。此外,還有藻酸酯鈉類、螺旋藻類,后者對于高血脂和動脈粥樣硬化有良好的預(yù)防和輔助治療作用。
( 三),海洋抗菌、抗病毒藥物研究。與海洋動植物共生的微生物是一種豐富的抗菌資源,日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)約27%的海洋微生物具有抗菌活性。
(四),海洋消化系統(tǒng)藥物研究。如多棘海盤車中分離的海星皂甙及羅氏海盤車中提取的總皂甙均能治療胃潰瘍,后者對胃潰瘍的愈合作用強于甲氰咪胍,殼聚糖的羧甲基衍生物,商品名為“胃可安”膠囊,治療胃潰瘍療效確切,治愈率高,已進入臨床研究。大連中藥廠配合中藥制成“海洋胃藥”應(yīng)用于臨床已取得較好效果。
(五),海洋消炎鎮(zhèn)痛藥物研究。從海洋天然產(chǎn)物中分離的最引人注目的活性成分是manoalide,它是磷酸酯酶A2抑制劑,在上世紀80年代中期它已被作為一個典型的抗炎劑在臨床試用。
(六),海洋泌尿系統(tǒng)藥物研究。褐藻多糖硫酸酯是一種水溶性多糖聚,具有抗凝血、降血脂、防血栓、改善微循環(huán)、解毒、抑制白細胞及抗腫瘤等作用,臨床用于治療心臟、腎血管病,特別對改善腎功能,提高腎贓對肌酐的清除率尤為明顯,在國內(nèi)外首先用于治療慢性腎衰,挽救尿毒癥患者有明顯療效,且無毒副作用?,F(xiàn)已按國家二類新藥獲準進入臨床研究,商品名為“腎??怠薄?br>
(七),海洋免役調(diào)節(jié)作用藥物研究。海洋天然產(chǎn)物是免疫調(diào)節(jié)劑的重要來源。具有免疫調(diào)節(jié)活性的角叉藻聚糖,是來自大型海藻的硫酸化多糖的一大類成分,被廣泛用于腎移植的免疫抑制劑和細胞應(yīng)答的修飾劑。
(八),其他海洋藥物研究。其他如神經(jīng)系統(tǒng)藥物、抗過敏藥物等研究亦取得較大成果。海洋是新種屬微生物的生存繁衍地,從眾多的新種屬微生物中,可以培養(yǎng)出一系列高效的抗菌藥物,如來源于多種鏈霉菌的Teleocidin即為一種強抗菌藥物。海洋毒素是海洋生物研究進展最為迅速的領(lǐng)域,多數(shù)海洋毒素具有獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)。由于許多高毒性的毒素是以針對生物神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)的高特異性作用為基礎(chǔ),因此,這些毒素及其作用機制是發(fā)現(xiàn)新神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)藥物的重要導(dǎo)向化合物和線索,也可作為尋找新農(nóng)藥的基礎(chǔ)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的海洋毒素其化學(xué)結(jié)構(gòu)大致可分為:聚醚類化合物、含氮化合物、溶血糖脂類、記憶喪失性氨基酸 貝毒、酯溶性酚類和含磷化合設(shè)物。
(九),海洋功能食品的研究開發(fā)。如何利用海洋生物中的活性成分進行深加工,制成風(fēng)味獨特和保健功效顯著的海洋功能食品,是當前的一個重要開發(fā)研究領(lǐng)域。
其中包括?;撬帷Ⅳ~油不飽和脂肪酸和磷脂、甲殼素和殼聚糖、活性多糖、維生素、膳食纖維、礦物元素等。海洋功能食品發(fā)展趨勢是針對常見病、多發(fā)病和疑難病的不同人群,運用多學(xué)科的現(xiàn)代高新技術(shù)方法,盡可能保留海洋生物的天然特點和營養(yǎng)成分,研究開發(fā)高技術(shù)含量、高功能、高效益的海洋功能食品新品種。
四、國外海洋藥物研究概況
海洋生態(tài)環(huán)境的特殊性導(dǎo)致海洋藥物具有生物多樣性,往往含有結(jié)構(gòu)奇特、新穎的化學(xué)物質(zhì),具有藥理特異性、高活性和多樣性。迄今,人們已發(fā)現(xiàn)的淺海、近海和島礁附近的海洋生物達22門類1822屬3018種。
海洋藥物研究的主要生物類型有:(1)海藻,如昆布、海人草、石花菜、螺旋藻、羊棲菜、鼠尾藻等;(2)軟體動物,如牡蠣、珍珠、章魚、石決明、蛤蜊等; (3)節(jié)肢動物,如龍蝦、對蝦、寄居蟹等;(4)棘皮動物,如海參、海膽、海星、海燕等;(5)脊索動物,如海馬、海龍、海鰻、帶魚等;(6)腔腸動物, 如珊瑚、海蜇、海浮石等;(7)微生物,海綿、海鞘、苔蘚蟲、微藻、細菌、真菌等。熱帶和溫帶海洋生物是研究的重點,其中以海洋無脊椎動物的研究最為充分。
隨著研究范圍的不斷拓展,涉及的海洋生物逐漸向遠海、深海、極地、高溫、高寒、高壓等常規(guī)設(shè)備和條件難以獲得的資源和極端環(huán)境資源方面擴展。目前,已從各種海洋生物中分離獲得20000余種海洋天然產(chǎn)物,新發(fā)現(xiàn)的化合物以平均每4年增加50%的速度遞增。海洋天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)涵蓋大多數(shù)的主要結(jié)構(gòu)類型,包括糖、多糖、氨基酸、蛋白質(zhì)、無機鹽、皂苷類、甾醇類、生物堿類、萜類、大環(huán)內(nèi)酯類、核苷類等。篩選目標主要是用于治療嚴重危害人類健康的癌癥、心腦血管疾病、病毒感染(艾滋病等)及其他疑難病癥。
近年來,國外出現(xiàn)大量涉及藥物、食品、功能食品、化妝品、酶制劑、生物工具藥方面的海洋天然產(chǎn)物專利產(chǎn)品。海洋活性物質(zhì)的藥理活性作用主要包括中樞神經(jīng)作用、抗腫瘤作用、抗菌抗病毒作用、心腦血管系統(tǒng)作用、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化、降血糖等,許多化合物具有新藥開發(fā)潛力。國際上已投入應(yīng)用的經(jīng)典海洋藥物有頭孢霉素、阿糖腺苷、阿糖胞苷等,這些也是最早開發(fā)成功的現(xiàn)代海洋藥物,現(xiàn)正廣泛用于臨床。近年來開發(fā)成功的典型藥物是來源于印度-太平洋竽螺的鎮(zhèn)痛藥物 Ziconotide,其前體化合物是竽螺的肽類毒素ω-contoxin,是一種可通過合成獲得的藥源,該藥于2000年6月獲得美國FDA證書,顯示了廣闊的應(yīng)用前景。目前國際上有約20種海洋天然產(chǎn)物或其結(jié)構(gòu)類似物正在臨床研究階段,多為抗癌藥物。更多的化合物則在進行臨床前研究。
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