抗抑郁藥開發(fā)又一視點(diǎn)：抑制CRHR

美國加州大學(xué)洛杉磯分校開展的一項研究表明，重度焦慮和抑郁患者對治療的反應(yīng)可能取決于促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素1型受體（CRHR1）的基因型。加州大學(xué)洛杉磯分校戴維德吉芬醫(yī)學(xué)院的利西尼奧說：“研究證實(shí)CRHR1這一靶標(biāo)可用于研制新一代抗抑郁藥，即CRHR拮抗劑。”

研究證實(shí)，CRH在抑郁的病理學(xué)中有某種作用，而且CRHR1與抑郁和焦慮的治療有關(guān)。如果在動物體內(nèi)激活了這一受體，它們會變得既抑郁又焦慮；如果用抗抑郁藥治療，患者的CRH水平就會降低。

利西尼奧及其同事檢查了80名抑郁癥患者CRHR1基因型與其對氟西汀、地昔帕明治療反應(yīng)之間的關(guān)系。研究人員在2004年12月《分子精神病學(xué)》雜志中指出，這兩種藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)都有同樣的抑制CRH的作用。在一組抑郁和焦慮評分都較高的病人中，CRHR1基因的GAG單體為純合體的患者，在用氟西汀或地昔帕明治療后，焦慮改善70％，抑郁改善31％。而基線時抑郁和焦慮分值較低的病人，其CRHR1基因型和治療反應(yīng)之間沒有關(guān)系。

利西尼奧指出，這項發(fā)現(xiàn)對抑郁和焦慮患者有重要意義。當(dāng)前抑郁的治療還是邊試邊糾正式的，即試用一種藥物6～8周，不起效再試另一種。這對患者非常有害。許多病人因為第一種藥沒有效果就退出了治療。而這項研究有望使人們根據(jù)每位患者的基因組成來調(diào)整抗抑郁治療。

《藥理學(xué)》輔導(dǎo)：抗躁狂抑郁癥藥

（一）概述
躁狂抑郁癥又稱情感抑郁障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。躁狂抑郁癥表現(xiàn)為躁狂或抑郁兩者之一的反復(fù)發(fā)作（單相型），或兩者交替發(fā)作的（雙相型）。病因可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)。如下圖所示單胺學(xué)說。

（二）抗抑郁藥
能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。
1. 抗抑郁藥發(fā)展史
1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療
1960s～80年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（tcas）抑郁癥
1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥
1990s年代選擇性5-ht再攝取抑制藥（ssris）
2. 抗抑郁藥分類
非選擇性單胺再攝取抑制藥（三環(huán)類）：米帕明、氯米帕明、阿米替林na再攝取抑制藥：地昔帕明、馬普替林、去甲替林、阿莫沙平
5-ht再攝取抑制藥：氟西汀、帕羅西丁
單胺氧化酶抑制藥（maois）：苯乙肼、嗎氯貝胺
其他抗抑郁癥藥：曲唑酮、米安色林
3.三環(huán)類抗抑郁藥（tcas）
(1).化學(xué)結(jié)構(gòu)
都有2個苯環(huán)和1個雜環(huán)，故統(tǒng)稱為三環(huán)類（tcas）抗抑郁藥

(2).作用機(jī)理
主要阻斷去甲腎上腺素和5－羥色胺遞質(zhì)的再攝取，從而增加突觸間隙這二種遞質(zhì)的濃度而發(fā)揮抗抑郁作用。
(3). tcas阻斷不同的受體可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)
m受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、排尿困難、認(rèn)知功能受損
α1受體阻斷 ：體位性低血壓、頭昏、嗜睡
α2受體阻斷 ：對抗可樂啶的降壓作用
h1受體阻斷 ：鎮(zhèn)靜、體重增加
(4).米帕明（imipramine，丙咪嗪）藥理作用
ⅰ對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：抗抑郁作用
機(jī)理：抑制na、5-ht再攝取，從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。
ⅱ對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用
明顯阻斷m受體：視力模糊、口干、便秘和尿潴留等。
ⅲ對心血管系統(tǒng)的影響
降低血壓，致心律失常，其中心動過速較常見。心電圖可出現(xiàn)t波倒置或低平
對心肌有奎尼丁樣直接抑制效應(yīng)。（阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中na濃度增高有關(guān)
(5).丙米嗪臨床應(yīng)用
ⅰ治療抑郁癥
ⅱ治療遺尿癥
ⅲ 焦慮和恐怖癥

(6).丙米嗪不良反應(yīng)
ⅰ 常見阿托品樣作用：口干擴(kuò)瞳視力模糊、便秘；乏力、肌肉震顫
ⅱ 肝功能異常
ⅲ 粒細(xì)胞缺乏
ⅳ 從抑制轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài)
(7). tcas藥物相互作用
增強(qiáng)中樞抑制藥的作用
對抗可樂定，胍乙啶的降壓作用
與苯海索或抗精神病藥合用時，會加強(qiáng)抗膽堿效應(yīng)
與單胺氧化酶抑制藥合用，na增高致血壓升高等不良反應(yīng)
(8). 阿米替林 （amitriptyline，依拉維）與丙米嗪相比，阿米替林對5－h(huán)t再攝取的抑制作用明顯強(qiáng)于對na再攝取的抑制；鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用也較明顯。
(9). 氯米帕明(clomipramine，氯丙咪嗪)
藥理作用和應(yīng)用類似于丙咪嗪，但對5－h(huán)t再攝取有有較強(qiáng)的抑制作用，而其活性代謝物去甲氯丙米嗪則對na再攝取有相對強(qiáng)的抑制作用
4.na再攝取抑制藥
地昔帕明（desipramine去甲丙米嗪）
是一強(qiáng)效na再攝取抑制劑，其效率為抑制5－h(huán)t再攝取的100倍以上
應(yīng)用于輕中度抑郁癥，腦內(nèi)na缺乏為主的抑郁癥。

抑郁癥的治療方法有哪些？

個體化治療，足量足療程治療，盡可能單一用藥，如療效不佳可考慮轉(zhuǎn)換治療、增效治療或聯(lián)合治療，但需要注意藥物相互作用。

心理治療，對有明顯心理社會因素作用的抑郁發(fā)作患者，在藥物治療的同時常需合并心理治療。常用的心理治療方法包括支持性心理治療、認(rèn)知行為治療、人際治療、婚姻和家庭治療、精神動力學(xué)治療等，其中認(rèn)知行為治療對抑郁發(fā)作的療效已經(jīng)得到公認(rèn)。

物理治療，有嚴(yán)重消極自殺企圖的患者及使用抗抑郁藥治療無效的患者可采用改良電抽搐（MECT）治療。電抽搐治療后仍需用藥物維持治療。近年來又出現(xiàn)了一種新的物理治療手段——重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）治療，主要適用于輕中度的抑郁發(fā)作。

藥物治療是中度以上抑郁發(fā)作的主要治療措施。目前臨床上一線的抗抑郁藥主要包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI，代表藥物氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭和艾司西酞普蘭）、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI，代表藥物文拉法辛和度洛西?。?、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥（NaSSA，代表藥物米氮平）等。傳統(tǒng)的三環(huán)類、四環(huán)類抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑由于不良反應(yīng)較大，應(yīng)用明顯減少。

患者要放松自己，舒緩壓力，卸下責(zé)任，在生活中想辦法給自己增加點(diǎn)愛好、興趣，讓自己整個開朗起來，建議抑郁癥患者平時多運(yùn)動，走走，散散步，慢跑等，可以登山，游泳，打打球，練練太極等

飲食調(diào)理，避免富含飽和脂肪酸的食物，少食加工食品和甜食，辛辣腌熏食物忌過量，少喝茶與咖啡，忌煙酒。

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