都柏林三一學(xué)院科學(xué)家在帕金蛋白(parkin protein)的認識上取得了重要突破,該蛋白是調(diào)節(jié)大腦內(nèi)神經(jīng)細胞維持和更換的蛋白質(zhì)。這一突破性發(fā)現(xiàn)對在帕金森氏癥中神經(jīng)細胞是如何死亡的產(chǎn)生了新的研究視角。
該小組研究結(jié)果發(fā)表在cell reports雜志上。雖然已知帕金蛋白突變會導(dǎo)致早期發(fā)病形式的帕金森氏,但其在細胞內(nèi)作用機理一直難以解釋。
現(xiàn)在,martin教授及其同事們發(fā)現(xiàn),響應(yīng)于特定類型的細胞損傷,帕金蛋白可以通過 開啟“細胞自殺”(稱為細胞凋亡)過程,觸發(fā)“受傷”神經(jīng)細胞自毀。
采用尖端技術(shù),研究人員發(fā)現(xiàn)損壞的線粒體激活帕金蛋白,從而導(dǎo)致兩種不同的結(jié)果,要么“受傷”神經(jīng)細胞自我毀滅,要么開啟修復(fù)模式。選擇哪種結(jié)果取決于細胞線粒體遭受的損傷程度。
重要的是,這些新的研究結(jié)果表明,帕金森氏病的問題之一可能是未能清除線粒體出現(xiàn)故障的神經(jīng)細胞。相反,體弱多病和不正常的神經(jīng)細胞會累積,從而有效地防止了神經(jīng)細胞更換。
martin教授評論調(diào)查結(jié)果時說:這一發(fā)現(xiàn)令人驚訝,我們認為帕金在神經(jīng)細胞內(nèi)作為死亡制動機制,幫助延緩神經(jīng)細胞的死亡。然而,新數(shù)據(jù)表明恰恰相反:帕金實際上可能有助于剔除受傷和“生病”的神經(jīng)細胞,這可能有利于它們更換。這表明,帕金森氏病可能是由于清除過程失敗,有缺陷神經(jīng)元積聚所造成的。
多潛能干細胞具有無限增殖特性和分化成生物體所有功能細胞類型的能力,因此被稱為“種子細胞”,但其只短暫存于胚胎發(fā)育的早期階段,隨后便會分化為各種類型的成體細胞。
近年來,誘導(dǎo)多能干細胞技術(shù)的建立,在細胞治療、藥物篩選和疾病模型等領(lǐng)域產(chǎn)生了廣泛的應(yīng)用價值,尤其是為患者構(gòu)建自體特異性干細胞系,大大加速了干細胞臨床應(yīng)用的進程。
在哺乳動物自然發(fā)育過程中,多潛能干細胞只短暫存在于胚胎發(fā)育的早期階段,隨后便會分化為構(gòu)成生物體的各種類型的成體細胞,喪失其“種子細胞”的特性。如何逆轉(zhuǎn)這一自然發(fā)育過程,使高度分化的成體細胞重新獲得類似胚胎發(fā)育早期的多潛能狀態(tài),一直是干細胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最重要的科學(xué)問題之一。
多潛能干細胞具有無限增殖的特性和分化成生物體所有功能細胞類型的能力。這些神奇的特質(zhì),使其在細胞治療、藥物篩選和疾病模型等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價值,是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最為關(guān)鍵的“種子細胞”。
為了讓干細胞誘導(dǎo)更安全、更有效率,鄧宏魁團隊十幾年來持續(xù)開展小分子的尋找工作。受低等動物再生過程啟發(fā),團隊發(fā)現(xiàn)高度分化的人成體細胞在特定化學(xué)小分子組合的誘導(dǎo)下,可以發(fā)生類似低等動物細胞可塑性變化。
干細胞歸巢是指干細胞在多種因素的影響下,從原位定向遷移至靶組織并定植存活的過程。干細胞具有很強的歸巢能力,其歸巢到靶組織分為3步:首先識別微內(nèi)皮血管,然后透過內(nèi)皮,最后進入靶組織再生。
免疫是人體抵擋疾病,尤其是鏟除進入人體的病原微生物(細菌、病菌、寄生蟲等)和監(jiān)控、殺滅腫瘤細胞的關(guān)鍵因素。因而,免疫系統(tǒng)是人體的防衛(wèi)部隊,免疫細胞則是這個防衛(wèi)部隊中的戰(zhàn)斗員。
老年人因為免疫細胞削減,免疫細胞活性下降,抗病才調(diào)下降,因而容易發(fā)生腫瘤和其它疾病。免疫功用闌珊是變老的重要標志之一,而干細胞移植能夠有用跋涉人的免疫功用,因而,干細胞移植是保護人身體健康和變老的較有用實施之一。
一、遺傳因素
盡管帕金森的發(fā)生與老化和環(huán)境毒素有關(guān),但是并非所有老年人或暴露與于同一環(huán)境的人,甚至同樣吸食大量MPTP的人都會出現(xiàn)帕金森。研究發(fā)現(xiàn)帕金森在一些家族中呈聚集現(xiàn)象,約10%帕金森患者有家族史。盡管目前發(fā)現(xiàn)該基因的突變僅是極少數(shù)遺傳性的帕金森的發(fā)病原因。但事實上,這一領(lǐng)域迅速成為帕金森研究的熱點,這種深人研究,已經(jīng)大大地加深了人們對帕金森的發(fā)生的了解,并必將有助于人們尋求治療帕金森的新手段,這對大多數(shù)非遺傳性帕金森患者同樣具有重要的意義。
二、環(huán)境因素
國外早在20世紀40年代人們已經(jīng)關(guān)注環(huán)境暴露因素,帕金森的發(fā)病原因特別是農(nóng)藥、金屬和工業(yè)溶劑。80年代初發(fā)現(xiàn)吸食毒品中混有嗜神經(jīng)的毒物,即1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP),是帕金森病因。
三、與帕金森的發(fā)病原因相關(guān)的因素
據(jù)流行病學(xué)研究表明,腦力勞動者帕金森的患病率高于非腦力勞動者。因此,推測帕金森病因與長期精神緊張、體力活動少和高脂飲食可能有關(guān),引起的帕金森的發(fā)病原因。
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