第三代喹諾酮類藥帕珠沙星

帕珠沙星（Pazufloxacin）是第三代喹諾酮類廣譜抗菌新藥，安全性較好，是一種高效低毒的廣譜抗菌藥。

藥效學(xué)

本品的藥效學(xué)研究結(jié)果表明，對于小鼠全身感染的治療，甲磺酸帕珠沙星（PazufloxacinMyesylate）與環(huán)丙沙星對革蘭氏陰性菌可達到同樣的強效，比亞胺培南強10～120倍。甲磺酸帕珠沙星對金黃色葡萄球菌的治療效果與氟莫頭孢相同，比左氧氟沙星和環(huán)丙沙星強。

毒理學(xué)

眾所周知，喹諾酮類藥物普遍存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚光過敏等毒副反應(yīng)。特別是在為提高血藥濃度而加大給藥劑量時，往往會產(chǎn)生中樞系統(tǒng)的副作用。甲磺酸帕珠沙星在安全性方面有所改善。

毒理學(xué)研究表明，甲磺酸帕珠沙星毒性低，小鼠靜注LD50為783～830毫克/千克（現(xiàn)在喹諾酮類藥物的LD50大體為200毫克/千克）；中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面安全性高，以20微克/千克向小鼠腦內(nèi)注入，僅有10％死亡（而在同樣條件下氧氟沙星約為80％）。藥代動力學(xué)研究表明，本品在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布比環(huán)丙沙星和氧氟沙星低，因此發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)的可能性很低，僅為0.6％左右。光毒性試驗表明，甲磺酸帕珠沙星比現(xiàn)有的喹諾酮類新藥為低，無光過敏反應(yīng)，是一種高效低毒的廣譜抗菌藥。

臨床評價

臨床試驗研究顯示，甲磺酸帕珠沙星治療呼吸道感染（239例）、細菌性肺炎和肺膿腫（193例）、慢性呼吸道感染急性惡化患者（189例）、重度慢性呼吸道感染（278例）、輕度手術(shù)后感染（40例）、重度手術(shù)后感染（36例）、復(fù)雜性尿道感染（300例）的有效率分別為75.3％、94.7％、87.1％、75.1％、87.5％、75.0％和92.5％。另外，帕珠沙星治療腹腔內(nèi)感染、膽道感染、肝膿腫、外傷感染、女性生殖道感染、皮膚及軟組織感染、眼部感染的有效率分別為77.8％、88.2％、100.0％、71.4％、95.5％、86.4％和82.5％。臨床試驗研究結(jié)果表明，帕珠沙星的臨床療效相等或略優(yōu)于同為第三代喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星，與第三代頭孢類藥物頭孢他啶相當。

適應(yīng)癥

本品適用于各種感染，特別是對復(fù)雜性感染、急性感染、重度感染、手術(shù)及外傷感染和對一般抗感染藥有耐藥性的細菌有較好的療效。

帕珠沙星及喹諾酮類藥物對精子的影響

據(jù)我所知,喹諾酮類藥物可影響幼年動物的軟骨發(fā)育,但對人類尚無具體實證,更沒見到關(guān)于其對精子的影響,況且你老公在你懷孕前三周應(yīng)用過此類藥物,這三周的時間應(yīng)該代謝完了,帕珠沙星注射用藥的半衰期不超過2小時,此類藥物中半衰期最長的也不超過14小時,所以說應(yīng)該沒什么大礙,注意以后孕期保健就可以了.

喹諾酮類藥品的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)履行哪些職責以減少此類不良反應(yīng)的發(fā)生

藥品不良反應(yīng)信息通報（第35期） 關(guān)注喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)

2011年01月20日 發(fā)布

編者按：
藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。
本期通報品種為喹諾酮類藥品。喹諾酮類藥品是臨床使用廣泛的抗感染藥，因其抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等原因，在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。然而，隨著此類藥品的大量應(yīng)用，其不良反應(yīng)及不合理使用帶來的危害也日益突出，給患者的身體健康和生命安全帶來隱患。為使廣大醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)和公眾了解該類藥品的安全性問題，指導(dǎo)臨床合理用藥，特以?？问綄υ擃愃幤返牟涣挤磻?yīng)進行通報。

　關(guān)注喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)

喹諾酮類藥品為人工合成的抗菌藥，是抗感染藥家族中的重要成員。喹諾酮類藥品品種繁多，目前臨床廣泛使用的為氟喹諾酮類，如左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等特點，在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。
然而，隨著喹諾酮類藥品的大量應(yīng)用，其不良反應(yīng)及不合理用藥造成的危害也日益突出，給患者的身體健康和生命安全帶來隱患。根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心(以下簡稱“國家中心”)2009年的統(tǒng)計結(jié)果，喹諾酮類藥品嚴重病例報告數(shù)量位列各類抗感染藥的第三位，僅次于頭孢菌素類和青霉素類，占所有抗感染藥嚴重病例報告的14.1%。
根據(jù)對喹諾酮類藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測情況，2006年和2009年國家中心分別通報了加替沙星和左氧氟沙星的嚴重不良反應(yīng)，2009年11月至今又對氧氟沙星等13個喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)進行了系統(tǒng)評價。為保障公眾用藥安全，促進喹諾酮類藥品的合理使用，現(xiàn)對這13個喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)情況進行通報。

一、品種的基本情況
氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對需氧的革蘭氏陰性菌有較強的殺滅作用，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好的抗菌活性，某些品種對結(jié)核分枝桿菌、支原體、依原體及厭氧菌也有作用。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關(guān)節(jié)、軟組織感染等。給藥途徑主要為口服和靜脈注射，也有局部外用制劑。該類藥品由于在未成年動物中可引起關(guān)節(jié)病，在兒童中引起關(guān)節(jié)痛及腫脹，因此不用于未成年患者及妊娠、哺乳期婦女。
我國上市的喹諾酮類按原料藥名稱計有20余種，制劑百余種。本期通報的13個藥品為氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、莫西沙星、妥舒沙星、司帕沙星、蘆氟沙星、帕珠沙星和吡哌酸。其中司帕沙星、蘆氟沙星、妥舒沙星、吡哌酸主要為口服劑型，其他藥品包括口服劑型和注射劑型，一些還包括局部外用制劑。

二、病例報告的總體情況
自2004年至2009年10月，國家中心共收到上述13個喹諾酮類藥品的病例報告8萬余份，其中嚴重病例報告3500余份，占總報告數(shù)的3.6%?？偛±龜?shù)排名前五位的依次為：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星和諾氟沙星；嚴重病例數(shù)排名前五位的依次為：氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氟羅沙星。病例報告數(shù)量及排名除與藥品本身的不良反應(yīng)性質(zhì)相關(guān)外，主要受到藥品銷售量、使用量以及報告單位報告意識等因素的影響。

三、嚴重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)
喹諾酮類藥品因有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥理作用，因此不良反應(yīng)/事件也表現(xiàn)出許多共同之處。嚴重病例的不良反應(yīng)表現(xiàn)按累及的器官-系統(tǒng)分類，以全身性損害、神經(jīng)和精神系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害為主，此外，消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)/事件也相對較多。
1、全身性損害
全身性損害為喹諾酮類藥品報告最多的不良反應(yīng)，13個藥品中的10個藥品其全身性損害構(gòu)成比居于首位（占25-65%）。在嚴重病例中，全身性損害主要表現(xiàn)為過敏樣反應(yīng)和過敏性休克，占全身性損害的70%以上，其他包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、多汗、乏力、水腫等。其中，過敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，多數(shù)經(jīng)治療或搶救后治愈，也有少數(shù)患者死亡。不同喹諾酮類藥品過敏性休克病例占該藥品總病例數(shù)的比例略有差異，但均在1%以下。
2、神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害
喹諾酮類藥品可通過血腦屏障，因此該類藥品的神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害較為突出，其不良反應(yīng)構(gòu)成比多數(shù)居于第二、三位（8-24%）。嚴重病例中，神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應(yīng)、幻覺等，嚴重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應(yīng)、意識障礙等。在不同喹諾酮類藥品中，蘆氟沙星和氧氟沙星的神經(jīng)/精神系統(tǒng)不良反應(yīng)構(gòu)成比相對較高。喹諾酮類因神經(jīng)系統(tǒng)損害導(dǎo)致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告較少。
3、皮膚及其附件損害
皮膚及其附件損害也是喹諾酮類藥品主要的不良反應(yīng)。較為嚴重的皮膚損害包括：剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等。不同喹諾酮類藥品的皮膚及其附件損害構(gòu)成比存在差異，其中以司帕沙星最為突出。在司帕沙星的嚴重病例中，皮膚及其附件損害的構(gòu)成比高達50%以上，主要表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、剝脫性皮炎、皮疹、瘙癢等；其他喹諾酮類的構(gòu)成比在7%至23%之間。因皮膚及其附件損害導(dǎo)致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告數(shù)量也較少。
4、泌尿系統(tǒng)損害
泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結(jié)晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴重者出現(xiàn)腎功能衰竭。其中，環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高。
喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結(jié)晶析出，引起結(jié)晶尿、血尿，嚴重者可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應(yīng)多飲水，稀釋尿液，每日進水量應(yīng)在1200 ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時使用。

四、部分喹諾酮類藥品應(yīng)關(guān)注的安全性問題
對喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)分析發(fā)現(xiàn)，一些藥品的某種不良反應(yīng)較其他藥品相對突出，在臨床使用過程中應(yīng)尤為關(guān)注。
1、司帕沙星的光敏反應(yīng)
在司帕沙星的嚴重病例中，皮膚及其附件損害的構(gòu)成比遠遠高于其他同類藥品，尤其是光敏反應(yīng)。司帕沙星的光敏反應(yīng)病例報告共114例，占總報告數(shù)的6.07%。光敏反應(yīng)患者主要表現(xiàn)為手、顏面及其他暴露于光下的皮膚出現(xiàn)紅腫，伴瘙癢或灼熱感，嚴重者出現(xiàn)皮膚脫落。
光敏反應(yīng)是氟喹諾酮類藥品的類反應(yīng)，與氟喹諾酮類的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。因此，在使用氟喹諾酮類藥品尤其是司帕沙星時（包括使用后數(shù)日內(nèi)），應(yīng)避免接觸日光及紫外光，可使用防曬霜、穿戴遮光衣物預(yù)防。過敏體質(zhì)及高齡患者、肝腎功能不全患者應(yīng)慎用或降低用量。
2、莫西沙星的肝損害
在莫西沙星的嚴重病例中，肝膽系統(tǒng)損害的構(gòu)成比相對較高。莫西沙星肝損害病例共62例，占總報告數(shù)的2.0%，其中嚴重病例15例，占肝損害病例的24.2%?；颊吒螕p害多出現(xiàn)在用藥一周后，部分原有肝臟疾病的患者肝損害出現(xiàn)在首次用藥后1-2天，主要臨床表現(xiàn)為惡心、食欲下降、肝酶異常升高、黃疸等。
在國外的藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測中，莫西沙星有暴發(fā)性肝炎并引起肝衰竭的報道。在我國，莫西沙星片劑和注射劑的說明書已經(jīng)更新，禁用于有嚴重肝損害的患者。因此，醫(yī)生在處方莫西沙星時要詳細詢問患者的肝臟疾患史（如肝癌、肝炎、肝功能不全等），評估患者的肝功能狀況，權(quán)衡用藥利弊。
3、帕珠沙星的腎損害
在帕珠沙星的嚴重病例中，嚴重腎損害比例相對較高。帕珠沙星腎損害病例共24例，占總病例數(shù)的1.0%，表現(xiàn)為尿頻、血尿、蛋白尿、結(jié)晶尿、尿液渾濁、腎功能異常、少尿等，其中嚴重病例6例，均表現(xiàn)為急性腎功能衰竭。在這些腎功能衰竭病例中，患者用藥時間為1-6天，不良反應(yīng)發(fā)生時間從數(shù)分鐘到數(shù)天不等，2例患者明確有腎臟疾?。I結(jié)石、糖尿病性腎病），1例明確為帕珠沙星結(jié)晶析出致急性腎功能損害。急性腎功能衰竭為帕珠沙星已知的不良反應(yīng)，醫(yī)生在為有腎臟疾病史的患者處方該藥品時應(yīng)格外慎重，權(quán)衡用藥利弊，如需用藥應(yīng)考慮調(diào)整藥物劑量。
4、其他
加替沙星引起血糖異常等不良反應(yīng)我中心已分別在第11期和第24期《藥品不良反應(yīng)信息通報》中進行了警示，該產(chǎn)品已禁用于糖尿病患者。此外，對產(chǎn)品的匯總分析中還發(fā)現(xiàn)，洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等喹諾酮類藥品也有引起血糖異常的報告，包括低血糖反應(yīng)和高血糖反應(yīng)。若患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、心悸、出汗、面色蒼白、饑餓感、肢體震顫、一過性暈厥等現(xiàn)象，應(yīng)考慮患者出現(xiàn)血糖紊亂的可能性。
左氧氟沙星引起的過敏性休克、過敏樣反應(yīng)等不良反應(yīng)我中心已在第22期《藥品不良反應(yīng)信息通報》中進行了警示。該產(chǎn)品臨床用量大，藥品使用的絕對風險升高。使用時應(yīng)注意觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，注意合理用藥，減少或防止不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。

五、不合理用藥
對喹諾酮類藥品病例報告的分析發(fā)現(xiàn)，該類藥品的臨床不合理使用現(xiàn)象依然存在，主要包括：超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥、禁忌癥用藥、不合理的聯(lián)合用藥、輸液時滴速過快等。部分藥品的不合理用藥現(xiàn)象還較為嚴重，如莫西沙星超適應(yīng)癥用于泌尿系統(tǒng)感染、婦科疾病、膽道疾病等，比例達到30%以上。
按照《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號）要求，氟喹諾酮類藥物的經(jīng)驗性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染，其他感染性疾病的治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗結(jié)果或本地區(qū)細菌耐藥監(jiān)測結(jié)果選用該類藥物，并應(yīng)嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。

六、建議
醫(yī)生應(yīng)按照藥品說明書的指導(dǎo)處方喹諾酮類藥品，嚴重掌握適應(yīng)癥，詳細了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項、不良反應(yīng)、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用喹諾酮類藥品。對過敏體質(zhì)或者有藥物過敏史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的患者慎用該類藥物，對腎功能障礙患者、老年患者應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量，未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物。應(yīng)詳細詢問患者的既往病史，將藥品風險及使用該類藥品應(yīng)注意的問題（如多飲水、避免日曬）清楚地傳遞給患者，確保用藥安全。
喹諾酮類藥品的過敏性休克、過敏樣反應(yīng)病例報告較多，建議藥品生產(chǎn)企業(yè)深入探索此類不良反應(yīng)的發(fā)生機制，從提高和完善質(zhì)量標準入手，尋找和去除致敏源，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。建議企業(yè)以有效的方式將喹諾酮類藥品的風險告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大對藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測及合理用藥的宣傳力度。實施主動監(jiān)測，制定并實施有效的風險管理計劃，最大程度地保障患者的用藥安全。

本文地址:http://www.mcys1996.com/zhongyizatan/78512.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 螺內(nèi)酯治療慢性心衰研究(慢性心衰的治···

下一篇: 弗隆降低乳癌復(fù)發(fā)率達40%