北大三院運(yùn)醫(yī)所關(guān)節(jié)軟骨損傷治療國(guó)內(nèi)領(lǐng)先

本報(bào)訊（記者王雪飛通訊員張秀花）軟骨下骨板穿透術(shù)、硅橡膠移植、軟骨細(xì)胞移植、干細(xì)胞移植……經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)20余年的系列臨床研究，北京大學(xué)第三醫(yī)院運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究所在軟骨損傷的臨床治療中“多管齊下”，取得重要進(jìn)展，在國(guó)內(nèi)處于領(lǐng)先水平。

軟骨損傷的治療是關(guān)節(jié)外科的難題之一。北京大學(xué)第三醫(yī)院運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究所的經(jīng)驗(yàn)證明，理化性能良好的硅橡膠可以用于修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的局限缺損，20余年的隨訪表明臨床效果滿意。2003年，該所通過(guò)深入的實(shí)驗(yàn)研究，進(jìn)一步明確了硅橡膠使用的安全性。在此基礎(chǔ)上，該所繼續(xù)臨床應(yīng)用硅橡膠修補(bǔ)軟骨缺損，在非運(yùn)動(dòng)員病人已成功實(shí)施10例，取得了滿意的療效，并逐步應(yīng)用于運(yùn)動(dòng)員。

由于種子細(xì)胞的質(zhì)量對(duì)干細(xì)胞移植修復(fù)軟骨非常重要，北大三院運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究所對(duì)幾種常用的種子細(xì)胞（軟骨細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞），進(jìn)行了體內(nèi)修復(fù)軟骨的比較研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞的修復(fù)組織更接近正常軟骨，是上述3種細(xì)胞中的最佳種子細(xì)胞。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，該所日前在國(guó)際上首次將干細(xì)胞移植應(yīng)用于軟骨修復(fù)，成功實(shí)施外周血干細(xì)胞移植修復(fù)股骨髁軟骨大面積損傷，對(duì)病人的近期隨訪顯示療效滿意。

軟骨損傷能恢復(fù)嗎？有什么方法可以解決嗎？

軟骨磨損能否恢復(fù)需要根據(jù)磨損程度進(jìn)行判斷。輕微軟骨磨損可以恢復(fù)，嚴(yán)重軟骨磨損難以恢復(fù)。軟骨磨損是指關(guān)節(jié)面軟骨由于損傷刺激，逐漸將軟骨層磨損，甚至消失的過(guò)程。

1、輕微軟骨磨損可以恢復(fù)

一些較輕微的軟骨磨損，如只有關(guān)節(jié)軟骨表面損傷或出現(xiàn)細(xì)小裂紋，可以通過(guò)制動(dòng)休息，不過(guò)多進(jìn)行活動(dòng)，同時(shí)使用藥物治療便可達(dá)到恢復(fù)狀態(tài)。磨損可以采取活血化瘀、消炎鎮(zhèn)痛的治療原則。中成藥可以口服骨傷復(fù)原丸、通絡(luò)開(kāi)痹片，西藥可以口服雙氯芬酸、邁之靈等藥物進(jìn)行治療，抑制關(guān)節(jié)炎癥，緩解疼痛。對(duì)于軟骨修復(fù)和營(yíng)養(yǎng)，可以口服硫酸氨基葡萄糖或硫酸軟骨素。此外，還可以局部進(jìn)行理療、熱敷等物理治療。

2、嚴(yán)重軟骨磨損難以恢復(fù)

如果軟骨磨損面積過(guò)大，甚至出現(xiàn)軟骨全層損傷脫落，由于軟骨屬于不可再生組織，一旦損傷將其嚴(yán)重磨損后，軟骨就不能再生，因此難以恢復(fù)。臨床表現(xiàn)還會(huì)伴隨疼痛不適等癥狀。治療上可以選擇上述藥物和物理治療外，嚴(yán)重患者還需要進(jìn)行手術(shù)治療?？梢赃x擇人工關(guān)節(jié)置換術(shù)，用人工制造的關(guān)節(jié)代替自身關(guān)節(jié)，可以較大程度消除關(guān)節(jié)不適。還可以選擇關(guān)節(jié)鏡手術(shù)，通過(guò)小創(chuàng)口將關(guān)節(jié)鏡以及手術(shù)輔助工具刺入關(guān)節(jié)內(nèi)部，清理關(guān)節(jié)腔，同時(shí)磨削粗糙的軟骨表面，或切除部分軟骨，可以實(shí)現(xiàn)緩解疼痛的目的。

患者日常工作和生活中不可劇烈活動(dòng)，需減少爬樓梯、爬山等活動(dòng)，避免軟骨過(guò)度損傷。還需注意關(guān)節(jié)保暖，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，多補(bǔ)充鈣質(zhì)和蛋白質(zhì)食物，如牛奶、雞蛋、骨頭湯等。

【膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療研究進(jìn)展】膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療

關(guān)鍵詞：膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎；白細(xì)胞介素-1；治療方法中圖分類號(hào)：R684.3文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1008-2409(2012)03-0452-05
膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(OA)是臨床常見(jiàn)的多發(fā)疾病，以中老年人發(fā)病率高，目前臨床多以藥物和物理療法治療，且效果多不確切。其病理改變表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)軟骨組織的退變、軟骨下骨質(zhì)增生形成骨贅、膝關(guān)節(jié)邊緣韌帶損傷，引起膝關(guān)節(jié)功能障礙、疼痛和關(guān)節(jié)畸形。病變的機(jī)制還不明確，但現(xiàn)已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病與細(xì)胞因子有密切的關(guān)系，細(xì)胞因子是一種具有生物活性細(xì)胞重要調(diào)節(jié)蛋白。臭氧具有較強(qiáng)的止痛、消炎作用，有實(shí)驗(yàn)證明膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醫(yī)用臭氧可以對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎有較好的治療作用。
1　骨性關(guān)節(jié)炎
骨關(guān)節(jié)炎是一種退行性的疾病，主要損害關(guān)節(jié)骨組織、關(guān)節(jié)滑膜組織和軟骨，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨磨損、骨刺形成和關(guān)節(jié)退變，引起關(guān)節(jié)功能障礙、腫脹、疼痛和關(guān)節(jié)畸形。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病隨年齡增長(zhǎng)而增加，對(duì)中老年人的健康影響也越來(lái)越大。隨著社會(huì)老齡化，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率越來(lái)越高。據(jù)我國(guó)統(tǒng)計(jì)，65歲以上的老年人發(fā)病率為75％。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)變化有兩個(gè)主要的病理過(guò)程：①膝關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生退行性變。②關(guān)節(jié)發(fā)生原發(fā)性增生性變化，主要的變化是在關(guān)節(jié)滑膜及關(guān)節(jié)軟骨周圍。研究證明機(jī)械的損傷、組織細(xì)胞外環(huán)境改變、軟骨細(xì)胞修復(fù)失調(diào)是骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的3個(gè)重要機(jī)制。軟骨細(xì)胞在機(jī)械損傷、炎癥或免疫等多種損傷下發(fā)生壞死、凋亡、增殖反應(yīng)，可以通過(guò)調(diào)控分解基因及合成基因的表達(dá)，可以使基質(zhì)降解或合成減少。骨性關(guān)節(jié)炎病理過(guò)程表現(xiàn)為：由于蛋白多糖和膠原酶的作用，引起關(guān)節(jié)軟骨間質(zhì)的分解增加，表現(xiàn)軟骨組織的軟化、破壞，活化的軟骨細(xì)胞可釋放炎性介質(zhì)TNF和IL-1，PGs大量增加，這些炎性介質(zhì)使疼痛加重，并且伴有關(guān)節(jié)滑膜炎。膝關(guān)節(jié)是在運(yùn)動(dòng)中最易發(fā)生運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷的關(guān)節(jié)，以慢性損傷所致的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎最常見(jiàn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，骨性關(guān)節(jié)炎的修復(fù)和發(fā)生與細(xì)胞因子有關(guān)，例如：TNF-a、IL-1、IL-6、MMPs、NO、SOD等。
2　骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)細(xì)胞因子
2.1白細(xì)胞介素-1
在人體膝關(guān)節(jié)滑液中能夠檢測(cè)到白細(xì)胞介素-1(IL-1)。IL-1是一種致炎細(xì)胞因子，在骨性關(guān)節(jié)炎中起著非常關(guān)鍵的作用，是引起軟骨功能細(xì)胞衰退的細(xì)胞因子之一。在慢性炎癥時(shí)，IL-1能夠引起全身癥狀如肌消耗、發(fā)熱和急性期蛋白合成，并且導(dǎo)致局部組織炎癥。IL-1可分為IL-1a和IL-1β兩種細(xì)胞因子，以IL-1β為主，二者分子量非常接近，發(fā)揮生物學(xué)特性是相似的。經(jīng)過(guò)IL-1β轉(zhuǎn)換酶處理后，IL-1β分泌到細(xì)胞膜外從而發(fā)揮作用，IL-1a是由鈣蛋白酶處理，能夠通過(guò)鈣依賴方式在細(xì)胞膜處被激活，致炎作用弱。IL-1a和IL-1β能夠刺激滑膜和軟骨細(xì)胞產(chǎn)生NO，誘導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨的凋亡，促進(jìn)骨基質(zhì)的降解；許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明IL-1是引起骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的原因；Mderton等將IL-1β基因轉(zhuǎn)入關(guān)節(jié)滑膜組織，再將其滑膜細(xì)胞植入到兔的膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)，誘導(dǎo)出關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)，膝關(guān)節(jié)腔液內(nèi)的，IL-1β表達(dá)檢測(cè)明顯增高。
高水平IL-1與軟骨組織細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，形成復(fù)合物，通過(guò)改變細(xì)胞膜上的信息傳遞系統(tǒng)的信息輸送到細(xì)胞內(nèi)，可以干擾正常的細(xì)胞活動(dòng)代謝。軟骨細(xì)胞膜有IL-1受體，發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎時(shí)細(xì)胞膜上的受體數(shù)量可以增加至原數(shù)量的兩倍；IL-1可抑制骨關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞合成具有透明軟骨特性的蛩白聚糖，從而使軟骨變性，導(dǎo)致軟骨生物力學(xué)改變和軟骨缺損；IL-1β刺激滑膜成纖維增殖，促進(jìn)滑膜組織細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，提高纖維素分泌量，使軟骨組織內(nèi)環(huán)境惡變。
2.2白細(xì)胞介素-6(IL-6)
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究檢測(cè)到膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)存在高濃度的IL-6，在正常細(xì)胞中未檢測(cè)出IL-6，在培養(yǎng)的骨關(guān)節(jié)軟骨組織和骨性關(guān)節(jié)炎患者的軟骨細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)IL-6的mRNA表達(dá)。因此，IL-6在軟骨退變和骨關(guān)節(jié)炎癥中起作用。IL-6來(lái)源于破骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等，具有多種生物學(xué)活性，能夠激活B細(xì)胞和T細(xì)胞、產(chǎn)生KJ急性期蛋白。Legender等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明IL-6和水溶性IL-6a受體(SIL-6R)結(jié)合能夠抑制TIMP-1在軟骨細(xì)胞中的退變，并且可以顯著增加牛軟骨細(xì)胞MMP-1，3，13的表達(dá)。Blanco等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)液中IL-6的濃度與膠原酶的濃度有明顯相關(guān)，膠原酶是導(dǎo)致軟骨基質(zhì)破壞的主要酶類之一。IL-1β和TNF-a以及組織損傷能夠誘導(dǎo)IL-6的產(chǎn)生?；づc關(guān)節(jié)內(nèi)的炎癥反應(yīng)都是引起骨性關(guān)節(jié)炎進(jìn)一步加重的主要因素，加重關(guān)節(jié)與滑膜的炎癥，IL-6能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌免疫球蛋白，因此IL-6可以作用于骨性關(guān)節(jié)炎多個(gè)環(huán)節(jié)的病理中，能夠加重關(guān)節(jié)軟骨的破壞，引起病變進(jìn)行性發(fā)展。
2.3一氧化氮(NO)
研究發(fā)現(xiàn)高濃度NO能夠?qū)е孪リP(guān)節(jié)軟骨組織細(xì)胞凋亡：一是NO可以抑制軟骨基質(zhì)合成及細(xì)胞增殖，使軟骨細(xì)胞修復(fù)能力下降；二是NO通過(guò)增強(qiáng)淋巴細(xì)胞活化殺傷細(xì)胞，能夠促使軟骨細(xì)胞的死亡；三是NO通過(guò)細(xì)胞毒性作用于抑制酶、線粒體等，產(chǎn)生乳酸，糖酵解增加，可以使軟骨細(xì)胞受損，并且損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞引起骨微循環(huán)障礙。Ⅱ型為誘導(dǎo)型NOS(Inducible nitric oxide synthase，iNOS)，在受到一些細(xì)胞因子如TNF、IL-1的作用下，或免疫刺激，在許多細(xì)胞如淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、枯否細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞都可表達(dá)iNOS，其活性不依賴鈣離子，合成的NO量多持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，能夠參與機(jī)體的免疫防御及免疫損傷。Tuder等將iNOS基因轉(zhuǎn)入軟骨細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)軟骨組織產(chǎn)生的大量NO能抑制軟骨基質(zhì)蛋白多糖合成，促進(jìn)蛋白聚糖和膠原蛋白降解。NO可能通過(guò)4個(gè)方面機(jī)制使細(xì)胞凋亡：①抑制三羧酸循環(huán)中烏頭酸酶活性，使細(xì)胞呼吸和氧化代謝受到干擾，導(dǎo)致糖原衰竭。②直接與某些含亞鐵原卟啉的鐵離子結(jié)合，形成亞硝酰絡(luò)合物，造成線粒體損害。③引起核酸亞硝酞化，可以破壞DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)。④其影響細(xì)胞內(nèi)的其他靶分子，并且調(diào)節(jié)第二信使，導(dǎo)致非依賴于基因組DNA損傷的細(xì)胞凋亡；NO對(duì)軟骨細(xì)胞也有重要影響。鑒于NO在骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中有非常重要的地位，抑制iNOS的活性能夠用來(lái)降低NO的產(chǎn)生，現(xiàn)已成為治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的新熱點(diǎn)。

本文地址:http://www.mcys1996.com/zhongyizatan/80742.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無(wú)法核實(shí)真實(shí)出處，未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請(qǐng)聯(lián)系管理員，我們會(huì)立即處理，本站部分文字與圖片資源來(lái)自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來(lái)源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請(qǐng)立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實(shí)，我們會(huì)第一時(shí)間予以刪除，并同時(shí)向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 對(duì)付背痛運(yùn)動(dòng)和樂(lè)觀最重要

下一篇: 上海完成跨血型肝移植