香港研究肝纖維化藥物獲進(jìn)展

香港大學(xué)和香港城巿大學(xué)合作研究肝纖維化藥物，現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)對肝纖維化有預(yù)防作用的蛋白質(zhì)，預(yù)計(jì)最快５年后可開發(fā)成藥物上巿。

肝纖維化是肝硬化、肝癌的早期癥狀，目前醫(yī)學(xué)上尚沒有治療的藥物。城大基因組科技應(yīng)用研究中心主任楊夢蘇透露，有關(guān)研究是從目前內(nèi)地用于治療肝病的處方藥物“威佳”提取有關(guān)蛋白，然后將其結(jié)構(gòu)進(jìn)行基因修飾，使之更適合人類使用。這項(xiàng)工作已完成了實(shí)驗(yàn)室和動物實(shí)驗(yàn)，預(yù)計(jì)半年后可在內(nèi)地開始進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

肝臟在受到病毒或酒精的損害時(shí)，細(xì)胞會發(fā)出“訊號”，令機(jī)體產(chǎn)生膠原細(xì)胞來保護(hù)和修護(hù)受損害的肝細(xì)胞，結(jié)果使肝臟布滿膠原細(xì)胞，失去彈性和部分功能，并逐漸纖維化。新藥的作用機(jī)理主要是針對發(fā)出“訊號”的細(xì)胞，抑制過多膠原細(xì)胞產(chǎn)生。

醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，香港２０％以上的乙型肝炎患者最終會并發(fā)肝硬化、甚至肝癌死亡。

賀普丁的臨床試驗(yàn)

在中國440例HBeAg陽性慢性乙型肝炎病人中進(jìn)行的安慰劑對照研究顯示，拉米夫定治療一年，使71％的病人HBVDNA轉(zhuǎn)陰，71％的病人丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]正常。HBeAg血清轉(zhuǎn)換率(HBeAg轉(zhuǎn)陰，HBeAb出現(xiàn))隨治療時(shí)間延長而升高，治療前ALT異常的病人HBeAg血清轉(zhuǎn)換率在治療后1、2、3、4年分別為13％、22％、30％和37％。在中國2200例病人中的擴(kuò)大臨床研究顯示，拉米夫定治療一年，80％的病人HBVDNA轉(zhuǎn)陰，72％ALT正常，16％HBeAg血清轉(zhuǎn)換，54％的病人獲得肝臟組織學(xué)改善。在國外對照研究顯示，HBeAg陽性的病人經(jīng)過一年的拉米夫定治療，34～57％的病人HBVDNA轉(zhuǎn)陰，40～72％的病人ALT正常，16～18％的病人HBeAg血清轉(zhuǎn)換，38～52％的病人獲得了肝臟組織學(xué)改善，在部分病人減緩了肝纖維化的進(jìn)展(拉米夫定組3～17％的病人發(fā)生肝纖維化進(jìn)展，安慰劑組為7～27％)及向肝硬化發(fā)展(拉米夫定組1.8％的病人向肝硬化發(fā)展，安慰劑組為7.1％)。在拉米夫定一年治療未獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換的病人繼續(xù)治療兩年后，其中60％的病人肝臟炎癥好轉(zhuǎn)，51％的病人橋樣纖維化得到改善。對于在治療中沒有實(shí)現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的病人，停止拉米夫定治療可能導(dǎo)致HBV復(fù)制再現(xiàn)，表現(xiàn)為停藥后2到6個(gè)月內(nèi)HBVDNA和血清ALT水平回升至治療前水平。隨著拉米夫定治療時(shí)間的延長，可檢測到乙肝病毒YMDD變異株，且發(fā)生率隨治療時(shí)間延長而升高；治療1年后為20％、3年后53％、4年后70％，并且在免疫功能低下的病人中可能更高。隨著YMDD變異株的出現(xiàn)，一些病人對拉米夫定治療的反應(yīng)有所降低(包括HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和消失率較低)。一年研究顯示：與安慰劑組比較，其血清HBVDNA和ALT水平仍然顯著下降，肝臟組織學(xué)得到明顯改善，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率達(dá)到17～20％(安慰劑組僅為6～7％)。同時(shí)，大多數(shù)病人其HBVDNA和ALT水平仍然低于治療前。在這些病人中繼續(xù)拉米夫定治療，其HBVDNA和ALT仍然控制在治療前水平以下。另外，出現(xiàn)YMDD變異的病人和無YMDD變異的病人相比，不良事件的發(fā)生情況是相似的。體內(nèi)研究顯示，YMDD變異型HBV表現(xiàn)出復(fù)制能力減弱，在停止治療后4個(gè)月內(nèi)有53％轉(zhuǎn)化為野生型HBV。在HBeAg陰性病人中的前C區(qū)變異株HBV感染者，初步的研究結(jié)果顯示拉米夫定一年的療效與治療HBeAg陽性(野生型HBV感染)的病人療效相似，即經(jīng)過為期1年的治療，71％的病人HBVDNA受到抑制；67％的病人實(shí)現(xiàn)ALT正?；?；38％的病人肝臟組織學(xué)的KnodellHAI評分改善。在拉米夫定治療后1年后停藥，大部分HBeAg陰性的病人病毒復(fù)制恢復(fù)。有限的資料表明，在該人群中延長拉米夫定治療(2年)，可保持HBVDNA抑制且ALT正常。在治療過程中及停藥后，嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率低，在有或無YMDD變異的HBeAg陰性的病人中相似。在失代償肝病的病人中不適合開展安慰劑對照的臨床研究。在該人群中進(jìn)行開放治療研究顯示，病人在肝移植前和移植中接受拉米夫定治療，可以有效抑制血清HBVDNA的水平，并可實(shí)現(xiàn)血清ALT的正?；?。在肝移植后，繼續(xù)服用拉米夫定，可減少移植肝臟HBV再感染，HBsAg陰轉(zhuǎn)增加，1年的生存率達(dá)76-100％。正如預(yù)期那樣，由于同時(shí)存在免疫抑制，在52周治療后，在肝移植人群中，YMDD變異型HBV的發(fā)生率(36-64％)較免疫健全的慢性乙型肝炎病人(14-32％)高。但是，YMDD變異的出現(xiàn)并不一定與肝病的進(jìn)程相關(guān)，大多數(shù)病人可從拉米夫定連續(xù)治療中繼續(xù)獲益。在中國，目前尚無拉米夫定用于兒童的資料。

肝纖維化是什么？應(yīng)該如何治療？

肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過度沉淀的病理過程它不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化，其病因大致可分為感染性（慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血汲蟲病等），先天性代謝缺陷（肝豆?fàn)詈俗冃?、血色病、?-抗胰蛋白酶缺乏癥等）及化學(xué)代謝缺陷（慢性酒精性肝病、慢性藥物性肝病）及自身免疫性肝炎、原發(fā)性肝汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎等。1.情緒穩(wěn)定：肝臟與精神情志的關(guān)系非常密切。情緒不佳，精神抑郁，暴怒激動均可影響肝的機(jī)能，加速病變的發(fā)展。樹立堅(jiān)強(qiáng)意志，心情開朗，振作精神，消除思想負(fù)擔(dān)，會有益于病情改善。

2.動靜結(jié)合：肝纖維化代償功能減退，并發(fā)腹水或感染時(shí)應(yīng)絕對臥床休息。在代償功能充沛、病情穩(wěn)定期可做些輕松工作或適當(dāng)活動，進(jìn)行有益的體育鍛煉，如散步、做保健操、太極拳、氣功等?；顒恿恳圆桓杏X到疲勞為度。

3.用藥從簡：盲目過多地濫用一般性藥物，會加重肝臟負(fù)擔(dān)，不利于肝臟恢復(fù)。對肝臟有害的藥物如異煙肼、巴比妥類應(yīng)慎用或忌用。

4.戒煙忌酒：酒能助火動血，長期飲酒，尤其是烈性酒，可導(dǎo)致酒精性肝硬化。因此，飲酒可使肝硬化患者病情加重，并容易引起出血。長期吸煙不利于肝病的穩(wěn)定和恢復(fù)，可加快肝硬化的進(jìn)程，有促發(fā)肝癌的危險(xiǎn)。

5.飲食調(diào)護(hù)：以低脂肪、高蛋白、高維生素和易于消化飲食為宜。做到定時(shí)、定量、有節(jié)制。早期可多吃豆制品、水果、新鮮蔬菜，適當(dāng)進(jìn)食糖類、雞蛋、魚類、瘦肉；當(dāng)肝功能顯著減退并有肝昏迷先兆時(shí)，應(yīng)對蛋白質(zhì)攝入適當(dāng)控制，提倡低鹽飲食或忌鹽飲食。食鹽每日攝入量不超過1～1.5克，飲水量在2000毫升內(nèi)，嚴(yán)重腹水時(shí)，食鹽攝入量應(yīng)控制在500毫克以內(nèi)，水?dāng)z入量在1000毫升以內(nèi)。應(yīng)忌辛辣刺激之品和堅(jiān)硬生冷食物，不宜進(jìn)食過熱食物以防并發(fā)出血。

6.積極預(yù)防：肝硬化是由不同原因引起的肝臟實(shí)質(zhì)性變性而逐漸發(fā)展的一個(gè)后果。

杭州中河肝病醫(yī)院田庚善教授提醒你：要重視對各種原發(fā)病的防治，積極預(yù)防和治療慢性肝炎、血吸蟲病、胃腸道感染，避免接觸和應(yīng)用對肝臟有毒的物質(zhì)，減少致病因素。

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