氟伐曲坦(Frovatriptan/Frova,Migard,VML-251,SB-209509)是一種強效腦選擇性5-HT1B/1D受體激動劑。
藥理作用
本品為選擇性5-HT1B/1D受體亞型激動劑,與5-HT1B/1D受體有高度親和力,對5-HT1B的親和力為已知曲坦類藥物中最強者。
藥代動力學
單次口服本品2.5毫克后,Tmax約為2~4小時,生物利用度約為20~30%,食物對其吸收無明顯影響。靜注本品0.8毫克后,平均穩(wěn)態(tài)分布容積約為3.0~4.2升/千克。本品與血漿蛋白結(jié)合率低,約為15%。本品主要由cyp450酶系的cyp1A2酶代謝,其代謝物主要從尿(50%)和大便中排出,但代謝物多為原形藥物。靜注后平均清除率為130~220毫升/分鐘,腎清除占總清除的40~45%。它的T1/2約為25小時,為同類藥物中最長者。
臨床研究
有5項隨機、雙盲、安慰劑對照研究評價了本品治療2000多例18~69歲的中重度偏頭痛患者的療效。其中兩項研究為劑量變化性研究,使用劑量為0.5~40毫克;另外3項使用劑量均為2.5毫克。在服用本品后兩小時,研究者評價受試者的頭痛反應,結(jié)果發(fā)現(xiàn),5項研究中所有治療組患者兩小時內(nèi)的有效率明顯高于安慰劑組(37~46%對21~27%)。治療組兩小時無疼痛者為9~14%,而安慰劑組為1~5%;兩組復發(fā)率分別為7~25%和20~31%。另外,與安慰劑組比較,治療組中與偏頭痛相關(guān)的癥狀,如畏光、畏聲和惡心等減少。其中的一項試驗將氟伐曲坦與舒馬曲坦(Sumatriptan)進行了療效比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),本品組兩小時的有效率為47%,而后者為37%,但在預防復發(fā)方面,本品療效不如后者(25%對32%)。這些研究還發(fā)現(xiàn),低劑量組(0.5~1.0毫克)在兩小時未達到療效;而高劑量組(5~40毫克)療效與2.5毫克相差不大,而前者不良反應發(fā)生率更高。
不良反應
本品通常耐受性良好,多數(shù)不良反應較輕,且為一過性。最常見的有眩暈、感覺異常、頭痛、口干、虛弱、潮紅、胸痛、消化不良和骨髓痛等。值得注意的是,本品的嚴重不良反應為心臟疾病,特別是對有易發(fā)心臟病因素者,可引起致命危險,但發(fā)生率很低。一旦服藥后若出現(xiàn)胸部、喉和頸部壓迫感,則應立即采取措施。
禁忌癥
本品禁用于以下人群:局部缺血性心臟病,如心絞痛、心肌梗死患者等;腦血管疾病,如中風患者等;外周血管疾病,如局部缺血性腸疾病患者;高血壓未得到控制者;偏癱性或基底動脈型頭痛;對本品及其附加成分有過敏者;嚴重肝損害者。
偏頭疼是一種常見的、反復發(fā)作的頭疼,表現(xiàn)為一側(cè)或者兩側(cè)波動樣中到重度的疼痛,可以合并有惡心、嘔吐、怕光等癥狀,偏頭疼的病因尚不明確,可能和遺傳內(nèi)分泌代謝、環(huán)境因素、精神因素等有關(guān)系,所以治療方面只能是對癥治療,治療的目的是減輕或者中止頭疼的發(fā)作,緩解頭疼時候伴發(fā)的癥狀,預防頭痛的再發(fā),治療方面分為非藥物治療和藥物治療,非藥物治療就包括健康的生活方式,還有避免各種引發(fā)偏頭疼的誘因,還可以結(jié)合針灸、理療、生物反饋等治療。
藥物治療方面效果比較好的是麥角類制劑,比如麥角胺咖啡因,主要用于中到重度的偏頭疼,如果是輕到中度的偏頭痛發(fā)作,可以選用非甾體類的抗炎藥,比如阿司匹林、萘普生、布洛芬、雙氯芬酸等,惡心、嘔吐比較明顯的可以給予止吐藥,比如胃復安肌肉注射,如果偏頭疼發(fā)作特別頻繁,也可以適當選用預防性治療的藥物,如β受體阻滯劑中的普萘洛爾、美托洛爾,還有鈣離子拮抗劑中的維拉帕米等。但這些藥因為對血壓和心率有影響,所以需要在醫(yī)生的指導下合理使用,很遺憾的是偏頭疼目前還沒有辦法根治,仍然以對癥治療為主。偏頭痛的治療包括以下幾種:
1、心理治療:偏頭痛的患者多半都有焦慮、抑郁的情緒,以及過度的擔心,心理的疏導非常重要。
2、預防性治療:尤其是有規(guī)律發(fā)作的患者,提倡在發(fā)作前就口服預防頭痛發(fā)作的藥物,比如心得安、丙戊酸鈉或者氟桂利嗪、阿米替林等預防性藥物。在發(fā)作期的時候,可以口服鎮(zhèn)痛藥物,如非甾體抗炎藥,比如布洛芬、雙氯芬酸鈉、依托考昔,或者是麥角胺咖啡因、琥珀酸舒馬普坦。
3、手術(shù)治療:一部分的偏頭痛患者的病因與心臟卵圓孔未閉相關(guān),如果發(fā)作比較頻繁,同時伴有視覺先兆的話,還需要篩查一下心臟的發(fā)泡實驗和右心聲學造影。如果有卵圓孔未閉,進行封堵手術(shù)對于偏頭痛治療有非常好的幫助。
偏頭痛是一種頭痛的病,但引起偏頭痛的原因有很多,所以治療是需要排除是否有比較嚴重的比如腦膜炎、腦出血等問題引起的。那么偏頭痛可以完全治好嗎?
對于確診的偏頭痛,疼起來的時候可以吃吃芬必得、撲爾息痛這類藥物,一般療效還可以,但是如果發(fā)作比較頻繁,不建議自己反復吃止疼藥,這時需要醫(yī)生幫助你調(diào)整。在醫(yī)生指導下,進行相關(guān)檢查,排除其他疾病后,會指導你調(diào)節(jié)生活習慣,必要時再在較長時間內(nèi)服用某些藥物,相當一部分人都能在相當長的時間內(nèi)終止頭痛發(fā)作或明顯減輕發(fā)作時的頭痛程度。
部分頭痛病人在日常生活中可以自己發(fā)現(xiàn)其偏頭痛由某些因素誘發(fā),避免其中某些因素可降低發(fā)生偏頭痛的幾率。您還可記錄“頭痛日記”,即寫下每次的偏頭痛發(fā)作,以及發(fā)作前您都吃了什么和做了什么,以便發(fā)現(xiàn)是否有需要避免的飲食或行為。您也可記錄自己的用藥及該藥是否有效。
如果是顱內(nèi)腫瘤、腦出血引起,就必須手術(shù)治療。如果是腦梗死引起就需要運用改善腦循環(huán),營養(yǎng)腦細胞的藥物治療,比如西比靈、心腦寧、銀杏葉分散片、延胡索膠囊等。
如果是腦膜炎引起就需要作用抗炎、降低顱內(nèi)壓的藥物治療,比如甘露醇、阿奇霉素、柔比沙星等;
如果是腦神經(jīng)引起的偏頭痛,就需要運用營養(yǎng)神經(jīng)的藥物進行治療,比如維生素B6、維生素B12、甲鈷胺等,也可以進行針刺、按摩或者運用活血止痛的藥物以及營養(yǎng)神經(jīng)的藥物進行穴位注射治療。
第二種就是藥物治療,也是最為常見的治療方式。藥物分為兩種,一種為非特異性止痛藥物,還有一種就是特異性治療藥物了。
非特異性止疼藥物分別是布洛芬,止痛片,普萘洛爾之類的都可以進行止痛,如果有些頑固性頭痛患者,疼痛加重普通藥物無效的患者,可以服用一些阿片類的藥物,諸如,哌替啶,簡單來講就是嗎啡,但目前臨床上不推薦使用。
使用較多的特異性藥物有麥角胺和曲坦類藥物,起到的主要作用為收縮血管,對偏頭痛的急性發(fā)作,有良好的效果,但也有危害很大的副作用,比如血管痙攣局部缺血壞死,尤其是有些合并高血壓,妊娠期的偏頭痛萬萬切記是不可以使用這類藥物的。
所以用藥都是要特別注意的,謹遵醫(yī)囑。
第三種方法就是通過顯微血管減壓術(shù)來治療。經(jīng)過臨床的分析,主要是考慮到血管與神經(jīng)是伴行,粘連,卡壓,纏繞這些病理基礎(chǔ),找到這些和神經(jīng)相關(guān)性的血管,在顯微鏡下分開。這樣就會避免血管搏動從而刺激神經(jīng)引起的偏頭痛。
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