刺激響應性聚合物膠束可以對諸如 ph、溫度、光照、氧化劑、酶以及超聲輻照等外界環(huán)境的刺激做出反饋性響應,以其優(yōu)異的控制釋放功能而在藥物傳輸體系中表現(xiàn)出極具前景的潛在應用。其可針對腫瘤細胞與正常組織的生物學差異選擇性釋藥,有效地降低了抗腫瘤藥物對正常細胞的毒副作用,大大提高藥物的利用率。但是,由于腫瘤組織及細胞的環(huán)境復雜性,傳統(tǒng)的刺激響應性聚合物往往由于響應性單一,不能實時調控等缺陷,限制了其進一步的發(fā)展與應用。
中國科學院成都生物研究所研究員李幫經(jīng)課題組長期致力于基于環(huán)糊精主客體識別作用應用于納米藥物載體的構筑。針對腫瘤細胞內存在的高濃度谷胱甘肽及高活性氧特性,該課題組利用環(huán)糊精修飾的聚乙二醇 和二茂鐵修飾的抗癌藥物喜樹堿,通過環(huán)糊精與二茂鐵的主客體識別作用,簡單高效地構筑了兩親性的超分子前藥 mpeg-β-cd/fc-cpt,該超分子前藥可以進一步在水中自組裝形成粒徑均一的納米膠束。當膠束通過 epr 作用富集在腫瘤組織中,并進一步被腫瘤細胞內吞后,腫瘤內的高濃度 ros 可引起環(huán)糊精與二茂鐵分子的主客體識別作用破壞,導致膠束的瓦解;同時,在富含 gsh 的環(huán)境存在下,fc-cpt 分子中的二硫鍵結構破壞,并進一步釋放出抗癌藥物 cpt,實現(xiàn)對腫瘤細胞的殺滅作用。同時他們還發(fā)現(xiàn),單獨的 fc-cpt 分子也具有較好的抗癌活性,通過利用腫瘤細胞內的高濃度 ros 和 gsh 環(huán)境,該氧化還原雙重響應的超分子前藥膠束還可以實現(xiàn)抗癌藥物的分步按需釋放,提供更為靈巧的控制釋放性能。
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