人體中存在的脂肪酸能夠促進(jìn)金黃色葡萄球菌抵抗fasii抑制劑

在一項(xiàng)新的研究中，來自法國農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院（inra）、法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院（inserm）、h?pital cochin（aphp）醫(yī)院、巴黎第五大學(xué)、巴斯德研究院和法國國家科研中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，人體中天然存在的脂肪酸會(huì)增加金黃色葡萄球菌（staphylococcus aureus）對(duì)一類靶向細(xì)菌脂肪酸生物合成的抗菌劑的抵抗性。盡管抗菌劑藥物發(fā)現(xiàn)是研究的重中之重，但是涉及宿主脂肪酸的耐藥性策略能夠阻止利用脂肪酸合成抑制劑治療葡萄球菌感染。相關(guān)研究結(jié)果于2016年10月5日在線發(fā)表在nature communications期刊上，論文標(biāo)題為“environmental fatty acids enable emergence of infectious staphylococcus aureus resistant to fasii-targeted antimicrobials”。

三氯生（triclosan）是一種在家用產(chǎn)品（漱口液、牙膏、洗液和沐浴露）和醫(yī)療保?。ㄏ緞┖褪中g(shù)縫合線）中廣泛使用的抗菌劑。它屬于抑制脂肪酸合成（ii型脂肪酸合成，簡稱fasii）的抗菌劑。最近，由于潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)和令人質(zhì)疑的益處，三氯生被歐洲委員會(huì)從它批準(zhǔn)的用于1類產(chǎn)品（家用產(chǎn)品）中的添加劑名單中剔除。2016年，美國fda也已禁止將它用于抗菌肥皂中。然而，三氯生仍然在使用，而且新的fasii抑制劑作為未來使用的抗生素還在開發(fā)中。

2009年，研究人員已證實(shí)革蘭氏陽性菌（鏈球菌、腸球菌和葡萄球菌）通過使用在人血液中發(fā)現(xiàn)的脂肪酸而能夠在fasii抑制劑存在下生長。然而，作為一種主要的人病原菌，金黃色葡萄球菌克服fasii抑制劑的能力仍然存在爭論。

研究人員隨后著重關(guān)注金黃色葡萄球菌在含有脂肪酸和三氯生的環(huán)境中的生長。他們證實(shí)脂肪酸賦予三氯生耐藥性的突變率增加了大約100倍。當(dāng)三氯生不存在時(shí)，一些耐藥性的金黃色葡萄球菌以一種正常的方式合成它們自己的脂肪酸，但是能夠通過高效地獲取環(huán)境中的脂肪酸來克服這種fasii抑制劑。具有這些性質(zhì)的金黃色葡萄球菌菌株擁有很強(qiáng)的毒性，這就表明這種導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生的突變的生物成本是較低的。事實(shí)上，對(duì)葡萄球菌基因組進(jìn)行的數(shù)據(jù)庫搜索結(jié)果揭示出這種突變已存在于金黃色葡萄球菌的一些臨床分離株中；正與期待中的一樣，這些分離株經(jīng)證實(shí)是三氯生耐藥性的。

富含脂肪酸的人皮膚和鼻孔天然地被包括葡萄球菌在內(nèi)的細(xì)菌定植。當(dāng)使用含有三氯生等fasii抑制劑的外用產(chǎn)品時(shí)，它們可能是產(chǎn)生耐藥性細(xì)菌的有利位點(diǎn)。這項(xiàng)研究表明利用fasii抑制劑或者含有它們的消費(fèi)產(chǎn)品治療葡萄球菌感染，可能促進(jìn)耐藥性葡萄球菌出現(xiàn)或擴(kuò)散。這突出強(qiáng)調(diào)了當(dāng)開發(fā)新的fasii抑制劑時(shí)在模擬天然定植或感染環(huán)境的生長條件下研究細(xì)菌對(duì)抗菌劑作出的反應(yīng)的重要性。

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