定制肽藥物開發(fā)已取得重大的進展

在一項新的研究中，來自澳大利亞昆士蘭大學(xué)分子生物科學(xué)研究所和美國華盛頓大學(xué)蛋白設(shè)計研究所的研究人員在世界上首次從頭制造出量身定制的高度穩(wěn)定的限制性肽，這一進步預(yù)計有助改進藥物設(shè)計和開發(fā)環(huán)境友好性的殺蟲劑。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在nature期刊上，論文標題為“accurate de novo design of hyperstable constrained peptides”。

肽---自然出現(xiàn)的氨基酸鏈---在藥物開發(fā)中是高度有用的，但是它們是不穩(wěn)定的。

研究人員設(shè)計出超穩(wěn)定的能夠用于一系列生物技術(shù)應(yīng)用中的肽骨架。

論文通信作者、華盛頓大學(xué)蛋白設(shè)計研究所教授david craik說，這些肽能夠擁有相當棒的藥物性質(zhì)：將小分子藥物的穩(wěn)定性和組織穿透性與更大的蛋白藥物的特異性結(jié)合在一起。

craik教授說，“一般而言，肽要比傳統(tǒng)的‘小分子’藥物具有更好的特異性，這意味著它們具有更少的副作用和更強的療效?！?/p>

“在此之前，科學(xué)家們不得不依賴天然肽來提供藥物骨架，這意味著他們的研究會受限于具有一種特定形狀和化學(xué)特征的天然肽的可獲得性?！?/p>

“通過與來自華盛頓大學(xué)的david baker教授團隊合作，我們開發(fā)出一種新方法：我們能夠?qū)⑦@些肽進行修飾，產(chǎn)生幾乎任何一種形狀，并且促進它們獲得有用的化學(xué)特征和抵抗生物降解?！?/p>

“這是一項重大進步，為肽研究開辟新的道路，并且預(yù)計會產(chǎn)生全球重大的影響。”

有大佬科普下多肽藥物的用處嗎？有沒有比較有代表性的企業(yè)？

隨著生物技術(shù)與多肽合成技術(shù)的日臻成熟，越來越多的多肽藥物被開發(fā)并應(yīng)用于臨床。因適應(yīng)證廣、安全性高且療效顯著，多肽藥物目前已廣泛應(yīng)用于腫瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的預(yù)防、診斷和治療，具有廣闊的開發(fā)前景。
多肽是由多個氨基酸通過肽鍵連接而形成的一類化合物，通常由10~100個氨基酸分子組成，其連接方式與蛋白質(zhì)相同，相對分子質(zhì)量低于10000。多肽普遍存在于生物體內(nèi)，迄今在生物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的多肽已達數(shù)萬種，其廣泛參與和調(diào)節(jié)機體內(nèi)各系統(tǒng)、器官、組織和細胞的功能活動，在生命活動中發(fā)揮重要作用。
近年來，利用現(xiàn)代生物技術(shù)合成的多肽藥物已成為藥物研發(fā)的熱點之一，其因適應(yīng)證廣、安全性高且療效顯著，目前已廣泛應(yīng)用于腫瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的預(yù)防、診斷和治療，具有廣闊的開發(fā)前景 。

多肽藥物的來源

多肽藥物主要來源于內(nèi)源性多肽或其他外源性多肽。

內(nèi)源性多肽
即人體固有的內(nèi)生性多肽，如腦啡肽、胸腺肽、胰臟多肽等。

外源性多肽
如蛇毒、唾液酸、蜂毒、蛙毒、蝎毒、水蛭素、竽螺毒素衍生物和蒼蠅分泌的殺菌肽等。
隨著現(xiàn)代生物技術(shù)與多肽合成技術(shù)的發(fā)展，某些活性多肽可通過計算機進行分子設(shè)計與篩選、并經(jīng)人工合成而獲得 [1]。

多肽藥物的品種

較早上市的多肽類藥物主要是一些多肽類激素，如鮭魚降鈣素、生長抑素、人高血糖素、縮宮素等。隨著新藥研發(fā)的不斷深入，多肽藥物的開發(fā)已經(jīng)發(fā)展到疾病防治的各個領(lǐng)域如抗腫瘤多肽、抗病毒多肽、多肽疫苗、細胞因子模擬肽、抗菌活性肽、診斷用多肽、減肥用多肽等。

多肽藥物的特點
多肽易于合成改造和優(yōu)化組合，能很快確定其藥用價值
由于本身的特性，多肽從臨床試驗到FDA批準所需時間也比小分子藥物時間短很多，大約平均為10年。而多肽通過臨床試驗的機率比小分子化合物要高兩倍。多肽的特定優(yōu)點使其在藥物開發(fā)中表現(xiàn)出特定的優(yōu)勢和擁有臨床應(yīng)用價值。

肽詳細資料大全

一個胺基酸的氨基與另一個胺基酸的羧基可以縮合成肽，形成的酰胺基在蛋白質(zhì)化學(xué)中稱為肽鍵。胺基酸的分子最小，蛋白質(zhì)最大，兩個或以上的胺基酸脫水縮合形成若干個肽鍵從而組成一個肽，多個肽進行多級摺疊就組成一個蛋白質(zhì)分子。蛋白質(zhì)有時也被稱為“多肽”。二勝肽（簡稱二肽），就是由二個胺基酸組成的蛋白質(zhì)片斷。

基本介紹中文名 ：肽 外文名 ：peptide 學(xué)科 ：生物，化學(xué)概念,古籍解釋,肽的種類,制備方法,肽的套用,抗腫瘤多肽,抗病毒多肽,細胞因子模擬肽,抗菌活性肽,多肽疫苗,診斷用多肽,研究背景,概念一、一種有機化合物，由胺基酸脫水而成，含有羧基和氨基，是一種兩性化合物。亦稱“勝”。 二、酰胺之一。它是由兩個或多個胺基酸通過一個胺基酸的氨基與另一個胺基酸的羧基結(jié)合而成。一個胺基酸不能稱為肽，也不能合成肽，必須是兩個或兩個以上胺基酸以肽鍵相連的化合物。兩個胺基酸以肽鍵相連的化合物稱為二肽；三個胺基酸以肽鍵相連的化合物稱為三肽，以此類推，三十四個胺基酸以肽鍵相連的化合物稱為三十四肽。 三、是涉及生物體內(nèi)多種細胞功能的生物活性物質(zhì)。截止2003年9月，生物體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)幾百種肽，是機體完成各種復(fù)雜的生理活性必不可少的參與者。所有細胞都能合成多肽物質(zhì)，其功能活動也受多肽的調(diào)節(jié)。它涉及激素、神經(jīng)、細胞生長和生殖各領(lǐng)域，其重要性在于調(diào)節(jié)體內(nèi)各個系統(tǒng)器官和細胞。酶法多肽的生理和藥理作用主要是激活體內(nèi)有關(guān)酶系，促進中間代謝膜的通透性，或通過控制DNA轉(zhuǎn)錄或翻譯而影響特異的蛋白合成，最終產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)或發(fā)揮其藥理作用。肽優(yōu)于胺基酸，一是較胺基酸吸收快速；二是以完整的形式被機體吸收；三是主動吸收（胺基酸屬被動吸收）；四是低耗，與胺基酸比較，肽吸收具有低耗或不需消耗能量的特點，肽通過十二指腸吸收后，直接進入血液循環(huán)，將自身能量營養(yǎng)輸送到人體各個部位；五是肽吸收較胺基酸，具有不飽和的特點；六是胺基酸只有20種，功能可數(shù)，而肽以胺基酸為底物，可合成上百上千種。勝肽是屬于降解的小分子膠原蛋白，含胺基酸基團，屬于原料類產(chǎn)品。勝肽也是人體中原本就存在的成分，是一種胺基酸形成的鏈狀結(jié)構(gòu)。我們所熟悉的蛋白質(zhì)，就是一種多勝肽鏈。因胺基酸的組份和順序各不相同而組成不同的肽。由兩個胺基酸以肽鍵相連的化合物稱為“二肽”，以此類推，有9個胺基酸組成的化合物稱為“九肽”，由多個胺基酸（一般為50個，也有稱100個的）組成的肽則稱為多肽，組成多肽的胺基酸單元稱為“胺基酸殘基”。肽鍵將胺基酸與胺基酸頭尾相連。 肽是一種鏈狀的胺基酸聚合物古籍解釋 康熙字典《唐韻》《集韻》《韻會》桑經(jīng)切，音星?！墩f文》犬膏臭也。從肉，生，意兼聲。一曰不熟也。徐引禮記，飯勝而苴熟?！抖Y·內(nèi)則·秋宜犢麛膳膏腥釋文》腥，音星。雞膏也。說文作勝，云：犬膏臭也。 又《集韻》七正切，音婧?！渡胶＝?jīng)》玉山有鳥焉，名曰勝遇?！蹲ⅰ芬粜?。 又新佞切，音性。與腥同。星見食豕，令肉中生小息肉也。 又《五音集韻》所庚切，音生。餼肉也。 考證：〔一曰，不熟也。徐引禮記，飮勝而苴熟?！场≈斦赵娘噭俑娘垊?。肽的種類 肽 多肽 活性肽與大肽分子量段在5000～50之間的才能稱為肽。分子量段在5000～10000之間的稱為大肽。分子量段在1000～50之間的稱為小肽、寡肽、低聚肽，也稱為小分子活性多肽。生物學(xué)家將肽稱為“胺基酸鏈”，將小分子活性多肽統(tǒng)稱為“生物活性肽”。常見的有二肽（Dipeptide），三肽（Tripeptide），甚至 多肽 （Polypeptide）等，而2~10肽屬于 寡肽 （Oligo-peptide），10~50肽屬于 多肽 ，通常十肽以下者較具醫(yī)藥及商業(yè)實用性。制備方法傳統(tǒng)獲得肽的方法有很多。傳統(tǒng)法主要有：微生物發(fā)酵法、酸法、堿法、電法、人工嫁接法、基因表達法、酶解法等。 ·微生物發(fā)酵法： 微生物發(fā)酵法的生產(chǎn)工藝技術(shù)主要是通過現(xiàn)代微生物發(fā)酵技術(shù)將大分子球蛋白轉(zhuǎn)化為小分子肽，通過控制微生物的代謝和發(fā)酵條件可生產(chǎn)不同胺基酸排序和分子量不同的肽。在發(fā)酵過程中，產(chǎn)生的游離胺基酸被微生物再次吸收利用，對微生物的代謝不會產(chǎn)生反饋抑制。通過微生物的代謝作用，對胺基酸和小肽進行移接和重排，對某些肽基團進行修飾和重組。例如以大豆豆粕為原料經(jīng)過微生物發(fā)酵法生產(chǎn)的大豆肽，改變了大豆蛋白質(zhì)固有的胺基酸序列，修飾了肽的疏水性胺基酸末端，使大豆肽沒有苦味，活性更高，并賦予大豆肽一些生物活性功能，屬于生物工程的高新技術(shù)范圍、科技含量高、在食品行業(yè)、發(fā)酵工業(yè)、飼料行業(yè)、制藥行業(yè)、化妝品行業(yè)和植物營養(yǎng)促進劑等行業(yè)中都能套用。具有十分廣泛的用途和非常廣闊的開發(fā)套用前景。 ·酸法： 用化學(xué)強酸催化蛋白質(zhì)獲得肽的方法叫酸法，此法投資大、占地多、工藝復(fù)雜、污染大、分子量難以控制，產(chǎn)品有化學(xué)殘留，難以形成功能，很難實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，至今仍停留在實驗室。 ·堿法： 用化學(xué)強堿催化蛋白質(zhì)的方法叫做堿法，這種方法與酸法殊途同歸，結(jié)果是一樣的。 ·電法： 電解蛋白質(zhì)的方法叫做電法，此法有明顯優(yōu)勢，成產(chǎn)成本低，與酶解法相比，口感好。 · 人工嫁接法 ：就是精細化工生產(chǎn)出的胺基酸，有選擇的進行定向嫁接，這種方法基本上用機器來操作，生產(chǎn)量大，產(chǎn)出的肽無活性，生理功能不明顯。 ·基因表達法： 從動物的血液或組織分離提取的方法等統(tǒng)稱基因表達法，此方法重要用于研究生產(chǎn)“肽類藥物”其代表產(chǎn)品有：胸腺肽、胸腺五肽、干擾素、白細胞介素1、白細胞介素11、白細胞介素111、人血清白蛋白、免疫球蛋白、丙種球蛋白、腫瘤細胞壞死因子等。 ·酶法： 用生物酶催化蛋白質(zhì)的方法稱為酶法。酶法在傳統(tǒng)法的基礎(chǔ)上有所突破和創(chuàng)新，適應(yīng)了低碳經(jīng)濟和綠色環(huán)保的要求。酶法就是用生物酶催化蛋白質(zhì)獲得多肽，就是蛋白質(zhì)降解，人工合成的肽。酶法較酸法、堿法、電法溫和、環(huán)保。生產(chǎn)工藝簡易，投資少、見效快，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。酶法獲得的肽，分子量易控制、產(chǎn)品自身富有綠色屬性、生產(chǎn)出來的肽無苦味、肽分子量小（分子量大都在1000以下）、這些小分子肽不需消化直接吸收，具有動力、載體、運輸、遞質(zhì)和營養(yǎng)功能，特別是它具有極強的活性和多樣性即重要的生物學(xué)功能。 ·水解法肽可由膳食蛋白質(zhì)（Dietary protein）通過化學(xué)方法水解出來，也可以人工方法取得。系由兩個或以上的胺基酸（Amino acids）聚合所構(gòu)成，在細胞生理及代謝功能的調(diào)節(jié)上甚為重要。肽的套用主要分為醫(yī)用類多肽藥物，肽類抗生素，疫苗，農(nóng)用類抗菌肽，飼料小肽，日化用化妝品，食品用大豆多肽，玉米多肽，酵母多肽，海參肽。 從功能角度來分，可以分為，降壓肽，抗氧化肽，降膽固醇肽，類鴉片活性肽，高F值寡肽，食品強味肽等等。 活性肽，與營養(yǎng)，荷爾蒙、酵素抑制、調(diào)節(jié)免疫、抗菌、抗病毒、抗氧化有非常緊密關(guān)系。多肽大體上分為：多肽類藥物和多肽類保健品。傳統(tǒng)的多肽類藥物主要是多肽類激素，2011年對多肽類藥物的開發(fā)已經(jīng)發(fā)展到疾病防治的各個領(lǐng)域，特別是在以下各領(lǐng)域發(fā)展較快。

抗腫瘤多肽

腫瘤的發(fā)生是多種因素作用的結(jié)果，但最終都要涉及癌基因的表達調(diào)控。2013年已發(fā)現(xiàn)很多與腫瘤相關(guān)的基因以及對腫瘤產(chǎn)生作用的調(diào)控因子，篩選與這些基因及與調(diào)控因子特異結(jié)合的多肽，已成為尋找抗癌藥物的新熱點。如生長抑素已用于治療消化系統(tǒng)內(nèi)分泌腫瘤；美國學(xué)者發(fā)現(xiàn)了一個能在體內(nèi)顯著抑制腺癌的六肽；瑞士科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一個能誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的八肽。

抗病毒多肽

病毒通過與宿主細胞上的特異受體結(jié)合吸附細胞，依賴其自身的特異蛋白酶進行蛋白加工及核酸復(fù)制。因此可從肽庫內(nèi)篩選與宿主細胞受體結(jié)合的多肽，或能與病毒蛋白酶等活性位點結(jié)合的多肽，用于抗病毒的治療。2013年，加拿大、義大利等國家已從肽庫內(nèi)篩選到很多具有抗病毒性的小肽，有些小肽已進入臨床試驗階段。2004年6月中國科學(xué)院微生物研究所傳出訊息，該所承擔的中科院知識創(chuàng)新工程重要方向項目“SARS冠狀病毒細胞融合機制和融合抑制物研究"，由中科院微生物研究所和武漢大學(xué)生命科學(xué)院現(xiàn)代病毒學(xué)研究中心合作取得重大進展。實驗證明，所設(shè)計的HR2多肽能夠高效抑制SARS病毒對培養(yǎng)細胞的感染，有效抑制濃度在幾個納摩爾（nmole）濃度水平，合成和表達的HR1多肽的病毒感染抑制實驗以及HR1與HR2的體外結(jié)合實驗也取得了重要進展， 所研制的阻止SARS病毒融合的多肽藥物可以預(yù)防病毒的感染，對于已感染病毒的患者，則可阻止病毒在體內(nèi)的進一步擴展。該多肽藥物具有預(yù)防和治療雙重功能。第四軍醫(yī)大學(xué)細胞工程研究中心的科研人員已合成出能有效阻止和抑制SARS病毒侵入細胞的9個多肽。

細胞因子模擬肽

利用已知細胞因子的受體從肽庫內(nèi)篩選細胞因子模擬肽，2011年成為國內(nèi)外研究的熱點。國外已篩選到了人促紅細胞生成素、人促血小板生成素、人生長激素、人神經(jīng)生長因子及白介素-1等多種生長因子的模擬肽,這些模擬肽的胺基酸序列與其相應(yīng)的細胞因子的胺基酸序列不同，但具有細胞因子的活性，并且具有相對分子質(zhì)量小等優(yōu)點。2013年這些細胞因子模擬肽正處于臨床前或臨床研究階段。

抗菌活性肽

當昆蟲受到外界環(huán)境刺激時會產(chǎn)生大量具有抗菌活性的陽離子多肽，2013年已從中篩選出百余種抗菌肽。體內(nèi)外實驗證實,很多抗菌肽不僅有很強的抗菌、殺菌能力，而且還能殺死腫瘤細胞。

多肽疫苗

多肽疫苗與核酸疫苗是2013年疫苗研究領(lǐng)域內(nèi)較受重視的研究方面之一，2013年世界上對病毒多肽疫苗進行了大量的研究和開發(fā)。如1999年美國NIH公布了兩種HIV-I病毒多肽疫苗對人體進行的臨床試驗結(jié)果；國外學(xué)者從C肝病毒(HCV)外膜蛋白E2內(nèi)篩選出一種多肽，它可刺激機體產(chǎn)生保護性抗體；美國正在開發(fā)瘧疾多價抗原多肽疫苗；宮頸癌人乳頭瘤病毒多肽疫苗已進入II期臨床試驗。中國在多種多肽疫苗研究方面也已做了大量的工作。

診斷用多肽

多肽在診斷試劑中最主要的用途是用作抗原，檢測相應(yīng)病原生物的抗體。多肽抗原的特點是比天然微生物或寄生蟲蛋白抗原的特異性強，且易于制備。2013年用多肽抗原裝配的抗體檢測試劑包括：甲、乙、丙、庚型肝病病毒、愛滋病病毒、人巨細胞病毒、單純皰疹病毒、風(fēng)疹病毒、梅毒螺旋體、囊蟲、錐蟲、萊姆病及類風(fēng)濕等檢測試劑。使用的多肽抗原大部分是從相應(yīng)致病體的天然蛋白質(zhì)內(nèi)分析篩選獲得，有些是從肽庫內(nèi)篩選獲得的全新肽。研究背景1920年活性肽被發(fā)現(xiàn)，但直到1958年，美國加利福尼亞大學(xué)教授美籍猶太人生物化學(xué)家赫伯特?博意爾博士Herber Boyer潛心研究38年的活性多肽利用細胞重組技術(shù)成功問世，它控制著蛋白質(zhì)的合成數(shù)量、質(zhì)量和速度；控制著人的疾病和衰老。因為發(fā)現(xiàn)了活性肽以及活性肽的作用，并于當年獲得諾貝爾生物學(xué)獎。 活性多肽它是一種由人體自身分泌的一種物質(zhì)，主要分布在神經(jīng)組織和其他組織器官中。參與了人體的生長發(fā)育和蛋白質(zhì)、脂肪、糖三大物質(zhì)的代謝，正是因為它在體內(nèi)分泌量的增多或減少，控制著蛋白質(zhì)的正常合成速度，質(zhì)量，控制著細胞的正常復(fù)制和合成。 1990年，Rudman（羅德曼）博士正式提出解釋人類疾病、衰老原因的理論，首次將活性多肽真正運用于抗衰老及疾病預(yù)防領(lǐng)域。當年4月19日，美國《紐約時報》以《生命之源神奇的活性多肽》為題作出了整版的報導(dǎo)。 1993年，美國最有權(quán)威的醫(yī)學(xué)雜志《科學(xué)》又刊登出一則爆炸性訊息：Herber Boyer博士研究的HGH和Rudman博士的活性多肽運用成果經(jīng)權(quán)威機構(gòu)評估，其價值超過3000億美元。 活性肽的發(fā)現(xiàn)破譯了人體生老病死的關(guān)鍵問題，開辟了人類疾病治療的新紀元?？茖W(xué)家們在實驗中發(fā)現(xiàn)，活性肽像一個自動運作的監(jiān)視器，密切監(jiān)視細胞的表達、復(fù)制過程。當細胞分裂、復(fù)制正常時，活性肽就保證細胞的正常分裂和蛋白質(zhì)的正常合成。當細胞分裂出現(xiàn)錯誤時，活性肽就立即命令錯誤細胞的復(fù)制停下來并對它進行修復(fù)?；钚噪哪芗皶r剪下、剪接和修復(fù)異常錯誤細胞，保證蛋白質(zhì)的正常合成，保證人體處于健康狀態(tài)。

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